丁一,黃汝剛
水痘是由水痘-帶狀皰疹病毒(varicella zostervirus,VZV)引起的急性傳染病,水痘帶狀皰疹病毒的初次感染會導致水痘,而潛在的重新激活會導致帶狀皰疹[1]。水痘多表現(xiàn)為發(fā)熱和皮疹,結合快速實驗室病毒蛋白質或DNA檢測,確診較容易且預后通常較好[2]。原發(fā)性水痘肺炎(primary varicella pneumonia,PVP)是水痘的最常見并發(fā)癥[3],發(fā)病較隱匿,尤其是兒童患者,嚴重者可以導致死亡。本文通過回顧性分析本院診治的238例水痘患者的胸部影像學表現(xiàn),探討原發(fā)性水痘肺炎的典型影像學表現(xiàn)以及發(fā)病特點,提高對該疾病的認識。
1.一般資料
回顧性分析本院自2017年3月-2019年8月共計238例水痘患者的胸部影像學(X線平片或CT)及臨床資料。剔除其中7例合并其他疾病患者(成人合并慢性淋巴細胞白血病2例、血小板減少癥2例、慢性腎炎2例、兒童合并再生障礙性貧血1例),對剩余231例水痘患者進行分析。按年齡分為兒童組(30天~14歲)131例,平均年齡5.1歲;成人組(15~59歲)100例,平均年齡29.0歲。兒童與成人比例為1.3:1,所有患者均出現(xiàn)典型的皮疹及不同程度的發(fā)熱表現(xiàn),體溫37~40℃,就診時間均在出現(xiàn)癥狀后的2~6天內。
2.實驗室檢查
白細胞計數(shù)(1.24~12.52)×109/L;中性粒細胞百分比32%~75%;淋巴細胞百分比30%~63%;患者均通過病毒蛋白質或DNA檢測確診。
3.轉歸
給予干擾素及噴昔洛韋抗病毒治療,噴昔洛韋按每公斤體重5 mg,一日2次,隔12 h滴注一次,每次滴注時間持續(xù)1 h以上,5~7日為一個療程。皮膚感染則給予阿昔洛韋乳膏/尤靜安外用治療?;颊咦≡簳r間為5~10天,平均7天,病情康復,皮疹全部結痂,部分或全部脫落后出院,未出現(xiàn)死亡病例。
4.影像檢查方法
胸部DR采用Carestream DRX Evolution X線機,投照條件:成人110 kV,10 mA,PA位;兒童70 kV,10 mA,PA/仰臥AP位。胸部CT采用Philips Brilliance 64排CT機,成人掃描條件:120 kV,30 mA,層厚5 mm,層間距5 mm;兒童掃描條件:80 kV,30 mA,層厚5 mm,層間距5 mm。
5.統(tǒng)計學分析
采用SPSS 23.0進行數(shù)據(jù)處理,計數(shù)資料采用構成比表示,組間比較采用卡方檢驗,以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
兒童組131例,成人組100例,PVP影像學表現(xiàn)(圖1~9)及臨床特點見表1,發(fā)病率差異見表2。兒童組粟粒型X線平片正常占比為10/23,紋理增多占比為13/23。成人組粟粒型X線平片正常占比為13/34,紋理增多占比為20/34。結節(jié)及斑片型肺部病變X線平片/CT檢出率相同。水痘引起的肺部病變發(fā)生率為95.2%(220/231),兩組肺部發(fā)病率男性均高于女性(P<0.05)。兒童及成人組肺部病變發(fā)病率分別為93%、98%,成人略高于兒童,但差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),見表2。
