透明質(zhì)酸在醫(yī)藥領(lǐng)域中的應(yīng)用

①在給藥體系中應(yīng)用

2005對(duì)藥物釋放影響

不同相對(duì)分子質(zhì)量玻璃酸鈉對(duì)藥物釋放影響的研究 李琦 王鳳山 凌沛學(xué) 張?zhí)烀?/p>

摘要：目的：研究不同相對(duì)分子質(zhì)量的玻璃酸鈉對(duì)藥物釋放的影響。方法：配制合不同相對(duì)分子質(zhì)量的玻璃酸鈉，黏度相同的藥液，采用改良的Franz擴(kuò)散池，測定藥物的滲透速率。結(jié)果：黏度相同的藥液，滲透速率無明顯差別。結(jié)論：以玻璃酸鈉（SH）為媒介的藥物溶液的釋放速率主要與黏度有關(guān)。

結(jié)論：SH作為藥物媒介，具有良好的生物相容性，能增加藥物溶液的黏度，延長在用藥部位的存留時(shí)間。在溶液中，線性的SH分子形成隨機(jī)的線團(tuán)狀，達(dá)到一定濃度后，分子線團(tuán)間相互穿透、纏繞，形成連續(xù)、柔韌的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，能夠延緩分散在其中的藥物分子的釋放。由于相同濃度的SH溶液，其黏度隨著Mr的增加而增加，為避免黏度差異對(duì)藥物釋放的影響，本實(shí)驗(yàn)通過配制以不同Mr的SH為媒介的相同黏度的藥物溶液，比較不同Mr的SH對(duì)藥物釋放的影響是否具有差異。結(jié)果表明，相同黏度的藥液釋放速率相近，而與SH的Mr關(guān)系不大。因此，我們認(rèn)為以SH為媒介的相同濃度的藥物溶液，藥物釋放速率主要與溶液黏度有關(guān)。

文獻(xiàn)來源：李琦，王鳳山，凌沛學(xué)，張?zhí)烀?不同相對(duì)分子質(zhì)量玻璃酸鈉對(duì)藥物釋放影響的研究[J].食品與藥品，2005，7

（8A）：35-37.

2019年 經(jīng)皮給藥系統(tǒng)的制備及應(yīng)用

含有透明質(zhì)酸的經(jīng)皮給藥系統(tǒng)的制備及應(yīng)用研究 謝婕思 馬棟

摘要：經(jīng)皮給藥是使藥物通過皮膚進(jìn)入體循環(huán)，其給藥方式存在著許多優(yōu)勢，是口服給藥和注射給藥的潛在替換方式。近年來，針對(duì)其優(yōu)勢而設(shè)計(jì)開發(fā)的經(jīng)皮給藥系統(tǒng)逐漸引起人們的關(guān)注，但是該給藥方式中藥物的滲透效果不佳限制了其應(yīng)用。最近已有研究表明透明質(zhì)酸（HA）有望作為藥物經(jīng)皮遞送的載體?；诖?，本文針對(duì)透明質(zhì)酸的結(jié)構(gòu)性能，一方面通過與脂質(zhì)體復(fù)合形成一種新型的經(jīng)皮遞送系統(tǒng);另一方面，采用偶聯(lián)的方式制備透明質(zhì)酸前藥，將5-氨基酮戊酸遞送至表皮層，用于皮膚鱗癌的光動(dòng)力治療。具體的研究內(nèi)容主要分為以下兩個(gè)方面：

1.合有透明質(zhì)酸的醇脂質(zhì)體作為潛在的經(jīng)皮藥物遞送載體的研究

這項(xiàng)工作表明了合有透明質(zhì)酸的醇脂質(zhì)體有望成為一種快速、高效、安全和自我給藥的經(jīng)皮給藥系統(tǒng)。

2.透明質(zhì)酸接枝5-氨基酮戊酸的經(jīng)皮藥物制劑用于皮膚鱗癌光動(dòng)力治療的研究

這項(xiàng)研究工作表明HA-ALA不僅能夠提高ALA通過皮膚表面滲透進(jìn)入皮下的累積且不影響其光動(dòng)力治療的效果，因此有望成為皮膚鱗癌光動(dòng)力治療的有效前藥。

文獻(xiàn)來源：謝婕思.含有透明質(zhì)酸的經(jīng)皮給藥系統(tǒng)的制備及應(yīng)用研究[D].廣州：暨南大學(xué)，2019.

