常用中藥材質(zhì)量檢驗中存在的問題及解決對策

周坤

天津紅日康仁堂藥業(yè)有限公司 天津 300000

近年來，隨著我國科學(xué)技術(shù)水平的不斷發(fā)展，人們的物質(zhì)生活水平顯著提高，在滿足溫飽的條件下，人們開始注重對健康的管理，將目光聚焦在藥品安全問題上。隨著越來越多的藥品安全事故在新聞媒體中曝光，人們對藥品檢驗工作也越來越重視。這就要求藥品生產(chǎn)企業(yè)加大對藥品安全檢驗的重視程度，通過設(shè)立專門的檢驗管理機(jī)構(gòu)全面負(fù)責(zé)藥品安全生產(chǎn)管理和檢驗工作，仔細(xì)審核生產(chǎn)物料及產(chǎn)品，重點加大對藥品純度及藥品含量的檢驗，對藥品的成分及含量進(jìn)行公示，以提高藥品安全檢驗的質(zhì)量[1]。

1 常售中成藥抽檢不合格現(xiàn)狀

以安徽某市某次抽檢結(jié)果為例，對S市市場上常售的幾種中成藥進(jìn)行抽檢，查出七制香附丸、藿香正氣水等6種中成藥不合格，詳見表1。在抽檢中發(fā)現(xiàn)安徽某市中成藥質(zhì)量存在的問題主要表現(xiàn)為裝量差異，產(chǎn)生該問題的原因主要有2個：①企業(yè)沒有嚴(yán)格執(zhí)行生產(chǎn)操作流程，在混批生產(chǎn)的過程中加入的組分不均勻，在生產(chǎn)中對各個環(huán)節(jié)的把控不夠嚴(yán)格。②生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)檢部門沒有嚴(yán)格逐批進(jìn)行檢驗，導(dǎo)致部分批次不合格。裝量不合格的原因主要是企業(yè)沒有嚴(yán)格按照生產(chǎn)流程開展生產(chǎn)。柴胡注射液等藥品中產(chǎn)生可見異物的主要原因是企業(yè)生產(chǎn)沒有達(dá)到無菌環(huán)境的要求。而投料不合規(guī)、炮制不規(guī)范等則是造成性狀差異的主要原因[2]。

2 中藥以及中成藥檢驗中存在的問題

加強(qiáng)中藥及中成藥的檢驗是促進(jìn)我國醫(yī)療事業(yè)穩(wěn)健發(fā)展的重要工作，也是人民群眾安全用藥的重要保障。中藥及中成藥檢驗責(zé)任重大，但是在實際工作中還存在很多問題亟待解決。除了上述安徽某市抽檢結(jié)果中存在的問題外，還有報告單、添加物、農(nóng)藥殘留、重金屬殘留等都屬于中藥及中成藥檢驗中的常見問題[3]。

2.1 簽發(fā)不合格藥品報告單存在的問題

在對不合格的藥品報告簽發(fā)時應(yīng)當(dāng)注意以下問題：①藥品的名稱相同，但藥品生產(chǎn)的方法不同、生產(chǎn)工藝有區(qū)別等情況下，需要謹(jǐn)慎審核藥品的執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)。②檢驗藥品包裝的印刷標(biāo)準(zhǔn)是否存在勘察錯誤的現(xiàn)象。③嚴(yán)格檢驗中藥或中成藥是否按照相關(guān)藥品標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行生產(chǎn)操作。④根據(jù)相應(yīng)的藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)綜合分析藥品在檢驗中所使用的對照品、滴定液和試劑等。目前，在我國中藥以及中成藥的檢驗工作中，以上4個問題或多或少會存在疏漏，一些企業(yè)僅將其中的1條或2條作為檢驗標(biāo)準(zhǔn)，導(dǎo)致檢驗工作不能落實。

2.2 化學(xué)添加物質(zhì)檢驗存在的問題

中藥源于天然產(chǎn)物，成分比較復(fù)雜，中藥以及中成藥品的化學(xué)添加物具有多樣性，因此，在實際檢驗分析中應(yīng)綜合運(yùn)用多種檢測方法。當(dāng)前主要采用的是液相質(zhì)譜聯(lián)用分析技術(shù)、薄層色譜技術(shù)、高效液相色譜技術(shù)以及理化鑒別技術(shù)4種方法。檢驗過程中應(yīng)當(dāng)采取一些具有前瞻性的方法開展檢驗，對未知成分進(jìn)行定性檢驗分析。在檢測中藥以及中成藥品中的化學(xué)添加成分時，需要綜合考慮基質(zhì)本身的特質(zhì)以及其與多樣性的化學(xué)成分可能產(chǎn)生的反應(yīng)，但目前相關(guān)部門在這方面的工作實踐做得還不夠。

2.3 藥品中農(nóng)藥殘留存在的問題

目前，我國中藥藥材主要依賴于農(nóng)業(yè)種植業(yè)實現(xiàn)規(guī)?；N植，在種植過程中不可避免的會接觸農(nóng)藥，部分種植戶沒有按照規(guī)定使用農(nóng)藥，農(nóng)藥過度使用會導(dǎo)致藥材上有農(nóng)藥成分殘留，影響我國中藥以及中成藥的出口。以藥材中的二氧化硫含量為例，白芍、白術(shù)、白及、葛根、天冬、天花粉、山藥、黨參、牛膝、天麻中二氧化硫含量不得超過400mg/kg，其余常規(guī)中藥材不得超過150mg/kg。藥材農(nóng)藥殘留檢驗中存在的主要問題包括以下3點：①農(nóng)藥殘留檢測方法越來越成熟，可使用氣相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法和液相色譜法-串聯(lián)質(zhì)譜法檢測。②檢測農(nóng)藥的指標(biāo)越來越多，包括常用農(nóng)藥和禁用農(nóng)藥以及它們的降解產(chǎn)物等測定指標(biāo)約200種。③2015版《中國藥典》中關(guān)于農(nóng)藥殘留具體控制的中藥品種非常少，僅限于甘草、黃芪、人參、西洋參等，遠(yuǎn)不能適應(yīng)我國中藥材檢驗的需要。

