枳實薤白桂枝湯對家兔心肌缺血氧化應(yīng)激損傷的影響*

趙 楠，王秀珍，牟景龍，潘 娟，邸金霖，馮月男，賈洪濤

（1.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)實驗實訓(xùn)中心，黑龍江 哈爾濱 150040；2.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院，黑龍江 哈爾濱 150001；3.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，黑龍江 哈爾濱 150040）

隨著社會的發(fā)展，人類生活水平的提高，飲食、生活方式及工作壓力等多方面因素的影響，冠心病發(fā)病率逐年增高，已經(jīng)成了人類健康的危險因素之一。其中冠狀動脈痙攣是引發(fā)多種冠心病的重要因素[1-2]。冠狀動脈痙攣引起血管一過性收縮或閉塞，導(dǎo)致心肌血氧供應(yīng)驟然下降，引起心肌缺血，從而進一步損傷心肌細(xì)胞[3]。其中氧化應(yīng)激損傷是導(dǎo)致心臟冠狀動脈痙攣的一個重要因素。氧化應(yīng)激損傷是指機體出現(xiàn)異常時，氧化系統(tǒng)和抗氧化系統(tǒng)失衡，使體內(nèi)的氧自由基和活性氮自由基過量產(chǎn)出和堆積，機體無法有效清除，從而導(dǎo)致組織損傷[4]。枳實薤白桂枝湯為治療胸痹之常用方，可通陽散結(jié)，祛痰下氣，對于胸中痞滿，脅氣上逆有良好的療效。現(xiàn)代常應(yīng)用于冠心病的治療。本實驗探究了家兔冠狀動脈痙攣心肌缺血后，枳實薤白桂枝湯對其氧化應(yīng)激反應(yīng)的相關(guān)指標(biāo)血清總超氧化物歧化酶（SOD）、血清總抗氧化能力（TAOC）、血清丙二醛（MDA）、谷胱甘肽（GSH）及對心臟病理損傷程度的影響。

1 材料與方法

1.1 實驗動物 成年CL級家兔共50只，雌雄各半，體質(zhì)量2.5～3.0 kg，由黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)實驗動物中心提供，生產(chǎn)許可證號：SCXK（黑）2018-003，使用許可證號：SYXK（黑）2018-007。家兔適應(yīng)性正常進食進水飼養(yǎng)1周后，通過BL-420F生物技能實驗系統(tǒng)剔除心電圖Ⅱ?qū)?lián)不正常的家兔，正常家兔用于實驗。本實驗通過本校倫理委員會批準(zhǔn)，無虐殺動物等現(xiàn)象。

1.2 藥物 根據(jù)《金匱要略》原文記載[6]，枳實薤白桂枝湯藥物組成：瓜蔞12 g，枳實12 g，桂枝6 g，厚樸12 g，薤白9 g。以上中藥購自安徽天之然藥業(yè)有限公司。通過水提醇沉法進行枳實薤白桂枝湯藥液的提取制備。

1.3 試劑 內(nèi)皮素1（EDN1，武漢云科隆科技股份有限公司，批號：L180407190）；地爾硫卓（柏雅藥業(yè)有限公司，批號：AZ-0161206）；氨基甲酸乙酯（上海山浦化工有限公司，批號：180111）；肝素鈉注射液（江蘇萬邦生物醫(yī)藥股份有限公司，批號：1712013）；GSH分析試劑盒（天津凱通化學(xué)試劑有限公司，批號：0170411）；SOD試劑盒（天津凱通化學(xué)試劑有限公司，批號：0170331）；MDA試劑盒（天津凱通化學(xué)試劑有限公司，批號：0170421）；TAOC測試盒（南京建成生物工程研究所，批號：0180411）；蘇木素伊紅（HE）染色試劑盒（北京索萊寶科技有限公司，批號：G1120）。

1.4 主要儀器LDZ4-1.2型臺式離心機（北京醫(yī)用離心機廠）；BL-420F型生物技能實驗系統(tǒng)（成都盟泰科技有限公司）；狗兔兩用解剖臺（張家港生物醫(yī)學(xué)儀器廠）；酶標(biāo)儀（上海閃譜生物科技有限公司）；CX23型顯微鏡（日本奧林巴斯公司）。

