帕立骨化醇與骨化三醇對繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥的治療效果分析

劉輝，王春勇，付文英，桑國周，王全順

1.壽光市人民醫(yī)院血液透析室，山東壽光262700；2.壽光市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，山東壽光262700

繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥是臨床上常見且多發(fā)的疾病類型，該疾病發(fā)病率較高，患者發(fā)病后會出現(xiàn)甲狀腺激素水平、血磷、血鈣異常的狀況，若得不到及時、有效的治療會嚴(yán)重降低患者生活質(zhì)量，甚至直接威脅患者生命健康[1]。因此，臨床應(yīng)將疾病治療作為研究的主要課題，選擇積極、有效的治療方案，進(jìn)而為患者生命健康提供有效保障[2]。目前臨床關(guān)于疾病常見的治療措施為帕立骨化醇與骨化三醇聯(lián)合治療。該文方便選取2019年10月—2020年12月86例繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥患者進(jìn)行研究，表明帕立骨化醇對疾病治療具有積極意義，不僅可以有效降低不良反應(yīng)發(fā)生概率，而且對各項(xiàng)指標(biāo)狀況的改善具有積極意義，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院86例繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥患者的臨床資料進(jìn)行研究，采取奇偶分組法將患者分為兩組：研究組（43例）、對照組（43例）。對照組中男24例，女19例；年齡33~75歲，平均（53.11±1.29）歲。研究組中男25例，女18例；年齡32~76歲，平均（53.17±1.30）歲。兩組患者一般資料（性別、年齡）比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。該次研究經(jīng)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者及其家屬對此次調(diào)查內(nèi)容全部知情，并自愿簽署知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：患者經(jīng)臨床診斷確診為繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥；患者全段甲狀旁腺激素為300~1 000 pg/mL之間；血鈣水平＜2.6 mmol/L、血磷水平為0.86～1.78 mmol／L；未行甲狀旁腺切除術(shù)。排除標(biāo)準(zhǔn)：患者存在嚴(yán)重的肝腎功能障礙；患者存在嚴(yán)重的藥物過敏史及重大疾病史；患者存在嚴(yán)重的精神障礙及意識障礙；患者臨床資料不全；患者依從性差。

1.2 方法

對照組實(shí)施骨化三醇治療。具體治療措施如下：骨化三醇（國藥準(zhǔn)字H20030491；規(guī)格：0.25 μg×10片/盒），口服5 μg（血液透析結(jié)束后），3次/周，1個療程為8周。研究組實(shí)施帕立骨化醇治療措施。具體實(shí)施內(nèi)容如下：帕立骨化醇（國藥準(zhǔn)字H20183043；規(guī)格：1 mL∶5 μg×10瓶），靜推至患者體內(nèi)（血液透析結(jié)束后），0.25~2 μg/d，1個療程為8周，堅持用藥1個療程后觀察治療效果。兩組患者最佳血液透析頻率均在每周2~3次，觀察兩組患者治療1個療程后各項(xiàng)指標(biāo)狀況。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者治療前后各項(xiàng)指標(biāo)（評估內(nèi)容包括堿性磷酸酶、血鈣、血磷、全段甲狀旁腺激素）的變化情況進(jìn)行分析；分析兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括一過性血鈣升高、一過性血磷升高、惡心、嘔吐，計算不良反應(yīng)發(fā)生率；采取該院自制的護(hù)理滿意度評分表對患者的滿意情況進(jìn)行評估，總分為100分，內(nèi)容包括非常滿意（分?jǐn)?shù)≥85分）、一般滿意（分?jǐn)?shù)65~85分）及不滿意（分?jǐn)?shù)≤65分）3種，計算患者滿意度。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料用（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗(yàn)；計數(shù)資料用[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后各項(xiàng)指標(biāo)狀況比較

治療前，兩組各項(xiàng)指標(biāo)對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組各項(xiàng)指標(biāo)對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后各項(xiàng)指標(biāo)狀況對比（±s）

表1 兩組患者治療前后各項(xiàng)指標(biāo)狀況對比（±s）

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2.2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對比

對照組患者不良反應(yīng)發(fā)生率顯著高于研究組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對比[n(%)]

2.3 兩組患者治療滿意度對比

研究組患者非常滿意、一般滿意及不滿意例數(shù)分別為34例、8例、1例，總滿意例數(shù)為42例，占總例數(shù)的97.67%；對照組分別為20例、13例、10例，總滿意例數(shù)為33例，占總例數(shù)的76.74%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=8.443，P=0.003）。

