GEMOX 方案聯(lián)合射頻消融術(shù)治療老年原發(fā)性肝癌的效果

虎婕，蒲娟娟，任振娟，楚淑嫻

鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院1老年綜合一科，2綜合一病區(qū)，鄭州 450052

發(fā)生于肝細(xì)胞或者肝內(nèi)膽管細(xì)胞的惡性腫瘤可稱(chēng)為原發(fā)性肝癌。近年來(lái)，全球范圍內(nèi)原發(fā)性肝癌的發(fā)病率呈現(xiàn)出不斷上升的趨勢(shì)，嚴(yán)重威脅了患者的生命健康。射頻消融是近年來(lái)興起的治療手段，有著微創(chuàng)、安全的特點(diǎn)。但近年來(lái)研究顯示，使用射頻消融術(shù)有著一定的并發(fā)癥及復(fù)發(fā)情況。吉西他濱+奧沙利鉑（GEMOX）方案是臨床治療肝癌較為常用的化療手段，使用GEMOX方案對(duì)肝癌患者進(jìn)行治療有著一定的化療效果。GEMOX方案對(duì)青少年原發(fā)性肝癌治療的臨床研究較多，均有著較好的治療效果，但臨床使用GEMOX方案對(duì)老年原發(fā)性肝癌治療的研究較少。因此，本研究使用GEMOX方案聯(lián)合射頻消融術(shù)對(duì)原發(fā)性肝癌老年患者進(jìn)行治療，旨在分析二者聯(lián)合治療的效果，為臨床提供一定的資料，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2018年3月至2021年2月于鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院就診的原發(fā)性肝癌老年患者的病歷資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)對(duì)原發(fā)性肝癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡≥60歲；在鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院進(jìn)行手術(shù)及化療。排除標(biāo)準(zhǔn)：生存期＜6個(gè)月；合并嚴(yán)重血液疾病、凝血功能障礙；存在大量腹腔積液。根據(jù)納入、排除標(biāo)準(zhǔn)，共納入102例原發(fā)性肝癌患者，按照治療方式的不同分為射頻消融組49例和聯(lián)合化療組53例。射頻消融組中，男性29例，女性20例；年齡60～78歲，平均（66.89±6.01）歲；病程1～3年，平均（1.29±0.19）年；中國(guó)肝癌分期（China liver cancer staging，CNLC）：Ⅰa期26例，Ⅰb期17例，Ⅱa期6例。聯(lián)合化療組中，男性30例，女性23例；年齡61～77歲，平均（67.81±7.09）歲；病程1～3年，平均（1.27±0.21）年；CNLC：Ⅰa期27例，Ⅰb期21例，Ⅱa期5例。兩組患者各臨床特征比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

P

＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

射頻消融組給予患者射頻消融術(shù)治療：首先給予患者腹部CT掃描，確定進(jìn)針的深度及方向，使用2%利多卡因進(jìn)行局部麻醉，常規(guī)消毒后在預(yù)設(shè)靶點(diǎn)之后進(jìn)行穿刺，行CT確認(rèn)靶點(diǎn)部位的導(dǎo)引針位置，在局部切開(kāi)穿刺點(diǎn)部位0.3 cm，射頻電極針順著穿刺途徑刺入靶點(diǎn)位置，推出電極子針，將射頻消融治療儀設(shè)置為瓦控模式，將輸出功率設(shè)置為100 W，等到超限熱凝時(shí)主動(dòng)停止，術(shù)后給予患者常規(guī)心電監(jiān)測(cè)、吸氧。聯(lián)合化療組在射頻消融組的基礎(chǔ)上給予患者GEMOX方案治療，化療前給予患者5-羥色胺3受體拮抗劑，在第1天及第8天給予患者1000 mg/m吉西他濱、85 mg/m奧沙利鉑靜脈滴注，21天為1個(gè)周期。

1.3 觀察指標(biāo)