圖1 男,23歲,a)胸片正常;b)CT提示散在粟粒。 圖2 男,32歲。a)胸片肺紋理增多;b)CT提示散在粟粒。圖3 女,18歲。a)胸片右上肺結節(jié)影;b)CT提示右肺上葉結節(jié),邊緣磨玻璃影。 圖4 男,24歲,胸部CT提示雙肺結節(jié)。 圖5 女,35歲,胸部CT提示雙肺結節(jié)。 圖6 女,2歲。a)胸片示雙肺斑片;b)CT提示雙肺彌漫斑片,邊緣磨玻璃影。 圖7 女,11歲,雙肺上葉多發(fā)斑片。 圖8 女,30天,右肺斑片融合成大片高密度影。
表2 原發(fā)性水痘肺炎發(fā)病率差異
所有影像資料均由放射科2名主治醫(yī)師協(xié)同閱片,確診水痘原發(fā)性胸部X線平片表現(xiàn)分為3類:即正常型(圖1a)/雙肺紋理增多型(圖2a)、結節(jié)型(圖3a)、斑片型(圖6a)。對應的CT表現(xiàn)分別為粟粒型(圖1b、2b)、結節(jié)型(圖3b)、斑片型(圖6b),部分患者伴有縱膈及腋窩淋巴結增多/增大(圖9)。部分兒童患者頭部MRI或CT可見額顳葉水腫(圖10、11)。
圖9 男,23歲。a、b)右肺斑片并雙側腋窩多發(fā)小淋巴結。 圖10 男,13歲,水痘合并腦炎。a)MR T2WI像顯示額頂顳島葉水腫;b)CT示雙肺間質樣改變并多發(fā)小結節(jié)。 圖11 男,11歲,水痘合并腦炎。a)頭部CT顯示雙側額顳頂枕多發(fā)水腫;b)雙肺間質樣改變并多發(fā)小結節(jié)。
VZV是一種致病性人類皰疹病毒,感染人體后主要表現(xiàn)為水痘發(fā)病,也可以潛伏在周圍神經(jīng)節(jié)中。數(shù)十年后,該病毒可能自發(fā)或在觸發(fā)因素下重新被激活,導致帶狀皰疹發(fā)病,人體可以通過接種疫苗來預防兒童的水痘和老年人的帶狀皰疹[4]。有研究表明,大約一半的中國4~6歲兒童有很高的VZV感染風險[5]。水痘好發(fā)于冬、春兩季,以典型的皮疹伴發(fā)熱為主要臨床表現(xiàn)。病毒經(jīng)呼吸道進入人體后首先定殖于鼻咽部,繁殖后侵入血,產生毒血癥和全身病變。病毒主要侵及皮膚,在軀干、四肢先后分批出現(xiàn)典型皮疹,可以累及肺、腦、肝,腎等器官[6]。PVP已經(jīng)成為水痘最主要的并發(fā)癥,絕大部分患者白細胞及中性粒細胞均不升高,少數(shù)患者淋巴細胞比例升高,且多出現(xiàn)于發(fā)病早期(2~6天)[7]。文獻報道發(fā)病率約4%,但是筆者在日常工作中總結發(fā)現(xiàn),其發(fā)病是相當常見的,在筆者所收集的病例中,雖然重癥肺炎發(fā)病比例較低(成人組1%,兒童組0.7%),但肺部病變(輕癥肺炎)發(fā)生率高達95.2%(220/231),因此熟悉該疾病的影像學表現(xiàn)非常重要。近幾年來國內少有關于PVP的影像學文獻報道。既往文獻中所收集的病例大多依靠胸部X平片作為診斷依據(jù),且病例數(shù)較少。相對而言,筆者所收集的樣本量相對較大,且有CT證實。既往文獻報道與水痘患者密切接觸的易感人群中顯性感染高達96%,兒童為主要的易感人群,而近年來成人水痘患者呈現(xiàn)明顯的增多趨勢[8]。
依據(jù)肺部病變的影像學表現(xiàn)可以將PVP分為三型:DR表現(xiàn)肺紋理正常/增多型(兩肺野中內帶紋理增多或外帶出現(xiàn)肺紋理,邊界清楚或模糊)、結節(jié)、斑片型,對應的CT表現(xiàn)粟粒型、結節(jié)、斑片型,斑片可以相互融合,最終發(fā)展為肺實變。
