孟魯司特鈉聯(lián)合復(fù)方氫溴酸右美沙芬糖漿及布地奈德霧化治療呼吸道感染后咳嗽的臨床效果

李嚴(yán)，郭慧

(1.信陽(yáng)市第一人民醫(yī)院 呼吸內(nèi)科，河南 信陽(yáng) 464200；2.河南省職工醫(yī)院 呼吸科，河南 鄭州 450002)

呼吸道感染后咳嗽(post infectious cough，PIC)是臨床上的常見(jiàn)癥狀，發(fā)病率高，癥狀可持續(xù)數(shù)周。疾病危險(xiǎn)程度雖不高，但影響患者正常工作與生活。臨床治療PIC主要以對(duì)癥治療為主，可通過(guò)抑制咳嗽中樞達(dá)到鎮(zhèn)咳作用；布地奈德是糖皮質(zhì)激素類藥物，霧化吸入后有較強(qiáng)的抗炎能力；孟魯司特鈉可抑制白三烯活性，抑制炎癥反應(yīng)，有助于緩解咳嗽癥狀。本研究旨在分析孟魯司特鈉聯(lián)合復(fù)方氫溴酸右美沙芬糖漿及布地奈德霧化治療的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年5月至2019年5月信陽(yáng)市第一人民醫(yī)院收治的50例PIC患者，根據(jù)治療方案將患者分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，各25例。對(duì)照組男14例，女11例；年齡24～45歲，平均(34.53±4.91)歲；病程7～25 d，平均(15.82±4.11)d。試驗(yàn)組男15例，女10例；年齡23～47歲，平均(35.29±4.86)歲；病程7～26 d，平均(16.45±4.23)d。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 納入、排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①感冒消失后持續(xù)咳嗽；②胸部X線、CT檢查無(wú)異常；③用力肺活量、第1秒肺活量占全部肺活量百分比正常，血常規(guī)檢測(cè)正常；④無(wú)慢性呼吸系統(tǒng)疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并胃管反流、鼻后滴漏；②其他因素導(dǎo)致的慢性咳嗽；③合并慢性阻塞性肺疾??；④過(guò)敏體質(zhì)。

1.3 治療方法

1.3.1對(duì)照組 接受復(fù)方氫溴酸右美沙芬糖漿和布地奈德無(wú)霧化吸入。口服復(fù)方氫溴酸右美沙芬糖漿(湖北鳳凰白云山藥業(yè)有限公司，H20066647)，每次5 mL，每日2次；布地奈德(上海信誼百路達(dá)藥業(yè)有限公司，H20080316)霧化吸入，每次0.25 mg，每日2次。治療14 d。

1.3.2試驗(yàn)組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合孟魯司特鈉治療?？诜萧斔咎剽c(四川大冢制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20064370)，每次4 mg，每日1次。治療14 d。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1總有效率 治愈：咳嗽程度由中度轉(zhuǎn)為緩解，或由重度轉(zhuǎn)為輕度。好轉(zhuǎn)：咳嗽程度由中度轉(zhuǎn)為輕度，或由重度轉(zhuǎn)為中度。無(wú)效：治療前后無(wú)明顯變化?？傆行蕿橹斡?、好轉(zhuǎn)率之和。

1.4.2咳嗽癥狀評(píng)分 兩組治療前、治療7 d、治療14 d咳嗽癥狀評(píng)分：無(wú)咳嗽計(jì)0分，白天或夜間咳嗽計(jì)1分，全天咳嗽計(jì)2分；短暫咳嗽計(jì)1分，頻繁咳嗽計(jì)2分；輕度影響正常生活計(jì)2分，重度影響日常生活計(jì)3分。

1.4.3血清炎癥因子水平 比較兩組治療前、后血清IL-4、INF-γ水平。抽取患者空腹靜脈血3 mL，3 000 r·min-1離心10 min，以酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)血清白細(xì)胞介素-4(interleukin-4，IL-4)、γ干擾素(interferon-γ，INF-γ)水平，試劑盒購(gòu)自上海撫生實(shí)業(yè)有限公司。

1.4.4不良反應(yīng) 食欲不振、頭痛、頭暈、便秘等。

2 結(jié)果

2.1 治療效果試驗(yàn)組治療總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組總有效率比較[n(%)]

2.2 咳嗽癥狀治療7、14 d試驗(yàn)組咳嗽癥狀評(píng)分較對(duì)照組低(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組咳嗽癥狀評(píng)分比較分)

