孕早期血清維生素A E及氧化應(yīng)激損傷指標與產(chǎn)婦發(fā)生子癇前期的關(guān)系

葉希平 黃 存 張元寶 潘維君 徐曉蓮 艾風連

妊娠期高血壓疾病是妊娠與血壓升高并存的一組疾病，發(fā)病率為5%～12%，嚴重影響母嬰健康，其中以子癇前期(pre-eclampsia,PE)較為多見。PE是指在產(chǎn)婦妊娠中晚期出現(xiàn)的高血壓并伴尿蛋白升高的特發(fā)性疾病，臨床將其分為輕度PE和重度PE兩種類型。PE發(fā)病率為2%～8%，若不及時治療可進展為重度PE，進而影響患者全身各器官系統(tǒng)，引發(fā)胎兒生長受限、早產(chǎn)及流產(chǎn)等各種不良妊娠結(jié)局，嚴重時甚至可引起圍產(chǎn)兒死亡。維生素A(vitamin A,VA)、維生素E(vitamin E,VE)均是機體強抗氧化劑，研究發(fā)現(xiàn)，產(chǎn)婦VA、VE缺乏及氧化應(yīng)激損傷可通過影響母體營養(yǎng)狀況及胎兒生長發(fā)育而增加PE的發(fā)生風險。本文回顧性分析5 000例孕早期產(chǎn)婦的臨床資料，探討孕早期血清VA、VE及氧化應(yīng)激損傷指標與PE發(fā)生的關(guān)系，以期為此類患者進行早期干預(yù)提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2017年1月至2019年1月在馬鞍山市婦幼保健院定期產(chǎn)檢并分娩的5 000例產(chǎn)婦的臨床資料，根據(jù)妊娠期間是否發(fā)生PE將產(chǎn)婦分為子癇前期組291例與對照組4 709例。納入標準：①PE的診斷參照《妊娠期高血壓疾病診治指南(2015)》中制定的PE相關(guān)診斷標準；②所有產(chǎn)婦均為單胎妊娠，臨床資料完整；③妊娠早期無先兆流產(chǎn)；④所有產(chǎn)婦均無交流障礙，可自主配合完成檢查、治療等。排除標準：①產(chǎn)婦既往有PE病史；②產(chǎn)婦伴有血液病或急慢性全身感染性疾??；③產(chǎn)婦有先天性心臟?。虎墚a(chǎn)婦有精神類疾病史；⑤產(chǎn)婦伴有心、肝、腎等重要臟器先天功能不足；⑥產(chǎn)婦近3個月內(nèi)服用過VA、VE制劑；⑦出現(xiàn)嚴重不良事件、過敏或不能耐受者。

1.2 方法 比較兩組產(chǎn)婦基線資料(包括年齡、身高、產(chǎn)前體質(zhì)量、懷孕次數(shù)、孕周、PE家族史、民族、受孕方式、工作性質(zhì)、文化程度、居住現(xiàn)狀、糖尿病、高血壓、心臟病、高脂血癥)及孕早期(孕8～14周)血清VA、VE與氧化應(yīng)激損傷指標[基質(zhì)金屬蛋白酶-9(matrix metalloproteinases-9,MMP-9)、胎盤生長因子(placental growth factor,PLGF)、總抗氧化能力(total antioxidant capacity,T-AOC)]水平。采用多因素logistic回歸分析產(chǎn)婦發(fā)生PE的危險因素。

血清VA、VE水平采用高效液相色譜法檢測，血清MMP-9、PLGF水平采用酶聯(lián)免疫吸附試驗法檢測，血清T-AOC水平采用紫外比色法檢測。所用SUNMATIK-6020型賽諾邁德全自動生化分析儀由上海掌動醫(yī)療科技有限公司提供，所用檢測試劑盒均由上海遠慕生物科技有限公司提供。

2 結(jié)果

2.1 兩組對象基線資料比較 兩組年齡、身高、產(chǎn)前體質(zhì)量及懷孕次數(shù)等基線資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(

P

均>0.05)。見表1。

表1 兩組對象基線資料比較

續(xù)表1

2.2 兩組對象血清學(xué)指標比較 子癇前期組血清VA、VE、MMP-9、PLGF、T-AOC水平均明顯低于對照組(

P

均<0.05)。見表2。

表2 兩組對象血清學(xué)指標比較

2.3 產(chǎn)婦發(fā)生PE的多因素logistic回歸分析 以產(chǎn)婦妊娠期間是否發(fā)生PE為因變量(發(fā)生PE=1，未發(fā)生PE=0)，采用“先單因素分析后多因素分析法”納入兩組單因素分析差異有統(tǒng)計學(xué)意義的因素(VA、VE、MMP-9、PLGF、T-AOC)作為自變量(變量賦值均以原值錄入)進行多因素logistic回歸分析，結(jié)果顯示VA、VE、MMP-9、PLGF、T-AOC下降為產(chǎn)婦妊娠期間發(fā)生PE的獨立危險因素(

P

均<0

.