2.4 藥品中重金屬存在的問題

用重金屬礦物質(zhì)作為傳統(tǒng)中藥（如朱砂、雄黃、鉛丹）已有上千年歷史，但隨著中藥及中成藥應(yīng)用逐漸廣泛，對含重金屬藥品的安全性的質(zhì)疑影響了中藥及中成藥的傳承和發(fā)展。當(dāng)前對中藥的重金屬安全性評估缺乏科學(xué)標(biāo)準(zhǔn)，僅單純用重金屬含量進(jìn)行評估，沒有根據(jù)重金屬的價態(tài)和復(fù)方配伍進(jìn)行藥理和毒理的評估。由于中藥成分復(fù)雜、重金屬含量較低，目前，主要采用的檢測方法是原子吸收光譜法（AAS）、原子熒光光譜法（AFS）、電感耦合等離子體質(zhì)譜（ICP-MS）、電感耦合等離子體發(fā)射光譜法（ACP-AES）等，這些方法均需要對樣品進(jìn)行大量前處理。這些前處理會破壞重金屬存在的價態(tài)和形態(tài)，因此，這些方法只能檢測出重金屬的總量。藥材中重金屬超標(biāo)一直是國家重點監(jiān)控的問題，但由于中藥材種植周期較長，在短時間內(nèi)實現(xiàn)零農(nóng)藥、零殺蟲劑種植的難度較大，重金屬超標(biāo)問題在短時間內(nèi)無法得到解決[4]。

3 提升中藥及中成藥檢驗效率的建議

3.1 加強(qiáng)對藥品檢驗工作重要性的認(rèn)識

隨著我國科學(xué)技術(shù)的迅速發(fā)展，人們的生活方式也逐漸改變，人們對個人健康問題也更加關(guān)注。藥品質(zhì)量安全作為民眾健康的重要保障，是推動我國醫(yī)療衛(wèi)生事業(yè)健康、平穩(wěn)發(fā)展的重要因素。由于藥品名稱2016年2017年2018年抽檢批次存在問題（批）不合格批次（批）不合格率（%）抽檢批次（批）不合格批次（批）不合格率（%）抽檢批次（批）不合格批次（批）不合格率（%）七制香附丸825153.7518733.48231144.00裝量差異、水分不合格藿香正氣水555254.54432554.92391949.87裝量差異、乙醇量不合格木香順氣丸452852.47411824.3128842.41裝量差異黃連上清丸525159.0015715.20271728.68裝量差異開胸順氣丸831737.73231357.12312232.81裝量差異、性狀差異柴胡注射液232134.57321539.31241833.02異物表1安徽某市中成藥進(jìn)行抽檢結(jié)果明細(xì)·142·質(zhì)量安全問題頻發(fā)，提升藥品質(zhì)量檢驗工作成為防止發(fā)生大規(guī)模公共衛(wèi)生事故的重點環(huán)節(jié)。中成藥的處方要求比較嚴(yán)格，炮制過程中所使用的每一種藥材都必須經(jīng)過檢驗，并且保證符合相關(guān)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)[5]。

3.2 及時向社會公布非法添加成分

非法添加成分是近年來屢見不鮮的危及中藥以及中成藥品安全的衛(wèi)生安全類型，非法添加成分的種類和數(shù)量都呈逐年上漲趨勢。當(dāng)前，我國現(xiàn)有的中藥以及中成藥檢驗方法已經(jīng)不能滿足檢驗需要。補(bǔ)充制定的檢驗方法從效果上看更傾向于事后檢驗，無法提前阻止可能發(fā)生的衛(wèi)生安全事故。檢驗部門和藥品質(zhì)量監(jiān)管部門應(yīng)當(dāng)采取積極措施，在藥品質(zhì)量檢驗中占據(jù)主動地位，將檢驗出的非法添加成分及時在相關(guān)平臺上進(jìn)行披露，發(fā)揮公共監(jiān)督職能，對中藥以及中成藥品生產(chǎn)商家進(jìn)行威懾[4]。例如，在藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）檢驗中發(fā)現(xiàn)與生產(chǎn)工藝無關(guān)的物質(zhì)，要立即將其列入清單。如果在公布后藥品企業(yè)沒有停頓整改，在復(fù)查中仍然不達(dá)標(biāo)，應(yīng)加重處罰力度[6]。

4 結(jié)語

綜上所述，隨著我國醫(yī)療衛(wèi)生事業(yè)的不斷發(fā)展，加大中藥以及中成藥品的整改力度，提升藥品上市的檢驗實效，是推動我國醫(yī)療市場有序發(fā)展的重要方法。檢驗是藥品質(zhì)量安全的關(guān)鍵性保障，更是我國中藥以及中成藥生產(chǎn)銷售的流通環(huán)節(jié)之一，只有加強(qiáng)檢驗水平，才能最大限度保障公眾的用藥安全