曲美他嗪聯(lián)合地爾硫卓治療心絞痛的療效及安全性分析

辛星

調(diào)查研究表明,心絞痛多發(fā)于中老年人,且患者數(shù)量呈逐年上升趨勢。心絞痛患者的主要臨床表現(xiàn)為胸痛,其發(fā)病機(jī)制及相關(guān)治療已成為研究熱點(diǎn)之一,多數(shù)學(xué)者認(rèn)為左心室收縮功能及相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生在一定程度上降低了心絞痛患者的預(yù)后［1］。心絞痛患者病情進(jìn)展迅速,如不及時(shí)治療,將嚴(yán)重威脅其生命健康。藥物對心絞痛患者的治療有一定的價(jià)值。冠心病心絞痛多以冠狀動(dòng)脈嚴(yán)重狹窄為基礎(chǔ),由于心肌急劇、暫時(shí)性缺血缺氧等臨床綜合征引起的心肌負(fù)荷增加,發(fā)病人群多為40 歲以上人群。陣發(fā)性胸痛是本病的主要表現(xiàn),根據(jù)疼痛的部位、性質(zhì)、誘因和持續(xù)時(shí)間來判斷病情。冠心病心絞痛的治療方法主要有藥物治療、經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療和冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù),其中藥物治療主要包括硝酸酯類、β 受體阻滯劑、鈣拮抗劑等。然而,由于大多數(shù)患者合并其他疾病,一些藥物的使用將受到限制［2］。本研究分析了曲美他嗪聯(lián)合地爾硫卓治療心絞痛的整體療效及安全性,如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2019 年1 月～2020 年1 月收治的100 例心絞痛患者,以隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對照組,每組50 例。對照組男23 例,女27 例,年齡47～71歲,平均年齡(56.67±4.78)歲。觀察組男25例,女25 例,年齡45～78 歲,平均年齡(56.79±7.07)歲。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法 對照組患者給予常規(guī)藥物治療,常規(guī)給予阿司匹林、調(diào)脂、硝酸甘油等治療。觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上增加曲美他嗪聯(lián)合地爾硫卓治療。口服地爾硫卓30 mg/次,3 次/d,曲美他嗪20 mg/次,3 次/d,治療8 周。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組治療前后相關(guān)臨床指標(biāo),包括心絞痛程度、左室射血分?jǐn)?shù)、左室舒張末期內(nèi)徑、左室收縮末期內(nèi)徑,心絞痛程度采用VAS評分評定,分?jǐn)?shù)與疼痛程度呈正比。比較兩組治療總有效率、不良反應(yīng)發(fā)生情況。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)美國紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)分級標(biāo)準(zhǔn),顯效表示心功能明顯改善,或患者心功能分級為Ⅰ級,心絞痛發(fā)作頻率降低75%以上；有效說明患者心功能分級為Ⅱ級,心絞痛發(fā)作頻率降低50%以上,疼痛程度降低50%以上；無效表示患者心功能和生命體征無明顯改善?？傆行?顯效率+有效率［2］。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后相關(guān)臨床指標(biāo)比較 治療前,兩組患者VAS 評分、左室射血分?jǐn)?shù)、左室舒張末期內(nèi)徑、左室收縮末期內(nèi)徑比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后,兩組VAS 評分均低于本組治療前,左室射血分?jǐn)?shù)均高于本組治療前,左室舒張末期內(nèi)徑、左室收縮末期內(nèi)徑均短于本組治療前,且觀察組左室射血分?jǐn)?shù)高于對照組,VAS 評分低于對照組,左室舒張末期內(nèi)徑、左室收縮末期內(nèi)徑均短于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后相關(guān)臨床指標(biāo)比較()

表1 兩組治療前后相關(guān)臨床指標(biāo)比較()

注：與本組治療前比較,aP<0.05；與對照組治療后比較,bP<0.05

2.2 兩組總有效率比較 觀察組治療總有效率高于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組總有效率比較［n,n(%)］

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 對照組出現(xiàn)惡心1 例,觀察組出現(xiàn)惡心2 例。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

