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    原發(fā)性肺癌18F-FDG PET/CT代謝參數(shù)與其臨床病理特征的關(guān)系

    2021-11-24 11:23:56張漫雪陳尚遠(yuǎn)
    關(guān)鍵詞:原發(fā)灶危組淋巴結(jié)

    張漫雪,周 錦,湯 泊,陳尚遠(yuǎn),徐 陽

    (南京中醫(yī)藥大學(xué)沭陽附屬醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科,江蘇 宿遷 223600)

    原發(fā)性肺癌(簡(jiǎn)稱肺癌)是重要致死原因之一[1]。目前對(duì)肺癌代謝參數(shù)最大標(biāo)準(zhǔn)攝取值(maximum standard uptake value, SUVmax)、腫瘤代謝體積(metabolic tumor volume, MTV)、病灶糖酵解總量(total lesion glycolysis, TLG)與臨床病理特征關(guān)系的關(guān)注漸多,但針對(duì)瘦體重標(biāo)準(zhǔn)化SUVmax(SUVmaxnormalized by lean body mass,SULmax)的研究尚少。本研究觀察肺癌18F-FDG PET/CT代謝參數(shù)與其臨床病理特征的關(guān)系。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料 回顧性收集2015年12月—2019年1月于南京中醫(yī)藥大學(xué)沭陽附屬醫(yī)院接受18F-FDG PET/CT檢查并經(jīng)手術(shù)、經(jīng)皮穿刺肺活檢及纖維支氣管鏡組織病理檢查,證實(shí)的159例肺癌患者,男103例,女56例,年齡28~83歲,中位年齡62歲。納入標(biāo)準(zhǔn):① PET/CT檢查前未接受腫瘤相關(guān)治療;②PET/CT與手術(shù)或淋巴結(jié)活檢時(shí)間間隔不超過2周;③PET/CT中肺癌原發(fā)灶SUVmax大于肝血池SUVmax[2]。本研究獲院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)(編號(hào):2019-017)。檢查前患者均簽署知情同意書。

    1.2 儀器與方法 檢查前囑患者禁食4~6 h以上,控制其血糖<11.1 mmol/L。按3.70~5.55 MBq/kg體質(zhì)量靜脈注射18F-FDG(南京安迪科公司,放射化學(xué)純度>95%)。安靜休息1 h后行PET/CT掃描。采用GE DiscoveryTMPET/CT 610。先行CT掃描,管電壓120 kV,管電流120~140 mA,層厚5.0 mm;后行PET掃描,3D模式,每個(gè)床位1.5~2.0 min,7~8個(gè)床位。應(yīng)用CT數(shù)據(jù)進(jìn)行衰減校正,迭代法重建,最終獲得圖像。

    1.3 分組 ①159例患者中,中位年齡≤62歲組79例,>62歲組80例;②男性組103例,女性組56例;③原發(fā)灶位于左肺組71例,右肺組88例;④于CT重建圖像選取較大層面測(cè)量原發(fā)灶最大徑,分為結(jié)節(jié)組(≤3.0 cm,n=50)和腫塊組(>3.0 cm,n=109);⑤參照國際肺癌研究聯(lián)合會(huì)第8版標(biāo)準(zhǔn)[3]行TNM分期,按T分期分為T1組47例、T2組45例、T3組33例、T4組34例,按N分期分為N0組51例、N1-2組58例及N3組50例,按M分期分為M0組77例、M1組82例;⑥按組織病理類型分為鱗癌組36例、腺癌組94例及小細(xì)胞癌組29例。

    1.4 圖像分析 由從事PET/CT診斷工作3年及以上的主治醫(yī)師及副主任醫(yī)師各1名獨(dú)立分析圖像,并經(jīng)討論達(dá)成一致意見。于CT重建圖像中選取較大層面測(cè)量原發(fā)灶最大徑;沿病變邊緣勾畫ROI,利用MEDEX圖像處理工作站自動(dòng)得出腫瘤原發(fā)灶的SUVmax、SULmax;采用相對(duì)閾值法,以SUVmax的40%為閾值,軟件自動(dòng)在軸位、矢狀位及冠狀位圖像中對(duì)病灶進(jìn)行容積分割,獲得原發(fā)灶平均標(biāo)準(zhǔn)攝取值(mean standard uptake value, SUVmean)和MTV,計(jì)算TLG:TLG=SUVmean×MTV。

