基于CiteSpace的我國非小細胞肺癌中醫(yī)相關(guān)研究的可視化分析

金夢潔，錢麗君，呂欣妮，尹佳鈺，張振生，方志軍，2

（1.南京中醫(yī)藥大學附屬中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，江蘇 南京 210028；2.江蘇省中醫(yī)藥研究院，江蘇 南京 210028）

肺癌是我國最常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率與死亡率均居我國惡性腫瘤首位[1]，且仍在繼續(xù)升高,非小細胞肺癌占所有肺癌病例的80%[2],在臨床上治療比較棘手。非小細胞肺癌常用的治療方式有手術(shù)、化療、放療、靶向治療、免疫治療和中藥治療等，除中藥治療外，其余方式均有其特定的適應(yīng)人群且易給患者帶來不同程度的不良反應(yīng)，降低了患者治療期間的生存質(zhì)量[3]。

臨床上從正虛毒結(jié)對非小細胞肺癌進行辨證論治取得了一定的療效，但仍缺乏對該領(lǐng)域的系統(tǒng)研究。本研究通過CiteSpace軟件對非小細胞肺癌相關(guān)中醫(yī)文獻進行整理與可視化分析，以知識圖譜的形式顯示近10年來該領(lǐng)域的研究現(xiàn)狀、研究熱點及發(fā)展趨勢，以期為進一步的研究提供參考。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源 以中國知網(wǎng)（CNKI）為檢索數(shù)據(jù)庫，檢索時間為2010年1月1日至2020年7月1日，檢索方式：以“非小細胞肺癌”“中醫(yī)”為檢索詞，進行精確檢索，共檢索出非小細胞肺癌中醫(yī)相關(guān)文獻1 057篇，經(jīng)人工排除重復(fù)文獻、廣告、報紙、會議及明顯不相關(guān)的文獻，最終得到878篇有效文獻。

1.2 數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)化 將最終納入研究的文獻以Refworks的格式導(dǎo)出，保存文件名稱格式為download_**.txt格式，并將文獻導(dǎo)入CiteSpace 5.5.R2進行數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換。導(dǎo)出記錄應(yīng)包含期刊名稱、文章題目、作者、發(fā)文機構(gòu)、摘要、關(guān)鍵詞、發(fā)表年份等信息。

1.3 軟件設(shè)置 參數(shù)設(shè)置：時間跨度選擇2010—2020年，時間切片為1年，演算時閾值（Top N per slice）選擇為50，即抽取每個時間片段出現(xiàn)頻數(shù)較高的50項數(shù)據(jù)，節(jié)點類型：分別選取作者、機構(gòu)、關(guān)鍵詞分3次繪制可視化知識圖譜。節(jié)點類型為作者及機構(gòu)時，圖譜裁剪（Pruning）：無；節(jié)點類型為關(guān)鍵詞時，圖譜裁剪（Pruning）選用Pathfinder。其余設(shè)置為默認。

2 結(jié) 果

2.1 年發(fā)文量分析 文獻發(fā)文量的變化能夠反映一個領(lǐng)域的發(fā)展狀況及未來的研究趨勢[4]。圖1顯示了近10年發(fā)文情況（2020年文獻未收錄完畢，故不作年度分析）：2010—2019年共發(fā)表846篇非小細胞肺癌中醫(yī)相關(guān)文獻，年均發(fā)文量為84.6篇，除2018年發(fā)文量有明顯回落外，總體上呈現(xiàn)一個緩慢增長的趨勢。2014—2017年發(fā)文量趨于平穩(wěn)，但最高發(fā)文量也僅有111篇，說明該領(lǐng)域尚未引起廣大研究者的重視。

圖1 非小細胞肺癌相關(guān)中醫(yī)文獻發(fā)文量變化趨勢圖

2.2 作者可視化分析 將文獻信息轉(zhuǎn)碼后導(dǎo)入CiteSpace軟件，進行作者的合著網(wǎng)絡(luò)分析，形成節(jié)點153個，連線219條，圖2中的每個節(jié)點代表1個作者，節(jié)點越大表示發(fā)文量越多；連線則代表作者之間的合作次數(shù)，圖中有名字的為發(fā)文量達3篇及以上的作者。由圖2可以看出劉苓霜及李和根在此研究領(lǐng)域比較活躍，有一定的影響力，形成了2個小型的合著團體，但是Density=0.018 8，說明密度較小，合作較為分散。其中劉苓霜的發(fā)文量最高，為15篇，由此可計算該研究領(lǐng)域的核心作者人數(shù)。核心作者最低發(fā)文量N=0.749×nmax1/2（nmax即最高產(chǎn)作者的發(fā)文量）[5]，nmax=15，可得N=3。核心作者共36人，發(fā)文量178篇，占所有發(fā)文量的20.27%（178/878），這與普賴斯定律中的50%相比有一定差距，說明非小細胞肺癌中醫(yī)相關(guān)的核心作者團隊尚未形成。