2.3 血清炎癥因子治療前兩組患者血清IL-4、INF-γ比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組血清IL-4、INF-γ均改變，試驗(yàn)組血清IL-4水平較對(duì)照組低，INF-γ水平較對(duì)照組高(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組血清炎癥因子比較

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生率試驗(yàn)組出現(xiàn)食欲不振1例，頭痛1例，頭暈1例；對(duì)照組出現(xiàn)便秘1例，頭暈1例。試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率為12.00%(3/25)，與對(duì)照組的8.00%(2/25)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.999)。

3 討論

一般認(rèn)為PIC發(fā)病是由于呼吸道上皮組織受損，降低咳嗽受體閾值，出現(xiàn)氣道高反應(yīng)性，病情遷延反復(fù)，降低患者生活質(zhì)量[1]。PIC臨床特點(diǎn)包括刺激性干咳、咳嗽自限性、含少量白色黏痰等。一般認(rèn)為，其致病因素包含呼吸道上皮損傷、炎癥反應(yīng)、神經(jīng)因素等，臨床上多通過(guò)對(duì)癥治療緩解臨床癥狀，促進(jìn)盡早康復(fù)。

本研究選擇孟魯司特鈉聯(lián)合復(fù)方氫溴酸右美沙芬糖漿及布地奈德進(jìn)行治療，結(jié)果顯示試驗(yàn)組治療總有效率高于對(duì)照組，治療7、14 d試驗(yàn)組咳嗽癥狀評(píng)分較對(duì)照組低，提示3種藥物聯(lián)合治療PIC效果確切，可緩解咳嗽癥狀。PIC是由于氣道黏膜上皮完整性受到破壞或氣道持續(xù)炎癥所致。布地奈德是臨床上常用的糖皮質(zhì)激素，可抑制氣道炎癥反應(yīng)，多用于治療呼吸系統(tǒng)疾病[2]。布地奈德直接作用于支氣管，可快速緩解呼吸道損傷，降低反應(yīng)性，有效調(diào)節(jié)呼吸功能，從而改善患者肺功能。同時(shí)布地奈德采用霧化吸入給藥方式可使藥物直達(dá)病灶，有助于增強(qiáng)治療效果。有研究證實(shí)，布地奈德治療PIC患者可加快康復(fù)進(jìn)程，改善臨床癥狀[3]。復(fù)方氫溴酸右美沙芬糖漿存在一定藥物依賴性，停藥后病情易復(fù)發(fā)[4]。孟魯司特鈉能阻斷白三烯與受體結(jié)合，抑制氣道高反應(yīng)性，達(dá)到止咳效果[5]。同時(shí)孟魯司特鈉對(duì)半胱氨酰白三烯具有較高的選擇性，可改善支氣管痙攣，緩解喘息癥狀，控制炎癥反應(yīng)[6-7]。

進(jìn)一步分析孟魯司特鈉聯(lián)合復(fù)方氫溴酸右美沙芬糖漿及布地奈德對(duì)PIC患者炎癥反應(yīng)的影響，結(jié)果顯示，治療后試驗(yàn)組患者血清IL-4低于對(duì)照組，INF-γ高于對(duì)照組，提示3種藥物聯(lián)合應(yīng)用可抑制PIC患者炎癥反應(yīng)，調(diào)節(jié)免疫功能。呼吸道炎癥反應(yīng)可導(dǎo)致炎癥介質(zhì)、細(xì)胞因子分泌紊亂。血清IL-4具有免疫調(diào)節(jié)作用，可調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞、B細(xì)胞水平，PIC發(fā)生后患者血清IL-4水平升高[8]。INF-γ是輔助性T細(xì)胞標(biāo)志性細(xì)胞因子，可促成自身免疫反應(yīng)，具有抗腫瘤、抗病毒、免疫調(diào)節(jié)特性，PIC患者血清INF-γ水平較正常水平下降[9]。因此，孟魯司特鈉聯(lián)合復(fù)方氫溴酸右美沙芬糖漿及布地奈德可通過(guò)降低血清IL-4水平，提高INF-γ水平，緩解臨床癥狀。另外，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明在復(fù)方氫溴酸右美沙芬糖漿及布地奈德基礎(chǔ)上聯(lián)合孟魯司特鈉具有較高的安全性。

綜上所述，孟魯司特鈉聯(lián)合復(fù)方氫溴酸右美沙芬糖漿及布地奈德霧化治療PIC效果顯著，可有效改善患者咳嗽癥狀，抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)，調(diào)節(jié)免疫功能。