粟粒型PVP,雖然胸片表現(xiàn)不同,但CT均表現(xiàn)表現(xiàn)為雙肺間質樣改變,其間散在粟粒樣高密度影(直徑<3 mm),邊緣較清晰(圖1、2),既往文獻稱其為雙肺間質肺炎改變型。筆者考慮當PVP處于炎癥早期時,僅僅以輕度的肺間質病變?yōu)橹鳎夭科狡憩F(xiàn)肺紋理正?;蛘咴龆唷和M粟粒型肺炎X線平片正常占比10/23,紋理增多占比13/23。成人組粟粒型肺炎X線平片正常占比13/34,紋理增多占比20/34。既往文獻報道PVP發(fā)生率較低,可能與僅靠平片診斷有關。該型成人多見,占比34/57,患者臨床癥狀多較輕,且胸部X線平片檢查多表現(xiàn)為假陰性,所以筆者認為對胸片陰性的水痘患者并不能除外肺部病變,必要時應完善胸部CT檢查。該型患者通常僅有輕度咳嗽發(fā)熱及皮疹表現(xiàn)。
結節(jié)型PVP,對于臨床癥狀典型的患者,結合胸部X線平片通??梢悦鞔_診斷,CT表現(xiàn)為雙肺間質改變基礎之上的肺實質結節(jié)影(3 mm<直徑<10 mm),是PVP最具特征性的表現(xiàn),為粟粒樣結節(jié)進展而來。既往文獻報道稱該型為間質性肺炎并彌漫結節(jié)型,筆者所收集的病例經(jīng)胸部CT證實病變可見發(fā)生于雙肺的任何一葉,并沒有像既往文獻中報道的存在明顯的趨向性,以胸膜下區(qū)為高發(fā)區(qū)域(圖3b、4、5)。該型兒童及成人均較常見,患者通常臨床癥狀明顯,有咳嗽、發(fā)熱、皮疹、胸痛等癥狀,但僅有少數(shù)患者白細胞升高,中性粒細胞多不升高。但對于圖3a所示右肺上野外帶單發(fā)結節(jié)來說,僅僅依靠平片定性困難,胸部CT可見右肺上葉胸膜下區(qū)典型結節(jié)樣病變(圖3b)。
斑片型PVP,該型胸部X線平片表現(xiàn)典型,為雙肺多發(fā)斑片樣高密度影,可以由二型病變進展而來(圖7、8)。該型多見于兒童,患者通常起病急、臨床癥狀重,且多發(fā)于學齡前兒童,可有部分患者白細胞及中性粒細胞數(shù)升高。CT表現(xiàn)為邊界不清的斑片狀高密度影(直徑>1 cm),多呈磨玻璃樣改變,也可以表現(xiàn)為結節(jié)邊緣暈樣改變,斑片樣病變可以相互融合,進展為實變型病變,出現(xiàn)含氣支氣管表現(xiàn)。兒童組中有1例患者發(fā)生了實變型肺炎,患兒出生30天,考慮與其免疫力較低有關。此型患者臨床表現(xiàn)除有明顯的皮疹及咳嗽表現(xiàn)外,可有高熱出現(xiàn),白細胞總數(shù)升高。肺內病變的轉歸皮疹表現(xiàn)一致,該型患者癥狀重,住院時間相應延長(14~21天)。
部分PVP的患者會出現(xiàn)縱膈及雙側腋窩淋巴結增生,為VZV侵入人體后引發(fā)的急性炎性反應刺激淋巴細胞增生所致(圖9b)。
腦炎為水痘嚴重并發(fā)癥之一,該型患者在就診之初既可有頭暈頭痛的表現(xiàn),但肺部病變通常表現(xiàn)并不嚴重,極易被臨床當作輕癥水痘處理,該型患者病情兇險且進展迅速,病變累及呼吸中樞可引發(fā)呼吸衰竭,頭部CT/MR檢查有助于明確診斷。本組病例中被證實的腦炎患者共3例,肺部病變表現(xiàn)較輕,均出現(xiàn)了呼吸衰竭表現(xiàn),給與氣管插管及抗炎治療后病情好轉(圖10、11)所示。本研究不足之處為病例數(shù)較少,有待進一步總結歸納。
水痘肺炎的粟粒、結節(jié)、斑片樣病變需要與血源播散型肺結核相鑒別,因粟粒、結節(jié)樣病變密度、大小不等,分布不均,而且肺尖清晰,可以與血行播散性肺結核鑒別。斑片樣病變邊界不清,呈磨玻璃樣表現(xiàn),可以與結核引起的邊界清晰的肺結節(jié)相鑒別。還要與肺部轉移性瘤鑒別,轉移瘤病灶結節(jié)大小不等,但邊界清晰,而且追蹤病史通常能夠找到原發(fā)病灶。實變型肺炎需要與繼發(fā)性肺炎鑒別。繼發(fā)性肺炎患者白細胞總數(shù)及中性粒細胞多數(shù)升高,結合相關的實驗室檢查不難鑒別。