1.5 造模與分組 將50只家兔隨機分為模型組、枳實薤白桂枝湯低劑量組、枳實薤白桂枝湯中劑量組、枳實薤白桂枝湯高劑量組、地爾硫卓組，每組10只。造模前各組家兔分別灌胃給藥5 d，進行藥物適應(yīng)預(yù)處理，在末次灌胃60 min后造模。本實驗根據(jù)吳以嶺方法[5]，通過家兔耳緣靜脈注射EDN1誘導(dǎo)家兔發(fā)生心臟冠狀動脈痙攣。首先按照家兔的體質(zhì)量比例，給予家兔5 mL/kg氨基甲酸乙酯緩慢推注進行藥物麻醉，觀察家兔狀態(tài)，當(dāng)家兔出現(xiàn)角膜反射遲鈍，四肢癱軟等相應(yīng)癥狀時，麻醉完成準(zhǔn)備手術(shù)。給予家兔頸部備皮消毒后，剪開皮膚組織，暴露頸靜脈后插管，用手術(shù)線結(jié)扎，以備實驗獲取待測血清。術(shù)前調(diào)試生物技能系統(tǒng)，各項參數(shù)設(shè)置完畢后，備用。將調(diào)試好的生物技能系統(tǒng)電極片連接于家兔四肢，記錄家兔Ⅱ?qū)?lián)心電圖，約0.5 h心電圖穩(wěn)定后，按家兔體質(zhì)量比例彈入式注射1.4 nmol/kg EDN1藥液。Ⅱ?qū)?lián)心電圖出現(xiàn)T波高尖，ST段明顯抬高即為造模成功。

1.6 實驗給藥 經(jīng)參照，漢代1 L換算成現(xiàn)代為200 mL，臨床常用劑量認(rèn)為1劑中藥可煎取約300 mL藥液，內(nèi)含有51 g生藥，人體每次服藥約100 mL，內(nèi)含生藥17 g。按體質(zhì)量為70 kg計算，人體正常每次服藥劑量為0.24 g/kg。故將提取的藥液濃縮至生藥17 g/100 mL。參照實驗動物用藥劑量進行換算，實薤白桂枝湯低、中、高劑量分別為0.395、0.790、1.580 g/kg，地爾硫卓劑量為5 mg/kg。各組家兔在制備模型前進行灌胃預(yù)處理，3次/d，連續(xù)5 d，枳實薤白桂枝湯低、中、高劑量組和地爾硫卓組家兔灌胃相應(yīng)藥物；模型組灌胃等體積的生理鹽水。

1.7 觀察指標(biāo)

1.7.1 血清氧化應(yīng)激水平5組家兔分別進行4次采血，每次采血量為5 mL，4次時間點分別為造模前、造模后0.5 h、造模后2 h、造模后6 h，在采血后進行高速離心分離血清，隨后將分離出的血清裝入消毒后的離心管中，低溫保存，待測備用。嚴(yán)格按照化學(xué)定量檢測試劑盒和ELISA試劑盒的檢測方法對血清中SOD、TAOC、MDA、GSH水平進行檢測。

1.7.2 心肌組織病理改變情況 在注射EDN1藥液造模6 h時，家兔耳緣靜脈注射肝素鈉防止凝血，3 min后頸動脈放血，迅速開胸取心，修剪心臟周圍脂肪血管等多余組織，僅保留心臟右心室，在4℃的條件下，用含4%的多聚甲醛磷酸緩沖固定液將右心室組織靜置24 h，隨后制作切片用于HE染色，觀察心肌組織病理損傷的程度。