圖2 作者合作關(guān)系共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)圖

2.3 機構(gòu)可視化分析 科研機構(gòu)是科學研究的主要陣地，通過對科研機構(gòu)的共現(xiàn)分析，可以了解某一領(lǐng)域研究力量的分布[6]。本研究對非小細胞肺癌相關(guān)中醫(yī)文獻的發(fā)文機構(gòu)進行可視化分析，對屬于同一院系或同一機構(gòu)的不同名稱進行了統(tǒng)一整理，如上海中醫(yī)藥大學附屬龍華醫(yī)院腫瘤三科與上海中醫(yī)藥大學附屬龍華醫(yī)院腫瘤六科統(tǒng)一為上海中醫(yī)藥大學附屬龍華醫(yī)院。參與非小細胞肺癌中醫(yī)相關(guān)研究機構(gòu)共45家，圖3、表1顯示的是發(fā)文量超過5篇的機構(gòu)，圖中的圓環(huán)大小代表發(fā)文量的多少，連線粗細則顯示了各機構(gòu)合作程度的大小。發(fā)文機構(gòu)主要集中在高校及其附屬醫(yī)院，其中上海中醫(yī)藥大學附屬龍華醫(yī)院、中國中醫(yī)科學院廣安門醫(yī)院發(fā)文量較多，但其中心性均＜0.1，由此可見各個機構(gòu)之間合作較少，形成了學術(shù)壁壘，限制了此領(lǐng)域的進一步發(fā)展。

圖3 研究機構(gòu)共現(xiàn)視圖

表1 非小細胞肺癌中醫(yī)相關(guān)研究機構(gòu)列表

2.4 關(guān)鍵詞可視化分析

2.4.1 關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析 關(guān)鍵詞可表達文獻主題內(nèi)容，頻數(shù)高的關(guān)鍵詞可反映研究領(lǐng)域的熱點問題。對文獻提取的關(guān)鍵詞用CiteSpace進行共現(xiàn)分析，可以了解某一個科研領(lǐng)域的主要研究內(nèi)容、方向、發(fā)展趨勢、研究熱點及前沿[7]。非小細胞肺癌中醫(yī)相關(guān)文獻的關(guān)鍵詞共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)圖譜中，共出現(xiàn)了187個節(jié)點，450條連線，圖4顯示了出現(xiàn)頻數(shù)≥10的關(guān)鍵詞。將非小細胞肺癌中醫(yī)相關(guān)文獻的高頻關(guān)鍵詞進行統(tǒng)計（見表2），對相同意義的關(guān)鍵詞進行合并，“生存質(zhì)量”合并為“生活質(zhì)量”，“中醫(yī)藥療法”合并為“中醫(yī)藥治療”。排除“非小細胞肺癌”和“中醫(yī)”等一般關(guān)鍵詞后，排名前10的關(guān)鍵詞主要與臨床治療有關(guān)，如“化療”“中西醫(yī)結(jié)合”“臨床研究”“臨床觀察”；研究對象主要涉及晚期非小細胞肺癌；同時注重患者的生活質(zhì)量及免疫功能的改善；而在中醫(yī)對于非小細胞肺癌的研究中亦注重“中醫(yī)證型”及“中醫(yī)證候”。

圖4 關(guān)鍵詞共現(xiàn)視圖

表2 非小細胞肺癌中醫(yī)相關(guān)研究主要關(guān)鍵詞列表

2.4.2 關(guān)鍵詞聚類分析 在關(guān)鍵詞共現(xiàn)知識圖譜的基礎(chǔ)上進行聚類分析，可以得到非小細胞肺癌相關(guān)中醫(yī)文獻的9個研究方向，分別是GP方案、五行、吉非替尼、減毒增效、綜述、中醫(yī)治療、培元抑瘤湯、生活質(zhì)量、Cox多因素分析模型。輪廓值是衡量整個聚類成員同質(zhì)性的指標，各聚類中，輪廓值均比較高，說明研究主題比較集中[8]。由圖5及表3可知，非小細胞肺癌相關(guān)中醫(yī)研究的聚類效果好，網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)顯著，可信度高（Q=0.452 1＞0.3；M=0.650 4＞0.5）。