05)。見表3。

表3 產(chǎn)婦發(fā)生PE的多因素logistic回歸分析

3 討論

VA、VE是促進及維持人體物質(zhì)代謝必不可少的脂溶性維生素，有助于機體維持正常生理功能。研究發(fā)現(xiàn)VA在維持骨骼正常發(fā)育、維護上皮細胞生長以及促進生長與生殖健康等方面發(fā)揮著重要作用。VA能促進肺泡表面柱狀上皮細胞生長，可對新生兒肺部成熟有一定的保護作用；并可促進蛋白質(zhì)合成和骨細胞的分化，當孕婦體內(nèi)缺乏VA時，可導(dǎo)致成骨與破骨細胞間平衡被破壞，直接影響胎兒的發(fā)育。而VE屬于非酶類抗氧化劑，由于其脂溶性的特點，使其具有較高的抗自由基脂質(zhì)過氧化的作用；有研究發(fā)現(xiàn)應(yīng)用維生素抗氧化可預(yù)防部分產(chǎn)科并發(fā)癥的發(fā)生，有助于改善新生兒預(yù)后。

關(guān)于PE發(fā)生的具體機制目前尚未明確，已有研究發(fā)現(xiàn)其發(fā)生可能受生活方式、環(huán)境、遺傳、氧化應(yīng)激及自由基損傷等多種因素共同影響所致，而子宮螺旋動脈重鑄不足、滋養(yǎng)細胞侵襲能力受損是PE發(fā)生的重要環(huán)節(jié)。當PE發(fā)生時，胎盤內(nèi)血管痙攣引起局部缺血，導(dǎo)致血管發(fā)生阻塞及內(nèi)皮粥樣硬化樣改變，局部免疫細胞活性增強，使自由基產(chǎn)生增加，自由基及脂質(zhì)過氧化物干擾血管內(nèi)皮細胞功能，使血管松弛物質(zhì)(一氧化氮、前列環(huán)素I2等)合成減少，而縮血管物質(zhì)(內(nèi)皮素、血栓素A2等)合成增加，促進血管痙攣，血小板凝聚狀態(tài)也發(fā)生改變，從而出現(xiàn)一系列PE表現(xiàn)。因此，通過對孕早期血清VA、VE及氧化應(yīng)激損傷指標與產(chǎn)婦發(fā)生PE的關(guān)系進行探討，并對PE發(fā)生的影響因素進行干預(yù)，對減少產(chǎn)婦妊娠期間PE的發(fā)生，具有重要的臨床價值。

本研究中子癇前期組患者血清VA、VE、MMP-9、PLGF、T-AOC均明顯低于對照組，表明PE患者機體內(nèi)血清VA、VE、MMP-9、PLGF、T-AOC水平明顯降低。多因素logistic回歸分析結(jié)果顯示,VA、VE、MMP-9、PLGF、T-AOC為產(chǎn)婦妊娠期間發(fā)生PE的獨立危險因素，分析其原因：妊娠期高血壓患者體內(nèi)氧自由基和脂質(zhì)過氧化物增高會引起氧化與抗氧化的平衡失調(diào)，打破平衡的氧化應(yīng)激狀態(tài)，導(dǎo)致抗氧化劑的過多消耗，當機體內(nèi)VA、VE缺乏時可引起體內(nèi)多組織氧化應(yīng)激反應(yīng)，造成機體氧化應(yīng)激損傷，影響孕婦的免疫系統(tǒng)，進而促進了PE的發(fā)生與發(fā)展。

本研究亦存在以下局限性：雖然選取的樣本數(shù)目較多，但子癇前期組與對照組研究對象數(shù)目差異較大，在數(shù)據(jù)統(tǒng)計過程中可能因人為原因造成統(tǒng)計結(jié)果的偏差，因此孕早期血清VA、VE及氧化應(yīng)激損傷指標對PE發(fā)生的影響仍有待于進一步深入探討。

綜上所述，PE產(chǎn)婦血清VA、VE水平均明顯低于正常產(chǎn)婦，且VA與VE缺乏、氧化應(yīng)激損傷指標降低為產(chǎn)婦妊娠期間發(fā)生PE的獨立危險因素。