②在關(guān)節(jié)疾病中應(yīng)用

1996年 對(duì)兔膝關(guān)節(jié)退行性改變的改善作用

玻璃酸鈉對(duì)關(guān)節(jié)腔內(nèi)注入木瓜蛋白酶所致兔膝關(guān)節(jié)退行性改變的改善作用 凌沛學(xué) 蘇淮 賀艷麗 王韶進(jìn) 白若琬 張?zhí)烀?/p>

摘要：采用在兔膝關(guān)節(jié)內(nèi)注入木瓜蛋白酶造成的膝關(guān)節(jié)退行性改變模型，考察關(guān)節(jié)腔內(nèi)長期多次注射玻璃酸鈉對(duì)這種退行性改變的抑制和改善作用。結(jié)果表明：玻璃酸鈉對(duì)已造成退行性改變的關(guān)節(jié)軟骨有減輕和改善其病變程度的作用。

結(jié)論：關(guān)節(jié)腔內(nèi)補(bǔ)充高分子SH可防止或減輕對(duì)于病變條件下的軟骨的推行性改變的機(jī)制尚不十分清楚。可認(rèn)為與下列因素有關(guān)：（1）注入關(guān)節(jié)內(nèi)的SH可在關(guān)節(jié)表面粘附，重新形成“亮板”樣結(jié)構(gòu)，發(fā)揮屏障作用，控制進(jìn)出軟骨基質(zhì)的物質(zhì)，防止軟骨基質(zhì)中粘多糖的進(jìn)一步脫失，阻止血漿酶類對(duì)軟骨的作用;（2）SH粘附于關(guān)節(jié)囊內(nèi)表面，降低其通透性，使?jié)B出減少;（3）SH發(fā)揮潤滑作用，防止關(guān)節(jié)軟骨的磨損;（4）SH與已釋放進(jìn)入滑液中的糖蛋白降解物結(jié)合，阻止該物質(zhì)參與炎癥過程，部分SH還可以某種形式進(jìn)入軟骨基質(zhì)內(nèi)與糖蛋白結(jié)合形成聚合體，有利于軟骨損傷的修復(fù)。

文獻(xiàn)來源：凌沛學(xué)，蘇淮，賀艷麗，等.玻璃酸鈉對(duì)關(guān)節(jié)腔內(nèi)注入木瓜蛋白酶所致免膝關(guān)節(jié)退行性改變的改善作用[J].中國生化藥物雜志，1996，17（6）：242-246

2002年 治療膝骨關(guān)節(jié)炎

透明質(zhì)酸聯(lián)合托美汀治療膝骨關(guān)節(jié)炎的臨床評(píng)價(jià)

Shaojinwang，PeixueLing，YanliHe，Tianminzhang

摘要：膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎（OA）的治療旨在緩解癥狀。非甾體抗炎藥（NSAIDs）由于其雙重鎮(zhèn)痛和抗炎作用而發(fā)揮重要作用。用藥治療中的副作用是許多患者的主要問題，導(dǎo)致治療停止。局部應(yīng)用非甾體抗炎藥可以通過直接向受影響部位提供低劑量來避免這些影響。大量臨床報(bào)道證明高分子量透明質(zhì)酸鈉（HA）溶液關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射治療膝骨關(guān)節(jié)炎有效。

文獻(xiàn)來源：Shaojinwang，PeixueLing，YanliHe，TianminZhang.Clinical Evation of HyaluronicAcid Combined withTolmetin in theTreatment of Osteoarthritis of the Knee[J].Hvaluronan，20022（2）：397-400.