圖5 關(guān)鍵詞聚類分析圖

表3 非小細胞肺癌中醫(yī)相關(guān)研究關(guān)鍵詞聚類明細

2.4.3 關(guān)鍵詞突現(xiàn)分析 突現(xiàn)詞即突現(xiàn)主題詞，表示該研究主題在某段時期內(nèi)突然受到了極大關(guān)注，展現(xiàn)出此研究方向的研究潛力及價值，探索主題詞的演變路徑，可了解某個研究領(lǐng)域的發(fā)展趨勢[9]。圖6可顯示非小細胞肺癌中醫(yī)相關(guān)研究的熱點轉(zhuǎn)移情況，在2014年以前，非小細胞肺癌中醫(yī)相關(guān)研究主要注重中醫(yī)治療，2015年臨床療效引起了廣大研究者的短暫關(guān)注，2016年開始中醫(yī)辨證、不良反應(yīng)成為研究熱點并且延續(xù)至今。

圖6 關(guān)鍵詞突現(xiàn)分析圖

2.4.4 關(guān)鍵詞時間線視圖分析 關(guān)鍵詞時間線視圖有助于進一步探討研究熱點與時間的演變趨勢，完整地分析非小細胞肺癌中醫(yī)相關(guān)領(lǐng)域各研究主題隨時間跨度的變化規(guī)律。圖7顯示，從2010年開始，研究熱點隨時間變化分為4個階段。第一階段（2010—2012年）：老年晚期非小細胞肺癌的中西醫(yī)結(jié)合治療；第二階段（2013—2015年）：非小細胞肺癌方證相關(guān)研究；第三階段（2016—2018年）：非小細胞肺癌并發(fā)癥與放化療后不良反應(yīng)的研究；第四階段（2019—2020年）：針灸及靶向治療等新型治療方法的應(yīng)用。

圖7 關(guān)鍵詞時間線視圖

3 討 論

本研究圍繞非小細胞肺癌中醫(yī)相關(guān)文獻繪制可視化知識圖譜，對2010—2020年該領(lǐng)域的作者、發(fā)文機構(gòu)、關(guān)鍵詞進行了可視化分析并且對發(fā)文量進行了統(tǒng)計。通過圖譜的方式直觀展現(xiàn)了近10年來非小細胞肺癌中醫(yī)相關(guān)研究的整體情況。

近10年來非小細胞肺癌中醫(yī)相關(guān)研究的發(fā)文量總體上呈緩慢增長趨勢，但年發(fā)文量不多，說明該領(lǐng)域的關(guān)注度不高，發(fā)展還不夠成熟。結(jié)合關(guān)鍵詞的可視化分析，我們可以初步了解在非小細胞肺癌中醫(yī)相關(guān)領(lǐng)域，主要研究方向為臨床研究、中醫(yī)藥治療。該領(lǐng)域相關(guān)的科研工作尚未引起重視，實驗研究尚有所欠缺。大多數(shù)文獻作者通過分享醫(yī)師臨床治療經(jīng)驗發(fā)表相關(guān)論文，但臨床療效的觀察又有一定的局限性，因而發(fā)文量不高。

納入圖譜的153位作者中發(fā)文量＞3篇的作者有36人，發(fā)文178篇，占20.27%（178/878），核心團隊尚未形成。僅有的幾個小型合著團體也僅限于內(nèi)部合著，不同團體間鮮有合著。機構(gòu)合作視圖表明，該領(lǐng)域的主要研究機構(gòu)為高校及其附屬醫(yī)院，涉及面較窄，說明研究者對此領(lǐng)域的關(guān)注度不足。上海中醫(yī)藥大學附屬龍華醫(yī)院為該領(lǐng)域發(fā)文量最高的機構(gòu)，該醫(yī)院依托“國醫(yī)大師”劉嘉湘教授在國內(nèi)首倡扶正法治療惡性腫瘤的獨特優(yōu)勢[10]在非小細胞肺癌中醫(yī)方面的研究較多，但其中心性為0，在學術(shù)領(lǐng)域缺乏一定的影響力，研究實力有待加強。以上現(xiàn)象啟示今后該領(lǐng)域要加強跨學科及跨機構(gòu)的合作。

