醒腦靜注射液聯(lián)合奧拉西坦對老年腦出血后認(rèn)知功能障礙患者的臨床療效

胡紀(jì)可， 胡 婷

(1.成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院針灸科，四川 成都 610000；2.成都第一骨科醫(yī)院康復(fù)科，四川 成都 610000)

腦出血發(fā)生率雖然在缺血性腦卒中患者中僅占10%～15%，但其死亡率高(第1年達(dá)60%)[1]，對社會造成嚴(yán)重負(fù)擔(dān)，它主要分為自發(fā)性與創(chuàng)傷性，其中前者最常見病因?yàn)楦哐獕翰?、淀粉樣腦血管病，兩者約占80%，而且均可通過導(dǎo)致腦出血的發(fā)生而間接引起認(rèn)知功能障礙甚至認(rèn)知功能衰退，患者可表現(xiàn)為語言、記憶與識別能力受損，影響其日常生活及肢體功能恢復(fù)。奧拉西坦能對神經(jīng)傳導(dǎo)功能產(chǎn)生一定影響，有效強(qiáng)化神經(jīng)元對毒物所表現(xiàn)出的敏感度，加速神經(jīng)元凋亡，對改善認(rèn)知功能障礙有重要意義[2]；醒腦靜注射液主要成分為麝香、梔子、郁金、冰片等，有清熱瀉火、開竅醒腦、涼血解毒作用，可有效清除自由基，促進(jìn)大腦功能恢復(fù)，有研究發(fā)現(xiàn)，上述2種藥物聯(lián)合應(yīng)用后治療血管性認(rèn)知功能障礙的有效率達(dá)93.75%，而且患者認(rèn)知功能、生活質(zhì)量明顯改善[3]。因此，本研究探討醒腦靜注射液聯(lián)合奧拉西坦對老年腦出血后認(rèn)知功能障礙患者的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年5月至2020年6月收治于成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院的160例老年腦出血后認(rèn)知功能障礙患者，隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組(79例)和觀察組(81例)，2組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，具體見表1。研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)(批號Ky2020市01)。

表1 2組一般資料比較

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，而且有明確的腦出血病史(包括腦實(shí)質(zhì)出血、蛛網(wǎng)膜下腔出血、硬膜下血腫)；(2)急性期影像學(xué)可見相應(yīng)出血證據(jù)；(3)有語言、記憶、識別能力障礙，蒙特利爾認(rèn)知評估量表(MoCA)評分<26分(受教育年限≤12年者為25分)，為初次發(fā)病，發(fā)病至就診時間間隔≤24 h；(4)患者家屬了解本研究，簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)合并自身免疫性疾病、惡性腫瘤；(2)妊娠期、哺乳期婦女；(3)過敏體質(zhì)，或有嚴(yán)重出血傾向及相關(guān)藥物治療禁忌癥。

1.4 治療手段 2組均給予常規(guī)治療，包括控制血壓、脫水降顱壓、降血糖、降血脂、抗血小板聚集、保護(hù)神經(jīng)、清除自由基、糾正水電解質(zhì)紊亂、預(yù)防腦水腫、快速消除房顫、糾正心衰、積極處理消化道出血，以及心理干預(yù)、健康教育、飲食調(diào)節(jié)、功能康復(fù)鍛煉、語言鍛煉、邏輯思維訓(xùn)練、記憶訓(xùn)練等康復(fù)干預(yù)，每周5次，每次30 min。對照組給予奧拉西坦注射液[朗天藥業(yè)(湖北)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20174066，20 mL/4.0 g]，加到250 mL 0.9%氯化鈉注射液(浙江海正藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號150914，250 mL)中靜脈滴注，每天1次，連續(xù)治療3周；觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予醒腦靜注射液(大理藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z53021639，10 mL)20 mL，加到250 mL 0.9%氯化鈉注射液中靜脈滴注，每天1次，連續(xù)治療3周。

1.5 療效評價 參考文獻(xiàn)[5]報道，(1)顯效，臨床癥狀體征明顯改善，MoCA評分增加>6分，療效指數(shù)46%～90%；(2)有效，臨床癥狀有所改善，MoCA評分增加4～6分，療效指數(shù)18%～45%；(3)無效，臨床癥狀體征無改善，MoCA評分增加<4分，療效指數(shù)≤17%?？傆行?[(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)]×100%。

1.6 指標(biāo)檢測

1.6.1 MoCA評分、Barthel指數(shù)(BI) MoCA量表[6]包括語言能力、定向能力、注意力與計算能力、延遲回憶能力、視空間執(zhí)行能力、抽象思維能力，分別計6、6、6、5、5、2分，受教育年限≤12年者加1分，滿分0～30分，總得分≥26分為正常。BI量表[7]包括10項(xiàng)，涵蓋基本或軀體日常生活活動方面，每項(xiàng)均分為4個等級，分別為獨(dú)立、部分獨(dú)立或部分需要幫助、需要大量幫助、完全不獨(dú)立，滿分100分，得分越高，生活質(zhì)量越好。

1.6.2 誘發(fā)電位 采用MEB-9200K肌電圖誘發(fā)電位儀(日本光電富岡株式會社)檢測治療前及治療后1 d誘發(fā)電位[8]，包括N1、P2、N2、P3。