抽取治療前后患者空腹靜脈血，離心處理后使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)患者炎癥反應(yīng)相關(guān)指標(biāo)[腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、C-反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）、白細(xì)胞介素-8（interleukin-8，IL-8）]、肝功能相關(guān)指標(biāo)[甲胎蛋白（alpha-fetal protein，AFP）、總膽紅素（total bilirubin，TBIL）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（alanine aminotransferase，ALT）]、氧化應(yīng)激相關(guān)指標(biāo)[超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、谷胱甘肽（glutathione，GSH）、丙二醇（malondialdehyde，MDA）]，以上試劑均購(gòu)自武漢默沙克科技有限公司，檢測(cè)時(shí)嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行，避免出現(xiàn)誤差。使用卡氏功能狀態(tài)（Karnofsky performance status，KPS）評(píng)分對(duì)患者生活質(zhì)量進(jìn)行分析，總分為100分，分?jǐn)?shù)越高證明患者生活質(zhì)量越好。使用肝動(dòng)脈血管照影對(duì)患者療效進(jìn)行分析，肝動(dòng)脈血管照影無(wú)腫瘤染色，增強(qiáng)CT掃描顯示無(wú)腫瘤強(qiáng)化為有效，反之則為無(wú)效。比較兩組患者的不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 氧化應(yīng)激相關(guān)指標(biāo)的比較

治療前，兩組患者SOD、GSH、MDA水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

P

＞0.05）；治療后，射頻消融組患者SOD、GSH水平均明顯低于聯(lián)合化療組，MDA水平明顯高于聯(lián)合化療組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

P

＜0.01）。（表1）

表1 治療前后兩組患者氧化應(yīng)激相關(guān)指標(biāo)的比較

2.2 炎癥反應(yīng)相關(guān)指標(biāo)的比較

治療前，兩組患者 TNF-α、CRP、IL-8水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

P

＞0.05）；治療后，射頻消融組患者TNF-α、CRP、IL-8水平均明顯高于聯(lián)合化療組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

P

＜0.01）。（表2）

表2 治療前后兩組患者炎癥反應(yīng)相關(guān)指標(biāo)的比較

2.3 肝功能相關(guān)指標(biāo)的比較

治療前，兩組患者AFP、TBIL、ALT水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

P

＞0.05）；治療后，射頻消融組患者AFP、TBIL、ALT水平均明顯高于聯(lián)合化療組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

P

＜0.01）。（表3）

表3 治療前后兩組患者肝功能相關(guān)指標(biāo)的比較

2.4 KPS 評(píng)分的比較

治療前，兩組患者KPS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

P

＞0.05）；治療后，射頻消融組患者KPS評(píng)分明顯低于聯(lián)合化療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

P

＜0.01）。（表 4）

表4 治療前后兩組患者KPS評(píng)分的比較（±s）

2.5 治療有效率的比較

射頻消融組患者疾病治療有效率為79.59%（39/49），明顯低于聯(lián)合化療組的96.23%（51/53），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

χ

=6.787，

P

＜0.01）。

2.6 不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

聯(lián)合化療組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率為9.43%（5/53），與射頻消融組的6.12%（3/49）比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

χ

=0.064，

P

＞0.05）。（表5）

表5 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況

3 討論

原發(fā)性肝癌早期較為隱匿，較難被發(fā)現(xiàn)，待患者被確診時(shí)已然發(fā)展到肝癌的中晚期，導(dǎo)致錯(cuò)過(guò)手術(shù)治療的最佳時(shí)機(jī)?；熓桥R床治療中晚期肝癌常用的手段，臨床上很多化療藥物曾經(jīng)都被應(yīng)用于治療肝癌，但研究結(jié)果顯示，單獨(dú)的化療藥物治療成功率較低，且還會(huì)出現(xiàn)一系列的并發(fā)癥，給患者帶來(lái)更多的痛苦，在實(shí)際治療中很難得到推廣使用。射頻消融術(shù)是借助醫(yī)學(xué)影像手段對(duì)肝癌定位，使用物理手段直接殺滅局部腫瘤組織的一種手術(shù)。GEMOX方案是治療晚期原發(fā)性肝癌患者的主要手段，其能夠有效殺滅腫瘤細(xì)胞，但會(huì)損傷機(jī)體正常細(xì)胞，導(dǎo)致免疫功能下降。