臨床上,藥物主要用于治療穩(wěn)定型冠心病心絞痛,但患者常伴有其他并發(fā)癥,導(dǎo)致無法使用硝酸酯類、β 受體阻滯劑、鈣拮抗劑等常規(guī)藥物,導(dǎo)致用藥受限。根據(jù)相關(guān)臨床研究,曲美他嗪治療穩(wěn)定型冠心病心絞痛非常有效,能治療心肌缺血,有效緩解心絞痛癥狀。曲美他嗪是一種哌嗪衍生物,屬于抗心絞痛的心血管藥物［3］。曲美他嗪能促進(jìn)細(xì)胞在缺血缺氧條件下的能量代謝,防止細(xì)胞內(nèi)三磷酸腺苷(ATP)水平的下降,保證離子泵功能的正常和鈉鉀流過膜的正常運(yùn)行。穩(wěn)定型心絞痛藥物治療的目的是預(yù)防心肌梗死和猝死,緩解心肌缺血癥狀。曲美他嗪是個(gè)不錯(cuò)的選擇。曲美他嗪治療心絞痛的機(jī)制復(fù)雜,曲美他嗪一方面可以通過提高心肌葡萄糖來優(yōu)化心肌能量消耗,另一方面可以有效改變血流動(dòng)力學(xué),使心肌血氧供應(yīng)恢復(fù)正常。研究顯示,曲美他嗪通過改變心肌收縮性來縮小心肌缺血面積,進(jìn)而提高心肌細(xì)胞對低氧應(yīng)激的耐受性,最終顯著抑制心肌組織的炎癥反應(yīng)。

地爾硫卓是20 世紀(jì)70 年代開發(fā)的苯并噻嗪類鈣通道阻滯劑,屬于非二氫吡啶類鈣拮抗劑,地爾硫卓可直接阻斷房室結(jié)細(xì)胞的鈣通道,延長其有效不應(yīng)期,從而降低心房顫動(dòng)/心房撲動(dòng)的發(fā)生率。由于隱性傳導(dǎo)增加,地爾硫卓不能用于房室旁路傳播的心房顫動(dòng)/心房撲動(dòng)。地爾硫卓對心臟負(fù)頻有兩種依賴性：一種是劑量依賴性,即一定范圍內(nèi)劑量越大,心率下降幅度越大；另一種是頻率依賴性,即起搏頻率越快,對心臟慢反應(yīng)細(xì)胞(竇房結(jié)、房室結(jié)等)的阻斷作用越強(qiáng),開放的通道越多或刺激頻率越高,阻斷作用越明顯。地爾硫卓對心臟的負(fù)性肌力作用也是劑量依賴性的,即在一定范圍內(nèi)劑量越大,負(fù)性肌力作用越強(qiáng)［4］。此外,還與心力衰竭的嚴(yán)重程度有關(guān),即心力衰竭越嚴(yán)重,負(fù)性肌力作用越明顯。但總的來說,地爾硫卓的負(fù)性肌力作用弱于維拉帕米和β 受體阻滯劑［5,6］。應(yīng)用地爾硫卓后,心室率降低,左室舒張期充盈增加,肺循環(huán)充血減輕,外周血管擴(kuò)張,全身血管阻力降低,血壓降低,心臟負(fù)荷明顯降低,同時(shí)冠脈擴(kuò)張、解除痙攣、增加冠脈血流灌注可增強(qiáng)冠心病患者的左室泵功能。雖然對心臟做功有抑制作用,但快速降低心室率的好處大于負(fù)性肌力作用的壞處,不會(huì)進(jìn)一步加重充血性心力衰竭的癥狀。國內(nèi)外已有報(bào)道,該藥可安全地應(yīng)用于心力衰竭合并心房顫動(dòng)的快速心室率患者［7］。地爾硫卓對心臟的負(fù)性肌力作用與劑量和心功能不全的嚴(yán)重程度有關(guān),即一定范圍內(nèi)劑量越大,心功能越嚴(yán)重,負(fù)性肌力作用越明顯。然而,據(jù)報(bào)道,靜脈注射適當(dāng)劑量的地爾硫卓不會(huì)導(dǎo)致或加重心功能分級Ⅰ～Ⅱ級患者的心功能障礙。此外,地爾硫卓還能抑制血管平滑肌細(xì)胞膜鈣內(nèi)流,擴(kuò)張血管,降低肺血管阻力和肺動(dòng)脈高壓［8,9］。

綜上所述,常規(guī)藥物基礎(chǔ)上采取曲美他嗪、地爾硫卓對于心絞痛的治療效果確切,對心功能有良好的改善作用,可控制心絞痛,安全性高。