1.8 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 25.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料以“均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差”（±s）表示，組間比較采用重復(fù)測量方差分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 各組家兔血清中SOD活性水平比較 不同注射時間（0.5、2、6 h）之間家兔血清中SOD活性水平比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），即存在時間效應(yīng)；模型組和枳實薤白桂枝湯低、中、高劑量組家兔注射后（0.5、2、6 h）血清中SOD活性水平隨時間延長均逐漸降低，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；地爾硫卓組家兔注射后0.5 h血清中SOD活性水平低于注射前（P＜0.05），注射后2、6 h血清中SOD活性水平與注射后0.5 h比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。5組家兔血清中SOD活性水平總體比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），即存在分組效應(yīng)；注射前，地爾硫卓組和枳實薤白桂枝湯中、高劑量組家兔血清中SOD活性水平高于模型組（P＜0.05），枳實薤白桂枝湯低劑量組家兔血清中SOD活性水平與模型組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；注射后，地爾硫卓組和枳實薤白桂枝湯中、高劑量組家兔血清中SOD活性水平均高于模型組（P＜0.05），枳實薤白桂枝湯低劑量組家兔血清中SOD活性水平與模型組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），枳實薤白桂枝湯低劑量組家兔血清中SOD活性水平低于地爾硫卓組（P＜0.05），枳實薤白桂枝湯中、高劑量組家兔血清中SOD活性水平與地爾硫卓組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。時間因素和分組因素間存在交互效應(yīng)（P＜0.05）。（見表1、圖1）

圖1 各組家兔各時間點血清中SOD活性水平變化趨勢圖

表1 各組家兔SOD活性水平的比較（±s，U/mg）

表1 各組家兔SOD活性水平的比較（±s，U/mg）

注：F時間主效應(yīng)=68.399，P時間主效應(yīng)=0.000；F分組主效應(yīng)=5.622，P分組主效應(yīng)=0.001；F交互效應(yīng)=3.436，P交互效應(yīng)=0.000；與模型組比較，aP＜0.05；與地爾硫卓組比較，bP＜0.05；與注射前比較，cP＜0.05；與0.5 h比較，dP＜0.05；與2 h比較，eP＜0.05

組別 動物數(shù)(只)給藥劑量(g/kg) 注射前 注射后0.5 h 注射后2 h 注射6 h F P模型組 10 -枳實薤白桂枝湯低劑量組10 0.395枳實薤白桂枝湯中劑量組10 0.790枳實薤白桂枝湯高劑量組10 1.580地爾硫卓組 10 0.005 F 4.157 5.705 5.839 7.234 P 0.006 0.001 0.001 0.000 181.67±65.71 192.73±67.51b 278.10±72.86a 290.13±81.08a 285.33±117.55a 148.17±60.43c 156.25±55.91b c 259.83±69.44a c 261.58±80.94a c 222.54±90.39a c 141.61±53.49c 140.47±54.15b c d 234.33±46.32a c d 249.82±79.99a c d 224.46±98.12a c 126.42±50.75c d e 127.94±52.22b c d e 217.93±46.57a c d e 248.23±73.48a c d 210.56±92.65a c 45.875 0.000 17.042 0.001 12.521 0.003 71.687 0.000 17.474 0.001

2.2 各組家兔血清中TAOC活性水平比較 不同注射時間（0.5、2、6 h）之間家兔血清中TAOC活性水平比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），即存在時間效應(yīng)；模型組家兔注射后（0.5、2、6 h）血清中TAOC活性水平均低于注射前（P＜0.05），但注射后（0.5、2、6 h）血清中TAOC活性水平之間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；枳實薤白桂枝湯中、高劑量組家兔注射后（0.5、2、6 h）血清中TAOC活性水平隨時間延長均逐漸降低，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；枳實薤白桂枝湯低劑量組家兔注射后0.5 h血清中TAOC活性水平與注射前比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），但注射后2、6 h血清中TAOC活性水平逐漸降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。5組家兔血清中TAOC活性水平總體比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），即存在分組效應(yīng)；注射前，地爾硫卓組和枳實薤白桂枝湯中、高劑量組家兔血清中TAOC活性水平均高于模型組（P＜0.05），枳實薤白桂枝湯低劑量組家兔血清中TAOC活性水平與模型組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；注射后，枳實薤白桂枝湯中、高劑量組家兔在注射后血清中TAOC活性均高于模型組（P＜0.05），地爾硫卓組家兔血清中TAOC活性高于模型組（P＜0.05），枳實薤白桂枝湯低劑量組家兔血清中TAOC活性水平與模型組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），枳實薤白桂枝湯低劑量組家兔注射后6 h血清中TAOC活性水平低于地爾硫卓組（P＜0.05），枳實薤白桂枝湯中、高劑量組家兔血清中TAOC活性水平均高于地爾硫卓組（P＜0.05）。時間因素和分組因素間存在交互效應(yīng)（P＜0.05）。（見表2、圖2）