1.6.3 血清相關(guān)指標(biāo) 采集治療前及治療后1 d 2組患者空腹靜脈血各3 mL，離心分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、同型半胱氨酸(Hcy)水平，相關(guān)試劑盒購自南京森貝生物科技有限公司；免疫比濁法檢測超敏-C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平，相關(guān)試劑盒購自芬蘭Orion公司。

1.6.4 不良反應(yīng) 治療期間嚴(yán)密監(jiān)測患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，計算其發(fā)生率。當(dāng)不良反應(yīng)出現(xiàn)時及時尋找原因，并予以對癥處理，必要時停藥或停止治療。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組總有效率高于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 2組臨床療效比較[例(%)]

2.2 MoCA評分、BI 治療后，2組MoCA評分、BI升高(P<0.05)，以觀察組更明顯(P<0.05)，見表3。

表3 2組MoCA評分、BI比較分)

2.3 誘發(fā)電位 治療后，觀察組N1、P2、N2、P3降低(P<0.05)，并且均低于對照組(P<0.05)，而對照組僅P3降低(P<0.05)，見表4。

表4 2組誘發(fā)電位比較

2.4 血清相關(guān)指標(biāo) 治療后，2組血清NSE、Hcy、hs-CRP水平降低(P<0.05)，以觀察組更明顯(P<0.05)，見表5。

表5 2組血清相關(guān)指標(biāo)比較

2.5 不良反應(yīng)發(fā)生率 觀察組發(fā)生惡心嘔吐3例，頭暈?zāi)垦?例，過敏、腹瀉各1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.64%；對照組發(fā)生惡心嘔吐2例，頭暈?zāi)垦?、腹瀉各1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.06%，2組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

目前，臨床上主要采用控制血壓、降顱壓、營養(yǎng)腦神經(jīng)、清除自由基、維持呼吸等手段進(jìn)行治療腦出血，但鮮有涉及認(rèn)知功能障礙[9]。奧沙西坦可有效保護(hù)受損的神經(jīng)細(xì)胞，提高記憶與思維能力，在多種神經(jīng)疾病中廣泛應(yīng)用[10]；醒腦靜注射液為安宮牛黃丸改良后的中藥制劑，能明顯改善機(jī)體血液微循環(huán)，促進(jìn)腦局部血流灌注量恢復(fù)、神經(jīng)細(xì)胞再生[11]，但兩者聯(lián)用對腦出血后認(rèn)知障礙患者療效的研究較少。

本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組總有效率高于對照組，與許東青等[12]報道一致，表明聯(lián)合用藥對認(rèn)知功能障礙有較好的療效，這是因?yàn)閵W拉西坦作用于大腦皮層、海馬、紋狀體等，可促進(jìn)腦內(nèi)代謝，加快受損神經(jīng)細(xì)胞恢復(fù)，而聯(lián)合醒腦靜注射液能盡快清除顱內(nèi)血腫，減輕血腫與水腫對腦組織的壓迫，改善認(rèn)知障礙[13]；觀察組治療后MoCA評分、BI高于對照組，與劉奕平等[14]報道一致，這是因?yàn)閵W拉西坦作為新型吡咯烷酮類促智能藥物，可產(chǎn)生擬膽堿作用，增加大腦中核酸及蛋白質(zhì)合成，有效改善學(xué)習(xí)記憶能力，改善記憶障礙[15]，而醒腦靜注射液可透過血腦屏障而直接作用于血流灌注量，促進(jìn)可逆狀態(tài)的受損腦細(xì)胞功能恢復(fù)，繼而抑制病情惡化[16]；觀察組治療后誘發(fā)電位低于對照組，與齊琳等[17]報道一致，證實(shí)聯(lián)合用藥可有效改善誘發(fā)電位，這是因?yàn)閵W拉西坦可增加大腦神經(jīng)元能量存儲及氧與能量利用率，聯(lián)合醒腦靜注射液后可改善局部血液微循環(huán)狀態(tài)，以減輕腦組織缺血缺氧程度，從而改善其誘發(fā)電位[18]。

NSE主要表達(dá)于神經(jīng)元細(xì)胞漿中，可反映神經(jīng)細(xì)胞受損及認(rèn)知功能情況；Hcy可通過促使動脈粥樣硬化形成，而影響認(rèn)知功能；hs-CRP可隨認(rèn)知功能障礙程度加重而呈升高趨勢[19]。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組治療后血清NSE、Hcy、hs-CRP水平低于對照組，表明聯(lián)合用藥能減輕炎癥和神經(jīng)元損傷。現(xiàn)代藥理研究顯示，醒腦靜注射液中麝香功效開竅醒神、活血通經(jīng)；冰片能抑制炎癥反應(yīng)，起到減輕腦損傷作用[20]；梔子苷能透過血腦屏障，從而減輕腦組織耗氧量、自由基級聯(lián)反應(yīng)、炎癥反應(yīng)；郁金可改善腦組織供血[21]，與上述結(jié)果吻合。

另外，2組不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異，表明醒腦靜注射液聯(lián)合奧拉西坦不會明顯增加不良反應(yīng)，其安全性可靠。

綜上所述，醒腦靜注射液聯(lián)合奧拉西坦可改善老年腦出血后認(rèn)知功能障礙患者腦誘發(fā)電位及血清NSE、Hcy、hs-CRP水平，安全性良好。但本研究也存在樣本量少、隨訪時間短等不足，需通過擴(kuò)大樣本量及長期隨訪對聯(lián)合用藥的遠(yuǎn)期療效作進(jìn)一步考察。