治療兔膝骨關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)腔注射玻璃酸鈉治療兔膝骨關(guān)節(jié)炎的研究 張麗娜 凌沛學(xué) 婁紅祥

摘要：目的：研究玻璃酸鈉治療骨關(guān)節(jié)炎的療效和機(jī)制。方法：新西蘭白兔8只，左右膝關(guān)節(jié)腔內(nèi)各注射0.4%木瓜酶溶液0.3mL，隨機(jī)分為2組。自造模7d后開始給藥，每周1次，共5周。結(jié)果：玻璃酸鈉組療效明顯優(yōu)于生理鹽水組。關(guān)節(jié)腔注射玻璃酸鈉能夠明顯促進(jìn)滑膜、軟骨細(xì)胞增生，促進(jìn)滑膜中血管增生，降低軟骨破壞和滑膜纖維增生，同時(shí)抑制腫瘤壞死因子-α的釋放，促進(jìn)白介素-6的分泌，有利于改善骨關(guān)節(jié)炎癥狀。結(jié)論：關(guān)節(jié)腔注射玻璃酸鈉是一種安全、方便、行之有效的治療骨關(guān)節(jié)炎的方法。

文獻(xiàn)來源：張麗娜，凌沛學(xué)，婁紅祥.關(guān)節(jié)腔注射玻璃酸鈉治療兔膝骨關(guān)節(jié)炎的研究[J].中國生化藥物雜志，2007，28（6）：291-394.

2011年 改善滑膜和軟骨退化

透明質(zhì)酸與硫酸軟骨素和透明質(zhì)酸聯(lián)合使用可同樣改善患有骨關(guān)節(jié)炎的滑膜和軟骨的退化

Lei Chen，Peixue Ling，Yan Jin，Tianmin Zhang

摘要：本研究的目的是比較硫酸軟骨素（CS）-透明質(zhì)酸（HA）（CS-HA）注射液和HA注射液在骨關(guān)節(jié)炎實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ椭械能浌潜Ｗo(hù)作用。在兔體內(nèi)誘導(dǎo)骨關(guān)節(jié)炎后，28只兔被隨機(jī)分為四組：對(duì)照組、“HA”組、“CS”組和“CS-HA”組。了天后，對(duì)照組、“HA”組、“CS”組和“CS-HA”組家兔分別在膝關(guān)節(jié)注射生理鹽水、HA、CS或CS-HA。所有動(dòng)物每周治療一次。連續(xù)治療5周，進(jìn)行組織學(xué)和生化評(píng)價(jià)。組織學(xué)觀察表明，CS-HA注射治療對(duì)骨關(guān)節(jié)炎具有軟骨保護(hù)作用。

文獻(xiàn)來源：Lei Chen，Peixue Ling，Yan Jin，Tianmin Zhang.Hyaluronic acid in combination with chondroitin sulfate and hyaluronic acid improved the degeneration of synovium and cartilage equally in rabbits with osteoarthritis[J].Drug Discoveries & Therapeutics，2011，5（4）：190-194.

③在燒燙傷方面應(yīng)用

2001年 燙傷治療作用

玻璃酸鈉散劑對(duì)大鼠燙傷治療作用的實(shí)驗(yàn)研究 員象敏 王鳳山 凌沛學(xué) 程艷娜 楊曉紅

摘要：目的：研究玻璃酸鈉散劑（SHP）對(duì)大鼠燙傷的治療作用。方法：將大鼠隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組（SHP組）、陽性對(duì)照組（濕潤燒傷膏組）和陰性對(duì)照組（空白對(duì)照組）。造成大鼠深Ⅱ°燙傷及淺Ⅱ°燙傷模型后，分別涂布給藥，單籠飼養(yǎng)。觀察第了天、第15天的創(chuàng)面結(jié)痂面積和脫痂愈合時(shí)間。結(jié)果：實(shí)驗(yàn)組在第15天的創(chuàng)面結(jié)痂面積變小、脫痂愈合時(shí)間短，與陰性對(duì)照組相比差異有顯著性意義（P<0.01）;脫痂后的大鼠皮膚病理學(xué)檢查結(jié)果表明，實(shí)驗(yàn)組愈合效果好于陰性對(duì)照組，與陽性對(duì)照組相當(dāng)。結(jié)論：SHP是一種有效治療燒燙傷的新型制劑。

結(jié)論：燒傷后皮膚的屏障功能被破壞，體內(nèi)的水分、電解質(zhì)、蛋白質(zhì)和熱量可經(jīng)燒傷創(chuàng)面損失，微生物可經(jīng)燒傷創(chuàng)面侵入引起局部或全身感染。因此，重建或恢復(fù)皮膚屏障功能是燒傷治療的最終目標(biāo)。SHP既避免了油狀軟膏劑透氣性差，易引起組織水腫的缺點(diǎn)，又克服了人工皮膚膜劑生產(chǎn)工藝復(fù)雜、使用不方便等缺點(diǎn)。本實(shí)驗(yàn)證實(shí)，SHP具有良好的治療燒燙傷作用。它能夠均勻黏附在燒燙傷皮膚表面形成一層疏松隔離層，透氣性好，可吸收創(chuàng)面滲出液，能有效地保護(hù)、封閉創(chuàng)面，結(jié)痂面積較小，具有抑制瘢痕組織生成及加速燒燙傷創(chuàng)面愈合的功能。