2.4 兩組患者治療前后甲狀旁腺體積對比

研究組患者治療前甲狀旁腺體積為（1.74±0.41）cm3，治療后體積為（0.66±0.11）cm3；對照組患者治療前后分為（1.78±0.42）、（0.96±0.23）cm3，研究組患者治療后甲狀旁腺體積小于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=7.716，P＜0.001）。

3 討論

繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥主要是因多種原因?qū)е碌牡外}血癥或高磷血癥狀況，對甲狀旁腺具有一定的刺激效果，進(jìn)而導(dǎo)致甲狀旁腺分泌甲狀旁腺激素過多，引發(fā)維生素D缺乏、慢性腎功能不全、小腸吸收不良等癥狀，進(jìn)而導(dǎo)致繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥[3-4]。目前臨床關(guān)于疾病的發(fā)生原因尚不明確，相關(guān)學(xué)者認(rèn)為疾病發(fā)作與自主性分泌功能紊亂、甲狀腺結(jié)節(jié)及腺瘤長期存在等具有極高的相關(guān)性，常見臨床表現(xiàn)為呼吸道受壓、乏力、甲狀腺堅硬等癥狀，有些患者伴隨手部震顫、神經(jīng)過敏等癥狀[5-6]。繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥簡稱繼發(fā)性甲旁亢，是與原發(fā)性甲旁亢（甲狀旁腺本身病變，進(jìn)而導(dǎo)致甲狀旁腺激素分泌過多）相對的。繼發(fā)性甲旁亢發(fā)病會出現(xiàn)低鈣血癥、高磷血癥等情況，對甲狀旁腺具有顯著的刺激效果，進(jìn)而導(dǎo)致甲狀旁腺激素分泌異常，久而久之機(jī)體會出現(xiàn)骨軟化癥、慢性腎功能不全、小腸吸收不良及維生素D缺乏等癥狀，增加小腸吸收不良的發(fā)病概率。臨床研究結(jié)果顯示，繼發(fā)性甲旁亢患者發(fā)病后，機(jī)體血液中的甲狀旁腺激素水平升高，血鈣表現(xiàn)為正?；虻陀谡Ｖ担藭r血磷狀態(tài)為正?；蛏撸颊甙l(fā)病過程中可能伴隨原發(fā)性疾?。ü擒浕Y及慢性腎功能不全等）。相關(guān)研究表示，甲狀腺激素與心肌具有直接相關(guān)性，對其具有直接興奮作用，可以幫助機(jī)體肌漿網(wǎng)中的Ca2+-ATP酶、心肌中Na-K-ATP酶、肌球蛋白ATP酶的活性等具有促進(jìn)作用。除此之外，對心臟搏出量及心肌收縮力的提升具有積極意義。臨床研究結(jié)果顯示，由于心臟負(fù)荷的加重，心室逐漸出現(xiàn)代償性肥大狀況，此時甲狀腺激素分泌異常會導(dǎo)致β受體的數(shù)目、心房的應(yīng)激性等增加。此時患者若不存在其他合并（器質(zhì)性心臟病）疾病，心臟的負(fù)荷更重，出現(xiàn)心衰的概率會隨之增大。帕立骨化醇是治療該疾病常見的治療方法，是一種人工合成的維生素D類似物，具有生物活性，臨床研究結(jié)果顯示，帕立骨化醇對骨化三醇側(cè)鏈（D2）、A環(huán)（19－nor）具有一定的修飾效果[7-8]。臨床研究結(jié)果顯示：對接受透析的CKD5期患者進(jìn)行了3項(xiàng)為期12周，以安慰劑對照的Ⅲ期臨床研究；帕立骨化醇的初始給藥劑量設(shè)置為每次用藥0.04 μg/kg，3次/周，根據(jù)患者病情狀況適當(dāng)增加劑量，最佳增加劑量周期為2周，增加0.04 μg/㎏，直至全段甲狀旁腺激素水平與正常水平相比出現(xiàn)降低（≥30%）、增加至第5次，根據(jù)全段甲狀旁腺激素水平調(diào)整藥劑量增加到0.24 μg/kg、任意2周內(nèi)鈣磷乘積＞75?；颊呓?jīng)帕立骨化醇治療后6周，全段甲狀旁腺激素水平下降了30%。以上研究結(jié)果顯示，帕立骨化醇與安慰劑對比后，高鈣血癥、高磷血癥的發(fā)生率差異較小。相關(guān)學(xué)者在進(jìn)行體外試驗(yàn)研究時需將該藥物與維生素D受體結(jié)合，進(jìn)而產(chǎn)生生物學(xué)作用。臨床在使用該藥物進(jìn)行治療的過程中容易出現(xiàn)高鈣血癥等不良反應(yīng)，其發(fā)生率占比在4.7%左右[9-10]。因此，在使用該藥物治療的過程中需對藥物使用劑量進(jìn)行控制，防止用藥過量增加不良反應(yīng)發(fā)生概率[11-12]。骨化三醇是維生素D3的最重要活性代謝產(chǎn)物之一，臨床研究結(jié)果顯示該藥物具有促進(jìn)腸道對鈣的吸收作用，同時可以調(diào)節(jié)骨礦化與鈣平衡，對骨骼中成骨細(xì)胞活性的刺激作用[13-14]。有關(guān)該藥物的動力學(xué)研究結(jié)果表明，骨化三醇可以在腸道內(nèi)被迅速吸收，患者服用該藥物（0.25~1.0 μg）后3~6 h內(nèi)達(dá)血藥峰濃度?；颊呓?jīng)多次用藥后，血清骨化三醇濃度達(dá)到穩(wěn)態(tài)（7 d內(nèi)），該項(xiàng)研究結(jié)果表明藥物療效與給藥劑量密切相關(guān)。臨床研究結(jié)果顯示，骨化三醇為非選擇性的，容易引起鈣、磷的異常，臨床效果相對較差，而帕立骨化醇選擇性地抑制效果好，對鈣磷影響小，對繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥患者癥狀的改善具有積極作用[15]。梁釗雄[16]在帕立骨化醇和骨化三醇治療血液透析患者繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥的療效比較的研究中，將新疆地區(qū)7家血液透析中心接收的177例繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥患者作為研究對象，將177例患者按照隨機(jī)數(shù)表法分為實(shí)驗(yàn)組與對照組兩組，前者實(shí)施帕立骨化醇治療（89例）后者實(shí)施骨化三醇治療（88例），經(jīng)對比后，治療前：實(shí)驗(yàn)組血鈣及血磷分別為（2.02±0.29）mmol/L、（2.24±0.23）mmol/L，對照組血鈣及血磷分別為（1.89±0.31）mmol/L、（2.36±0.20）mmol/L(P=0.058、0.063)，治療后，高鈣血癥、高磷血癥的發(fā)生情況分析結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組顯著優(yōu)于對照組（P＜0.05），其結(jié)果與該文研究結(jié)果中兩組治療后血磷、血鈣水平對比研究組優(yōu)于對照組一致。