非小細胞肺癌中醫(yī)相關(guān)的研究中，研究對象主要為晚期非小細胞肺癌，化療為出現(xiàn)頻數(shù)最高的關(guān)鍵詞，經(jīng)軟件分析發(fā)現(xiàn)，研究內(nèi)容主要為化療聯(lián)合中醫(yī)藥治療非小細胞肺癌，以及中醫(yī)藥對化療毒副作用的研究。這是因為非小細胞肺癌起病隱匿，且該病的患病群體大多為老年人，發(fā)現(xiàn)時大多患者已處于晚期，失去了手術(shù)治療的最佳時期，化療可以有效延長患者的生存周期，但化療毒副作用大，且老年人群機體耐受能力差，免疫力低下，預(yù)后不佳。化療配合中醫(yī)藥治療可以起到顯著的減毒增效作用，并能提高患者的生活質(zhì)量[11]。王瑤[12]研究表明，六君子湯合導(dǎo)痰湯治療晚期非小細胞肺癌化療后患者效果顯著，可改善患者癥狀，緩解癌因性疲乏及化療毒副作用，提高生活質(zhì)量。

中醫(yī)關(guān)于非小細胞肺癌的研究注重中醫(yī)藥療法，而中醫(yī)治療注重中醫(yī)辨證。由關(guān)鍵詞共現(xiàn)視圖及聚類明細可知，氣陰兩虛是非小細胞肺癌最常見的證型，涉及的方劑主要有培元抑瘤湯、沙參麥冬湯、扶正祛邪方等。吸煙是肺癌最常見的誘因，長期吸煙，煙毒內(nèi)蘊稽留肺竅，損耗肺之陰津。另外，肺癌患者大多屢經(jīng)手術(shù)、放療、化療，此外手術(shù)中失血、化療中劇烈嘔吐、利尿均可致津血虧乏加重陰傷，而放射治療更是大熱峻劑，耗傷人體陰液，中醫(yī)治療中過用破瘀苦寒之劑，亦是加重氣陰兩虛的常見原因[13]。楊小純等[14]研究表明，扶正祛邪湯聯(lián)合化療治療中晚期非小細胞肺癌能有效提高近期療效，減少并發(fā)癥發(fā)生率，提高患者的機體免疫力。綜合關(guān)鍵詞聚類明細表及時間線視圖可以看出，目前針刺療法在該領(lǐng)域應(yīng)用廣泛，有研究表明，針灸可以通過調(diào)節(jié)IL-6、IL-2、TNF等相關(guān)免疫細胞因子，T細胞亞群及TH1/TH2的免疫平衡來改善患者的免疫功能，提高生存率及生活質(zhì)量[15]。

熱點預(yù)測方面，中醫(yī)辨證及不良反應(yīng)分別從2016年、2018年開始突顯并延續(xù)至今，未來可能作為研究熱點持續(xù)。中醫(yī)辨證這一關(guān)鍵詞揭示了整個中醫(yī)領(lǐng)域的研究熱點，即辨證論治。辨證論治是中醫(yī)認識疾病和治療疾病的基本原則，辨證是決定治療的前提和依據(jù)[16]，同時通過論治的效果可以檢驗辨證正確與否。另外，研究發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)藥可以緩解非小細胞肺癌化療及靶向治療等各種治療方法所產(chǎn)生的不良反應(yīng)，如皮疹、腹瀉、惡心嘔吐、肝毒性等[17]。葛小紅[18]通過臨床試驗發(fā)現(xiàn)采用和胃扶正三聯(lián)療法聯(lián)合托烷司瓊治療非小細胞肺癌化療相關(guān)惡心嘔吐，可改善患者前白蛋白水平、生活質(zhì)量。

本研究存在的不足：首先，本文僅對中國知網(wǎng)（CNKI）中收錄的非小細胞肺癌中醫(yī)相關(guān)文獻進行了分析，文獻量有限；其次，在排除無效文件的過程中，帶有一定的主觀性，可能存在誤差；另外，本文僅對近10年來的相關(guān)文獻進行了分析，通過突現(xiàn)詞來進行研究趨勢的預(yù)測，時間跨度可能不夠，期待以后的研究者可以長期追蹤此領(lǐng)域的熱點。