文獻(xiàn)來源：員象敏，王鳳山，凌沛學(xué)，等.玻璃酸鈉散劑對(duì)大鼠燙傷治療作用的實(shí)驗(yàn)研究[J].中國藥學(xué)雜志，2001，37（5）：346-348

④在眼科中應(yīng)用

1993年 維持前房作用

玻璃酸鈉維持前房作用的實(shí)驗(yàn)觀察 于秀敏 候麗君 凌沛學(xué)

摘要：玻璃酸鈉（SH）注射液為眼科“黏性手術(shù)”的必備輔助劑。為了觀察其維持前房作用，我們用中美山東福瑞達(dá)制藥有限公司提供的SH制劑（批號(hào)890705）進(jìn)行對(duì)兔眼前房深度維持作用的實(shí)驗(yàn)。

1.試驗(yàn)方法：術(shù)前在裂縫燈下觀測實(shí)驗(yàn)兔雙眼的前房深度，以戊巴比妥鈉（30mg/kg）耳靜脈注射全麻，雙眼滴1%地卡因2～3次作表面麻醉，然后局部滴2%紅汞，用生理鹽水沖洗結(jié)膜囊，以0.75%碘酒消毒。開臉，于額上方角鞏膜緣處作1/4切口。切透后見房水流出，前房消失。于右眼前房注入1%SH制劑0.2～0.mlL，稱SH組;左眼前房注入生理鹽水0.2～0.3mL作對(duì)照，稱NS組，注畢，即刻觀察兩組兔眼前房形成情況，并測量其前房深度。

2.結(jié)果與討論：SH組在注入玻璃酸鈉后，右眼立即形成前房，可見一凝膠狀液體將角膜頂起，并均勻分布于角膜內(nèi)皮上并保護(hù)之，其前房深度見附表。NS組當(dāng)生理鹽水注入左眼前房后，立即隨創(chuàng)口外溢，無一眼有前房形成。

文獻(xiàn)來源：于秀敏，候麗君，凌沛學(xué).玻璃酸鈉維持前房作用的實(shí)驗(yàn)觀察[J].山東醫(yī)藥，1993，33（9）：61.

2004年 眼干燥癥藥物治療

眼干燥癥藥物治療的研究進(jìn)展 榮曉花 凌沛學(xué) 王鳳山 張?zhí)烀?/p>

摘要：目的：綜述眼干燥癥藥物治療的研究進(jìn)展。方法：依據(jù)近年來國內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行分析、整理和歸納。結(jié)果與結(jié)論：目前眼干燥癥的藥物治療主要是淚液替代治療和針對(duì)病因的藥物治療。治療眼干燥癥的藥物開發(fā)前景廣闊，尤其是不合毒性防腐劑的人工淚液以及免疫調(diào)節(jié)和抑制炎癥的藥物將是今后眼干燥癥治療的主要方向。

文獻(xiàn)來源：榮曉花，凌沛學(xué)，王鳳山，等眼干燥癥藥物治療的研究進(jìn)展[J].2004，39（3）：161-163.

2006年 降低滴限劑中防腐劑不良反應(yīng)的作用

玻璃酸鈉降低滴眼劑中防腐劑不良反應(yīng)的作用 凌沛學(xué) 張?zhí)烀?/p>

摘要：防腐劑在滴眼劑中應(yīng)用廣泛。已有很多研究顯示長期應(yīng)用合防腐劑的滴眼劑會(huì)對(duì)角膜結(jié)膜上皮細(xì)胞產(chǎn)生不良反應(yīng)?；钚匝醯漠a(chǎn)生是加防腐劑的滴眼劑誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的最根本機(jī)制。玻璃酸鈉具有抗氧化、保濕、潤滑、促修復(fù)等作用，可有效降低滴眼劑中防腐劑的不良反應(yīng)。本文主要對(duì)防腐劑的不良反應(yīng)機(jī)制及玻璃酸鈉如何降低其不良反應(yīng)進(jìn)行綜述。