該文研究結(jié)果顯示，兩組治療前各項(xiàng)指標(biāo)狀況無明顯差異（P>0.05），研究組患者治療后堿性磷酸酶（74.21±2.12）mmol/L、血磷（1.28±0.14）mmol/L、血鈣（2.72±0.36）mmol/L，對照組堿性磷酸酶（78.58±2.36）mmol/L、血磷（1.59±0.15）mmol/L、血鈣（2.32±0.28）mmol/L，前者顯著優(yōu)于后者（P＜0.05）；研究組不良反應(yīng)發(fā)生率4.65%低于對照組27.91%（P＜0.05）；對照組患者滿意度為76.74%明顯低于研究組97.67%（P＜0.05）；兩組患者治療前后甲狀旁腺體積分析結(jié)果顯示，研究組患者體積狀況顯著優(yōu)于對照組(P＜0.05)。由此可見，帕立骨化醇治療與骨化三醇治療措施相比具備無法比擬的優(yōu)越性，對患者各項(xiàng)指標(biāo)的改善及滿意度提升均具有促進(jìn)作用，可以作為治療繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥的最佳方案[17-18]。

綜上所述，對繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥患者實(shí)施帕立骨化醇治療方案具有顯著療效，不僅可以幫助患者調(diào)整堿性磷酸酶、血磷及血鈣等各項(xiàng)指標(biāo)狀況，而且對降低患者不良反應(yīng)發(fā)生率，提升患者滿意度具有積極意義，臨床價值較高。