臨床研究顯示，手術(shù)的進(jìn)行會(huì)激活機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)，進(jìn)而對(duì)細(xì)胞和組織造成損傷，影響患者術(shù)后恢復(fù)。SOD、GSH、MDA是臨床常用的分析機(jī)體氧化應(yīng)激的指標(biāo)，其中SOD、GSH能夠通過(guò)清除組織內(nèi)的氧自由基，進(jìn)而保持機(jī)體內(nèi)的環(huán)境處于還原狀態(tài)。手術(shù)治療創(chuàng)傷能夠引起細(xì)胞多種生物結(jié)構(gòu)的過(guò)氧化，進(jìn)而生成多種氧化產(chǎn)物，加重SOD、GSH的消耗。本研究發(fā)現(xiàn)，使用GEMOX方案聯(lián)合射頻消融術(shù)對(duì)原發(fā)性肝癌老年患者進(jìn)行治療，患者機(jī)體SOD、GSH水平提高，而MDA水平出現(xiàn)下降，此結(jié)果說(shuō)明GEMOX方案聯(lián)合射頻消融術(shù)進(jìn)行治療，有利于患者的臨床恢復(fù)。

大量臨床研究顯示，進(jìn)行手術(shù)時(shí)患者的炎癥指標(biāo)也會(huì)隨之變化，TNF-α、CRP、IL-8是臨床常用的炎癥指標(biāo)，對(duì)其進(jìn)行檢測(cè)能夠較為直觀地觀測(cè)出患者機(jī)體炎癥反應(yīng)程度。有臨床研究顯示，肝癌患者手術(shù)治療后TNF-α、CRP、IL-8水平急劇上升，說(shuō)明手術(shù)治療會(huì)使炎癥因子急劇上升，隨后緩慢下降。本研究中使用GEMOX方案聯(lián)合射頻消融術(shù)對(duì)原發(fā)性肝癌老年患者進(jìn)行治療，患者TNF-α、CRP、IL-8水平均有所上升，但聯(lián)合治療患者TNF-α、CRP、IL-8水平均低于射頻消融術(shù)單獨(dú)治療，說(shuō)明二者聯(lián)合治療所造成的炎癥反應(yīng)較小。

AFP、TBIL、ALT是臨床分析肝功能的常用檢測(cè)指標(biāo)，對(duì)其進(jìn)行檢測(cè)，能夠?qū)Ω喂δ苓M(jìn)行較為準(zhǔn)確的評(píng)價(jià)。本研究中發(fā)現(xiàn)，使用GEMOX方案聯(lián)合射頻消融術(shù)對(duì)原發(fā)性肝癌老年患者進(jìn)行治療，患者AFP、TBIL、ALT水平呈現(xiàn)出下降趨勢(shì)，出現(xiàn)這種情況的原因可能是射頻消融術(shù)能夠利用熱效功能，將射頻電極深入到腫瘤的內(nèi)部，進(jìn)而導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞的壞死，同時(shí)GEMOX方案中吉西他濱、奧沙利鉑聯(lián)合應(yīng)用起到殺傷腫瘤細(xì)胞的效果。有臨床研究顯示，使用GEMOX方案對(duì)肝癌患者進(jìn)行治療，起到較好的治療效果。本研究中還發(fā)現(xiàn)，使用GEMOX方案聯(lián)合射頻消融術(shù)對(duì)原發(fā)性肝癌老年患者進(jìn)行治療，患者生活質(zhì)量得到提升，說(shuō)明二者聯(lián)合治療有著較好的治療效果，能夠提升患者生活質(zhì)量。

綜上所述，給予原發(fā)性肝癌老年患者GEMOX方案聯(lián)合射頻消融術(shù)治療，能夠有效改善患者肝功能，對(duì)機(jī)體炎癥反應(yīng)、應(yīng)激反應(yīng)的影響較小，有著較好的治療效果。