1.防腐劑的不良反應(yīng)

2.防腐劑對(duì)眼表損傷的作用機(jī)制

3.SH降低防腐劑產(chǎn)生的不良反應(yīng)

3.1 SH的抗氧化作用

體內(nèi)及體外研究均表明：SH通過與自由基的反應(yīng)，在體內(nèi)可成為消除自由基的清道夫。SH可保護(hù)細(xì)胞免受自由基的損害。

3.2 SH降低防腐劑不良反應(yīng)的機(jī)制

SH可有效降低滴眼劑中防腐劑帶來的毒性作用，是因?yàn)榉栏瘎┓肿舆M(jìn)入SH形成的大分子網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)區(qū)內(nèi)并且分散在其中，阻隔了防腐劑對(duì)角膜和結(jié)膜上皮的損害。SH作為眼部藥物傳遞系統(tǒng)的媒介，可以提高滴眼液的生物利用度，減少用藥次數(shù)，因此可以降低防腐劑的累加效應(yīng)。SH通過其大分子網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的物理屏障作用，及其具有的保濕、潤滑、抗氧化、促修復(fù)等作用，也可以降低藥物本身及防腐劑所帶來的不良反應(yīng)，使眼睛更舒適，從而提高眼局部應(yīng)用滴眼劑的耐受性。

除SH同時(shí)具有以上多種物理和化學(xué)特性外，目前還未發(fā)現(xiàn)其他物質(zhì)具有類似的這種綜合特性;加入SH的滴眼劑可以有效降低防腐劑的影響，利用SH來降低防腐劑的毒性已經(jīng)成為一種較合理的選擇。

文獻(xiàn)來源：凌沛學(xué)，張?zhí)烀癫Ａ徕c降低滴眼劑中防腐劑不良反應(yīng)的作用[J].眼科研宄，2006，24（4）：438-440.

2012年 在角膜裂傷縫合術(shù)中的應(yīng)用

醫(yī)用透明質(zhì)酸鈉在68例角膜裂傷縫合術(shù)中的應(yīng)用分析 和曉萍

摘要：目的：觀察和分析角膜裂傷縫合術(shù)中使用醫(yī)用透明質(zhì)酸鈉的作用及效果。方法：在68例角膜裂傷縫合術(shù)中使用醫(yī)用透明質(zhì)酸鈉，觀察其在形成前房、維持眼壓、分離虹膜崁頓、保護(hù)眼內(nèi)組織的作用，觀察術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生。結(jié)果：術(shù)后54例無虹膜前黏連，瞳孔圓。9例輕度虹膜前黏連，術(shù)后視力均有不同程度提高。結(jié)論：醫(yī)用透明質(zhì)酸鈉在角膜裂傷縫合術(shù)中有助于形成前房，分離虹膜崁頓，保護(hù)眼內(nèi)組織，維持眼壓，有利于角膜裂傷的縫合，防止虹膜前黏連，減少并發(fā)癥。

文獻(xiàn)來源：和曉萍醫(yī)用透明質(zhì)酸鈉在68例角膜裂傷縫合術(shù)中的應(yīng)用分析[J].2012，4（4）：166

2013年 在真菌性角膜潰瘍治療中的作用透明質(zhì)酸鈉在真菌性角膜潰瘍治療中的作用 范軍華 李學(xué)喜 汪美華

摘要：目的：回顧性分析透明質(zhì)酸鈉在真菌性角膜潰瘍治療中的效果。方法：2006年6月以來，在我院接受藥物治療的真菌性角膜潰瘍患者共178例178眼，其中2006-06/2008-06期間，共81例81眼作為對(duì)照組，接受以那他霉素及氟康唑?yàn)橹鞯膫鹘y(tǒng)抗真菌方案治療;2008-06/2010-03期間97例97眼作為治療組，在傳統(tǒng)治療方案基礎(chǔ)上加用透明質(zhì)酸鈉治療。對(duì)比分析兩種治療方法的效果。結(jié)果：治療組97例，平均住院時(shí)間（14.15±4.23）d，治愈90例，治愈率92.8%，好轉(zhuǎn)5例，占5.2%，無效2例，占2.1%，最終視力>0.3者占51.6%。對(duì)照組81例，平均住院時(shí)間（17.26±6.23）d，治愈69例，治愈率85.2%，好轉(zhuǎn)了例，占8.6%，無效5例，占6.2%，最終視力>0.3者占39.5%。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，兩組的平均住院時(shí)間、治愈率、有效率及最終視力差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），治療組的平均住院時(shí)間短于對(duì)照組，治愈率及有效率高于對(duì)照組，最終視力好于對(duì)照組。結(jié)論：透明質(zhì)酸鈉可促進(jìn)真菌性角膜潰瘍愈合，提高治愈率，減少角膜瘢痕形成。

