急性腦梗死應(yīng)用氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療對(duì)患者血小板聚集指標(biāo)與神經(jīng)功能的影響

郭信娜，王存勇

（1.青島圣德腦血管病醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，山東青島 266199；2.青島松喬康復(fù)醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，山東青島 266108）

急性腦梗死主要由腦部輸送血液的動(dòng)脈出現(xiàn)粥樣硬化或血栓，進(jìn)而引起血管腔局部狹窄甚至閉塞所致，患者常伴有劇烈的胸骨后疼痛，且于休息后不能完全緩解，嚴(yán)重者可在短時(shí)間內(nèi)發(fā)生心源性休克或心力衰竭等。阿司匹林是臨床常用的的抗血小板聚集藥物，該藥物主要通過(guò)抑制環(huán)氧合酶的生成來(lái)阻止生成血栓，使血液流通更為順暢，但過(guò)量服用會(huì)抑制急性腦梗死患者血管中的前列腺素合成酶，引發(fā)出血與消化道黏膜受損，治療安全性較差，因此需聯(lián)合其他藥物一同治療，以達(dá)到強(qiáng)化治療、減輕不良反應(yīng)的目的[1]。氯吡格雷與阿司匹林同為抑制血小板聚集藥物，但氯比格雷是通過(guò)抑制血小板表面的二磷酸腺苷（ADP）受體而預(yù)防血栓形成，可有效改善患者神經(jīng)功能缺損現(xiàn)象，并對(duì)胃黏膜無(wú)較大影響，應(yīng)用安全性高[2]。本研究選取80例急性腦梗死患者進(jìn)行研究，旨在探討氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林對(duì)該疾病的治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機(jī)數(shù)字表法將2020年2月至2021年1月青島圣德腦血管病醫(yī)院收治的80例急性腦梗死患者分為兩組。對(duì)照組（40例）中男、女患者分別為19、21例；年齡53～68歲，平均（59.07±1.43）歲；病程6～65 h，平均（32.29±3.21）h。觀察組（40例）中男、女患者分別為22、18例；年齡49～72歲，平均（59.18±1.32）歲；病程7～60 h，平均（30.98±4.52）h。兩組患者一般資料經(jīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《神經(jīng)內(nèi)科診療常規(guī)》[3]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)且經(jīng)臨床檢查確診者；無(wú)腦部手術(shù)史者；吞咽障礙、失語(yǔ)者；發(fā)病時(shí)間在65 h內(nèi)者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并凝血功能障礙者；對(duì)本研究藥物過(guò)敏者；自身免疫系統(tǒng)不全或者正在服用其他相關(guān)免疫抑制劑者；患有顱內(nèi)腫瘤者；精神異常，無(wú)法配合治療者等。本研究已通過(guò)青島圣德腦血管病醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者或家屬均簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療方法 予以?xún)山M患者建立靜脈通道、控制顱內(nèi)壓、改善供血等常規(guī)治療。對(duì)照組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合口服阿司匹林腸溶片（桂林南藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H45021385，規(guī)格：50 mg/片）治療，100 mg/次，1次/d。在上述治療的基礎(chǔ)上，觀察組聯(lián)合硫酸氫氯吡格雷片（深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000542，規(guī)格：25 mg/片）晚間口服治療，75 mg/次，1次/d。兩組患者均需進(jìn)行為期2周的治療，并隨訪2個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ①血小板聚集率。在空腹?fàn)顟B(tài)下，采集兩組患者治療前后靜脈血3 mL，置于含有枸櫞酸的抗凝血管中，應(yīng)用血小板分析儀測(cè)定ADP誘導(dǎo)的血小板最大聚集率（MARADP）、AA誘導(dǎo)的血小板最大聚集率（MARAA）水平。②依據(jù)美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院卒中量表（NIHSS）[4]評(píng)估兩組患者治療前與治療后14 、45 d的神經(jīng)功能，該量表分值范圍為0～42分，分值越高表示患者神經(jīng)功能受損越嚴(yán)重。③對(duì)比兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量與計(jì)數(shù)資料分別以（±s）、[ 例(%)]表示，分別采用t、χ2檢驗(yàn)，多時(shí)間點(diǎn)計(jì)量資料比較，采用重復(fù)測(cè)量方差分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血小板聚集率 治療后兩組患者的MARADP與MARAA均顯著低于治療前，且觀察組顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者血小板聚集率比較(±s, %)