    1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)分析軟件。以±s表示正態(tài)分布的數(shù)據(jù),采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)或單因素方差檢驗(yàn)比較各組間代謝參數(shù),以Pearson相關(guān)性分析觀察其與原發(fā)灶最大徑及臨床病理參數(shù)的相關(guān)性用中位數(shù)(上下四分位數(shù))表示非正態(tài)分布的數(shù)據(jù),以Mann-WhitneyU檢驗(yàn)進(jìn)行兩兩比較,采用Spearman相關(guān)性分析觀察代謝參數(shù)與臨床病理參數(shù)的相關(guān)性。|r|≥0.8呈高度相關(guān),0.5≤|r|<0.8呈中度相關(guān),0.3≤|r|<0.5呈低度相關(guān),0<|r|<0.3呈弱相關(guān)。采用Kruskal-Wallis秩和檢驗(yàn)分析多組代謝參數(shù)與臨床病理參數(shù)的關(guān)系。以受試者工作特征(receiver operating characteristic, ROC)曲線分析腫瘤原發(fā)灶最大徑和代謝參數(shù)的診斷效能,以約登指數(shù)最大法找出最佳截?cái)嘀?。根?jù)曲線下面積(area under the curve, AUC)選擇參數(shù),將患者分為低危組、中危組及高危組。以χ2檢驗(yàn)比較“率”。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 原發(fā)灶最大徑 結(jié)節(jié)組原發(fā)灶最大徑1.0~3.0 cm、平均(2.23±0.55)cm,腫塊組3.1~15.2 cm、平均(5.74±2.18)cm;男性組1.1~15.2 cm、平均(5.16±2.53)cm,女性組1.0~8.5 cm、平均(3.66±1.96)cm,男性組大于女性組(F=1.926,P<0.001)。

    2.2 PET/CT參數(shù) 不同年齡及原發(fā)灶位置組間SUVmax、SULmax、MTV及TLG差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05),各M分期組間SUVmax、SULmax差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05),余各組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05),見表1。

    表1 肺癌原發(fā)灶代謝參數(shù)與臨床病理資料的關(guān)系

    2.3 原發(fā)灶最大徑與代謝參數(shù)的關(guān)系 腫瘤 SUVmax、SULmax、MTV及TLG均與原發(fā)灶最大徑呈正相關(guān)(r=0.547、0.651、0.725、0.751,P均<0.001)。

    2.4 代謝參數(shù)與TNM分期的相關(guān)性 SUVmax、SULmax、MTV及TLG均與腫瘤T分期呈中高度正相關(guān)(r=0.515、0.455、0.838、0.824,P均<0.05),與N分期無明顯相關(guān)(r=0.031、0.054、0.148、0.129,P均>0.05);SUVmax、SULmax與M分期均無明顯相關(guān)(r=0.067、0.073,P均>0.05),MTV、TLG均與M分期呈弱正相關(guān)(r=0.259、0.223,P均<0.05)。

    2.5 診斷效能分析 原發(fā)灶最大徑與代謝參數(shù)的診斷效能見圖1、表2。

    表2 原發(fā)灶最大徑與代謝參數(shù)的診斷效能

    圖1 聯(lián)合應(yīng)用肺癌原發(fā)灶最大徑與SUVmax診斷淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的ROC曲線

    聯(lián)合應(yīng)用腫瘤原發(fā)灶最大徑和SUVmax將患者分為低危組、中危組及高危組:低危組原發(fā)灶最大徑≤4.35 cm且SUVmax≤5.02(圖2);中危組原發(fā)灶最大徑≤4.35 cm且SUVmax>5.02,或原發(fā)灶最大徑>4.35 cm且SUVmax≤5.02;高危組原發(fā)灶最大徑>4.35 cm且SUVmax>5.02。低危組淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移發(fā)生率為39.39%(13/33),中危組為70.37%(38/54),高危組為79.17%(57/72),組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=16.654,P<0.05)。

    圖2 患者女,55歲,中-低分化腺癌,T1bN0M0 右肺上葉軟組織密度結(jié)節(jié)(箭),最大徑1.7 cm,F(xiàn)DG攝取異常增高,SUVmax為3.08,TLG為3.1 g A.最大密度投影圖;B~D.軸位(B)、冠狀位(C)及矢狀位(D)圖像