文獻(xiàn)來源：范軍華，李學(xué)喜，汪美華.透明質(zhì)酸鈉在真菌性角膜潰瘍治療中的作用[J].國際眼科雜志，2013，13（12）：2501-2403.

2013年 滴限液原料分子量和滅菌條件篩選

0.1%玻璃酸鈉滴眼液原料分子量和滅菌條件的篩選 張青 凌沛學(xué) 夏爾寧

摘要：目的：篩選0.1%玻璃酸鈉滴眼液原料的分子量和滴眼液滅菌條件。方法：選用高、中、低分子量的玻璃酸鈉原料，配制0.1%玻璃酸鈉滴眼液，分別在116℃×40 min，116℃×30 min，121℃×15 min的條件下熱壓滅菌，測定終產(chǎn)品的運(yùn)動(dòng)黏度、分子量和分子量分布。結(jié)果：在3個(gè)滅菌條件下，低分子量組的樣品滅菌后運(yùn)動(dòng)黏度低于或接近標(biāo)準(zhǔn)下限，高分子量組的樣品滅菌后運(yùn)動(dòng)黏度高于或接近標(biāo)準(zhǔn)上限，中分子量組的樣品滅菌后運(yùn)動(dòng)黏度均在標(biāo)準(zhǔn)范圍內(nèi);相同分子量的樣品，運(yùn)動(dòng)黏度和分子量下降幅度116℃×40 min條件下最大，12l℃×15 min次之，116℃×30 min與121℃×15min相當(dāng)。結(jié)論：中分子量的玻璃酸鈉原料，121℃×15min滅菌條件適合0.1%玻璃酸鈉滴眼液的生產(chǎn)。

文獻(xiàn)來源：張青，凌沛學(xué)，夏爾寧.0.1%玻璃酸鈉滴眼液原料分子量和滅菌條件的篩選[J].食品與藥品，2013，15（04）：244-246.

⑤在醫(yī)療器械中應(yīng)用

2013年 傷口敷料

用于傷口敷料的磺胺二嗪改性CS HA PEC

Lenuta Profire，D.Pieptu，RalucaPetronela Dumitriu，Oana Dragostin，Comelia Vasile

摘要：目的：介紹磺胺嘧啶/透明質(zhì)酸聚電解質(zhì)復(fù)合物（PEC）水凝膠增強(qiáng)殼聚糖衍生物抗菌和釋放性能的研究結(jié)果。材料與方法：PECs由不同分子量的殼聚糖、磺胺嘧啶殼聚糖衍生物和透明質(zhì)酸鈉制備而成。通過FT-IR光譜法評(píng)估復(fù)雜結(jié)構(gòu)，并通過稱重測量跟蹤溶脹能力。結(jié)果：已經(jīng)確定殼聚糖衍生物影響PEC特性和溶脹能力。結(jié)論：在PEC中加入磺胺嘧啶殼聚糖是一種將殼聚糖的抑菌作用與磺胺嘧啶的抑菌作用相結(jié)合以控制傷口治療中的性質(zhì)和抗菌活性的新方法。

文獻(xiàn)來源：Lenuta Profire，D.Pieptu，RalucaPetronela Dumitriu，Oana Dragostin，Comelia Vasile.SULFADIAZINE MODIFIED CS/HA PEC DESTINED TO WOUND DRESSING[J].2013，117（2）：525-31.