表1 兩組患者血小板聚集率比較(±s, %)

注：與治療前比，*P＜0.05。MARADP：ADP誘導(dǎo)的血小板最大聚集率；MARAA：AA誘導(dǎo)的血小板最大聚集率。

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2.2 神經(jīng)功能 相較于治療前，治療后14 、45 d兩組患者的NIHSS評(píng)分均呈下降趨勢(shì)，且觀察組顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者NlHSS評(píng)分比較(±s,分)

表2 兩組患者NlHSS評(píng)分比較(±s,分)

注：與治療前比，*P＜0.05，與治療后14 d比，#P＜0.05。NIHSS：美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院卒中量表。

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2.3 不良反應(yīng) 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[ 例(%)]

3 討論

腦梗死是臨床上常見(jiàn)心腦血管疾病，具有發(fā)病率高、致殘率高及死亡率高的特點(diǎn)，急性腦梗死起病較為突然，患者常于夜間睡眠或安靜休息時(shí)發(fā)病，且在短時(shí)間內(nèi)即可到達(dá)病情高峰，嚴(yán)重時(shí)可發(fā)生昏迷甚至死亡。阿司匹林是一種臨床使用較為廣泛的解熱鎮(zhèn)痛藥物，同時(shí)也是最早應(yīng)用于抗血小板聚集的藥物，但長(zhǎng)期服用易導(dǎo)致出血，具體出血部位因個(gè)人情況有所不同，若長(zhǎng)期服用應(yīng)定期檢測(cè)血象與大便潛血實(shí)驗(yàn)等[5]。

氯吡格雷為血小板聚集抑制劑，該藥物進(jìn)入人體后可與機(jī)體內(nèi)血小板膜表面的ADP受體結(jié)合，通過(guò)抑制纖維蛋白與糖蛋白受體結(jié)合的方式，間接抑制血小板的活化和聚集，且氯吡格雷有著較高的生物利用率，服用后機(jī)體可迅速吸收[6]。而阿司匹林是花生四烯酸代謝過(guò)程中環(huán)氧化酶的抑制劑，其可以通過(guò)降低血小板中的乙酰化環(huán)氧化酶-1與花生四烯酸水平，從而阻斷血小板內(nèi)血栓素的合成，以此達(dá)到抑制血小板聚集的效果[7]。兩種藥物共同作用下，可分別從不同途徑達(dá)到抑制血小板凝聚的作用，以此改善腦梗死患者血液流動(dòng)性，改善患者預(yù)后。本研究中，治療后觀察組患者血小板聚集率均低于對(duì)照組，提示急性腦梗死患者行氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療可有效抑制血小板聚集，提升治療效果。

在急性腦梗死病情發(fā)展中，局部血管發(fā)生閉塞，導(dǎo)致血管周?chē)陌氚祹а麟S之出現(xiàn)不同程度的下降，進(jìn)而引發(fā)患者出現(xiàn)缺血級(jí)聯(lián)反應(yīng)，在缺血再灌注的過(guò)程中，機(jī)體產(chǎn)生了大量的自由基，這些自由基將損害脂質(zhì)膜過(guò)氧化，最終引發(fā)神經(jīng)細(xì)胞的大量凋亡，嚴(yán)重影響了患者的神經(jīng)功能。阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷共同進(jìn)入人體后，可減少患者血液斑塊中存在的巨噬細(xì)胞與脂質(zhì)，顯著增加平滑肌細(xì)胞，從而抑制動(dòng)脈粥樣病變，保護(hù)受損的神經(jīng)細(xì)胞，在最大程度上減少某些代謝毒物對(duì)腦部組織的損害，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，且氯吡格雷可以通過(guò)改善微循環(huán)逐漸恢復(fù)患者腦組織血液供應(yīng)，進(jìn)而減少出血等不良反應(yīng)的發(fā)生[8]。本研究中，治療后14 、45 d觀察組患者的神經(jīng)功能評(píng)分均低于對(duì)照組，且兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示急性腦梗死患者采用氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療后可有效改善神經(jīng)功能，且不增加不良反應(yīng)的發(fā)生，安全性更高。

綜上，氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林聯(lián)合應(yīng)用于急性腦梗死中，可有效抑制患者血小板聚集，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，且安全性較好，但本研究為單中心研究，建議擴(kuò)大樣本量，開(kāi)展進(jìn)一步研究。