    3 討論

    KARAM等[4]分析98例非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC),發(fā)現(xiàn)不同大小原發(fā)灶SUVmax差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,鱗狀細(xì)胞癌的SUVmax顯著高于腺癌,而不同性別原發(fā)灶的SUVmax差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。也有研究[5]顯示不同性別肺癌患者間SUVmax存在差異。本研究顯示不同性別肺癌患者、原發(fā)灶大小及不同組織病理類型間SUVmax、SULmax、MTV、TLG代謝參數(shù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,而不同位置原發(fā)灶、不同年齡組間各代謝參數(shù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本研究男性組腫瘤原發(fā)灶最大直徑大于女性組,而腫瘤SUVmax等代謝參數(shù)與其大小呈正相關(guān)[4,6];此外,KARAM等[4]的病例均為NSCLC患者,樣本差異也會(huì)導(dǎo)致結(jié)果偏倚。

    既往研究[7]表明,腫瘤放射性攝取與葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(glucose transporter type, Glut)表達(dá)有關(guān),Glut表達(dá)增高時(shí),病灶的葡萄糖代謝活躍,導(dǎo)致病灶的18F-FDG PET/CT攝取值增高,尤以Glut1最為重要。肺鱗狀細(xì)胞癌Glut1表達(dá)顯著高于腺癌[8],故前者各代謝參數(shù)高于后者。

    SULmax是去除脂肪組織對(duì)患者病灶放射性攝取影響之后獲得的代謝參數(shù),以瘦體重(lean body mass,LBM)作為體質(zhì)量[9],據(jù)以計(jì)算SULmax。人體脂肪組織在不同條件下的放射性攝取有所不同[10-11]。臨床工作中,脂肪含量會(huì)影響SUVmax測(cè)值[9,12-13],故SULmax能較SUVmax更準(zhǔn)確地反映病灶代謝情況。本研究顯示肺癌SULmax與原發(fā)灶最大徑呈正相關(guān),其與原發(fā)灶最大徑的相關(guān)系數(shù)略高于SUVmax而低于體積參數(shù)MTV、TLG;與腫瘤T分期呈中度正相關(guān),相關(guān)系數(shù)低于SUVmax與腫瘤T分期。本研究發(fā)現(xiàn)不同性別患者、不同T分期、N分期及細(xì)胞組織分化類型腫瘤間SULmax差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。SULmax與肺癌臨床病理特征之間的關(guān)系與SUVmax大致相仿,在與腫瘤TNM分期及原發(fā)灶大小的關(guān)系方面,其相關(guān)系數(shù)低于MTV及TLG,可能原因在于SULmax僅能反映病灶的代謝特征,而不能反映代謝體積等其他特征,或因樣本選擇存在偏倚,脂肪含量存在差異。MTV和TLG作為體積參數(shù),既可反映腫瘤原發(fā)灶大小,又能反映其代謝特征,能夠全面展示腫瘤原發(fā)灶的特征,臨床應(yīng)用價(jià)值高于SUVmax、SULmax。

    既往研究[14]表明,聯(lián)合應(yīng)用肺癌原發(fā)灶最大徑及SUVmax可較好地預(yù)測(cè)肺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移;肺癌原發(fā)灶SUVmax是腫瘤淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[15]。

    目前對(duì)淋巴結(jié)陰性NSCLC施行肺葉部分切除術(shù)和選擇性淋巴結(jié)清掃術(shù)有逐年增加趨勢(shì),但有限切除后局部復(fù)發(fā)率較高且隱匿性淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移發(fā)生,故術(shù)前應(yīng)對(duì)淋巴結(jié)陰性NSCLC進(jìn)行分級(jí),以便選擇有限切除或肺葉切除術(shù)加完全縱隔淋巴結(jié)清掃術(shù)。本研究結(jié)果顯示,腫瘤原發(fā)灶大小和代謝參數(shù)SUVmax高于界值時(shí),發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的概率明顯增大;此時(shí)即使18F-FDG PET/CT顯像未見陽性淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,臨床亦應(yīng)考慮N分期,必要時(shí)行淋巴結(jié)切除術(shù),以避免術(shù)后出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移殘留。

    本研究的不足:為單中心、回顧性分析,樣本選擇存在一定偏倚;且因N1分期樣本數(shù)較少,未能對(duì)N1、N2分期進(jìn)行獨(dú)立分組分析。

    綜上所述,肺癌18F-FDG PET/CT代謝參數(shù)SUVmax、SULmax、MTV及TLG與其臨床病理特征具有一定關(guān)系;聯(lián)合應(yīng)用肺癌原發(fā)灶最大徑及SUVmax可較好地預(yù)測(cè)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)。

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