2020年 功能敷料

細(xì)菌纖維素-透明質(zhì)酸-聚賴氨酸復(fù)合膜的制備及其用于功能敷料的潛力 方達(dá)通 陳琳 洪楓

摘要：為了改善細(xì)菌纖維素敷料功能單一的問題，以該纖維素為基材吸附透明質(zhì)酸，再通過靜電自組裝聚賴氨酸，以期制備出功能型敷料。主要探討透明質(zhì)酸和聚賴氨酸的濃度比例對(duì)敷料理化性質(zhì)的影響，通過紅外分析、微觀結(jié)構(gòu)觀察、含水率和水蒸氣透過率等性能表征及抑菌性測定來綜合評(píng)價(jià)。結(jié)果表明，該方法能夠成功制備出細(xì)菌纖維素-透明質(zhì)酸-聚賴氨酸復(fù)合膜。復(fù)合膜中透明質(zhì)酸與聚賴氨酸結(jié)合形態(tài)以及復(fù)合膜的理化性質(zhì)隨著兩者濃度增加而改變。透明質(zhì)酸和聚賴氨酸的起始復(fù)合濃度為1mg/mL以上時(shí)可獲得更好的抑菌性，且1：1的濃度比例能夠獲得滿足實(shí)際使用需求的透氣性和90%以上抑菌效果的復(fù)合膜，在功能敷料領(lǐng)域具有巨大潛力。

結(jié)論：通過本研究可知，以1mg/mL為HA和PLL最低復(fù)合濃度，能夠得到抑菌率為90%的復(fù)合膜。當(dāng)HA的濃度高于PLL時(shí)會(huì)降低抑菌性，而PLL濃度高于HA時(shí)會(huì)增加刺激性，因此HA和PLL的濃度比為1：1時(shí)最好。以本文中的方法能夠簡單快速地制備出具有透氣性好、抑菌性強(qiáng)的BNC-HA-PLL復(fù)合膜。

文獻(xiàn)來源：方達(dá)通，陳琳，洪楓.細(xì)菌纖維素-透明質(zhì)酸-聚賴氨酸復(fù)合膜的制備及其用于功能敷料的潛力[J].纖維素科學(xué)與技術(shù)，2020，28（3）：10-17.

⑤在預(yù)防術(shù)后黏連和對(duì)組織修復(fù)中的應(yīng)用

1998年 預(yù)防外科術(shù)后黏連

透明質(zhì)酸預(yù)防外科術(shù)后黏連的研究進(jìn)展 楊曉紅 凌沛學(xué) 王鳳山

摘要：外科術(shù)后黏連是臨床中的常見現(xiàn)象，可導(dǎo)致嚴(yán)重的并發(fā)癥，包括腸梗阻、不育癥和疼痛等。介紹了黏連的發(fā)生機(jī)理和兩種主要的防黏連方法：調(diào)節(jié)手術(shù)技術(shù)和使用防黏連劑，并結(jié)合透明質(zhì)酸的生理功能綜述了其在防止術(shù)后黏連中的研究進(jìn)展。

HA防止術(shù)后黏連的機(jī)理可推測為：（1）將受傷組織與正常漿膜分離，起到空間阻隔作用和潤滑作用，減少摩擦;（2）抑制出血和滲出，減少能形成永久黏連骨架的血塊數(shù)量，抑制纖維蛋白沉著;（3）抑制術(shù)后炎癥細(xì)胞遷移和吞噬作用，促進(jìn)傷口愈合;（4）刺激漿膜間皮細(xì)胞的生長和分化，使創(chuàng)傷漿膜達(dá)到生理性修復(fù)。

結(jié)論：進(jìn)一步研究不同劑型、分子量、濃度的HA制劑以求最大程度地發(fā)揮HA在防止組織黏連方面的作用，必將在醫(yī)藥領(lǐng)域開創(chuàng)巨大的社會(huì)和經(jīng)濟(jì)效益。

文獻(xiàn)來源：楊曉紅，凌沛學(xué)，王鳳山.透明質(zhì)酸預(yù)防外科術(shù)后黏連的研究進(jìn)展[J].1998，19（4）：205-208

2014年 在皮膚創(chuàng)傷修復(fù)中的應(yīng)用

透明質(zhì)酸在皮膚創(chuàng)傷修復(fù)中的應(yīng)用 金艷 李大偉 祝美華 陳建英

摘要：透明質(zhì)酸（HA）吸水性強(qiáng)、生物相容性好，在創(chuàng)傷愈合中具有特殊的生物活性，在創(chuàng)傷治療領(lǐng)域中應(yīng)用廣泛。本文對(duì)HA在創(chuàng)傷敷料、皮膚組織工程等創(chuàng)傷修復(fù)領(lǐng)域中的應(yīng)用進(jìn)展作一綜述。

結(jié)論：近年，HA在皮膚創(chuàng)傷敷料和組織工程中的應(yīng)用日益增長。研究表明，HA創(chuàng)傷敷料可為創(chuàng)傷組織提供良好的微環(huán)境，促進(jìn)創(chuàng)傷愈合。HA支架及HA支架接種成纖維細(xì)胞、角質(zhì)形成細(xì)胞等種子細(xì)胞形成的人工皮膚替代物能有效促進(jìn)皮膚創(chuàng)面的愈合。可以預(yù)見，隨著創(chuàng)傷修復(fù)領(lǐng)域研究的深入，HA的應(yīng)用將獲得更大發(fā)展。

文獻(xiàn)來源：金艷，李大偉，祝美華，陳建英.透明質(zhì)酸在皮膚創(chuàng)傷修復(fù)中的應(yīng)用[J].食品與藥品，2014，16（5）：373-376

2011年 在腫瘤方面的應(yīng)用

透明質(zhì)酸-紫杉醇偶聯(lián)物通過透明質(zhì)酸介導(dǎo)的機(jī)制抑制人頭頸部鱗狀細(xì)胞癌的生長

Chad E.Galer，Daisuke Sano，Sukhen C.Ghosh，Jeong H.Hah，Edmund Auzenne，Amirali N.Hamir，Jeffrey N.Myers，Jim Klostergaard

摘要：搭配紫杉醇類的化療方案可顯著改善頭頸部鱗狀細(xì)胞癌（SCCHN）患者的預(yù)后。然而，紫杉醇類藥物治療受到毒性、骨髓抑制和周圍神經(jīng)病變的限制。我們提出將紫杉醇與靶向載體分子結(jié)合以提高抗腫瘤功效并降低毒性。細(xì)胞表面蛋白多糖CD44在大多數(shù)SCCHN上表達(dá)，我們假設(shè)它是通過其天然配體透明質(zhì)酸（HA）進(jìn)行靶向治療的有吸引力的候選者。我們確定了HA-紫杉醇偶聯(lián)物在原位裸鼠和人SCCHN異種移植模型中減少腫瘤生長并提高存活率的方式。人SCCHN細(xì)胞系OSC-19和HN5體外HA-紫杉醇濃度依賴性生長抑制，與游離紫杉醇處理非常相似。游離HA顯著阻斷了FITC標(biāo)記的HA-紫杉醇的腫瘤細(xì)胞的攝取，這表明了攝取依賴于CD44。HA-紫杉醇以120mg/kg紫杉醇當(dāng)量每周靜脈注射一次，持續(xù)三周，遠(yuǎn)高于紫杉醇最大耐受劑量，在體內(nèi)原位OSC-19-熒光素酶和HN5異種移植模型中均能夠?qū)δ[瘤生長具有優(yōu)異的控制能力。與植入這些異種移植物的小鼠的對(duì)照組相比，HA-紫杉醇給藥后的小鼠存活時(shí)間延長。與用游離紫杉醇治療的小鼠相比，用HA-紫杉醇治療的小鼠在腫瘤組織中顯示出TUNEL（+）細(xì)胞含量增加，同時(shí)微血管密度也顯著降低。在用HA-紫杉醇治療的小鼠中未觀察到急性組織病理學(xué)變化。因此，我們得出結(jié)論，HA-紫杉醇通過HA介導(dǎo)的機(jī)制有效抑制人類SCCHN異種移植物中的腫瘤生長，并且應(yīng)考慮將該偶聯(lián)物用于該疾病的進(jìn)一步臨床前開發(fā)。

文獻(xiàn)來源：Chad E.Galer，Daisuke Sano，Sukhen C.Ghosh，Jeong H.Hah，Edmund Auzenne，Amirali N.Hamir，Jeffrey N.Myers，Jim Klostergaard.Hyaluronic acid-paclitaxel conjugate inhibits growth of human squamous cell carcinomas of the head and neck via a hyaluronic acid-mediated mechanism[J].Oralogy，20ll，47：1039-1047.