表2 各組家兔TAOC活性水平的比較（±s，U/mg）

表2 各組家兔TAOC活性水平的比較（±s，U/mg）

注：F時間主效應(yīng)=139.890，P時間主效應(yīng)=0.000；F分組主效應(yīng)=29.093，P分組主效應(yīng)=0.000；F交互效應(yīng)=5.581，P交互效應(yīng)=0.000；與模型組比較，aP＜0.05；與地爾硫卓組比較，bP＜0.05；與注射前比較，cP＜0.05；與0.5 h比較，dP＜0.05；與2 h比較，eP＜0.05

組別 動物數(shù)(只)給藥劑量(g/kg) 注射前 注射后0.5 h 注射后2 h 注射后6 h F P模型組 10 -枳實薤白桂枝湯低劑量組10 0.395枳實薤白桂枝湯中劑量組10 0.790枳實薤白桂枝湯高劑量組10 1.580地爾硫卓組 10 0.005 F 38.884 30.488 20.879 18.328 P 0.000 0.000 0.000 0.000 11.49±2.35 10.84±3.27b 34.84±11.23ab 47.63±9.98ab 22.39±8.87a 9.16±2.17c 9.23±2.81 27.69±8.30abc 39.36±11.57abc 15.95±8.05ac 8.17±1.68c 7.18±3.03cd 23.25±7.75abcd 30.53±12.30abcd 12.77±4.86cd 5.81±1.77c 6.66±2.48bcd 19.37±7.18abcde 25.57±11.54abcde 9.64±3.36cde 143.556 0.000 76.299 0.000 38.682 0.000 121.031 0.000 75.007 0.000

圖2 各組家兔各時間點血清中TAOC活性水平變化趨勢圖

2.3 各組家兔血清中MDA含量比較 不同注射時間（0.5、2、6 h）之間家兔血清中MDA含量比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），即存在時間效應(yīng)；模型組家兔注射后（0.5、2、6 h）血清中MDA含量均高于注射前，且隨時間延長均逐漸升高（P＜0.05）；枳實薤白桂枝湯高劑量組和地爾硫卓組家兔注射后0.5 h血清中MDA含量均高于注射前，注射后2、6 h血清中MDA含量均高于注射前，但低于注射后0.5 h，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；枳實薤白桂枝湯中劑量組家兔注射后0.5、2、6 h血清中MDA含量均高于注射前（P＜0.05），且注射后2 h血清中MDA含量低于注射后0.5 h（P＜0.05）。5組家兔血清中MDA含量總體比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），即存在分組效應(yīng)；注射前，5組家兔血清中MDA含量比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；枳實薤白桂枝湯中劑量組家兔注射后0.5 h血清中MDA含量高于模型組（P＜0.05）；地爾硫卓組和枳實薤白桂枝湯低、高劑量組家兔血清中MDA含量與模型組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；枳實薤白桂枝湯低劑量組家兔血清中MDA含量高于地爾硫卓組（P＜0.05）；地爾硫卓組和枳實薤白桂枝湯中、高劑量組注射后2、6 h家兔血清中MDA含量均明顯低于模型組（P＜0.05），且3組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；枳實薤白桂枝湯低劑量組家兔血清中MDA含量均明顯高于地爾硫卓組（P＜0.05），且與模型組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。時間因素和分組因素間存在交互效應(yīng)（P＜0.05）。（見表3、圖3）

表3 各組家兔血清中MDA含量比較（±s，nmol/mg）

表3 各組家兔血清中MDA含量比較（±s，nmol/mg）

注：F時間主效應(yīng)=145.011，P時間主效應(yīng)=0.000；F分組主效應(yīng)=5.677，P分組主效應(yīng)=0.001；F交互效應(yīng)=11.505，P交互效應(yīng)=0.000；與模型組比較，aP＜0.05；與地爾硫卓組比較，bP＜0.05；與注射前比較，cP＜0.05；與0.5 h比較，dP＜0.05；與2 h比較，eP＜0.05

組別 動物數(shù)(只)給藥劑量(g/kg)注射前 注射后0.5 h注射后2 h 注射后6 h F P模型組 10 -枳實薤白桂枝湯低劑量組10 0.395枳實薤白桂枝湯中劑量組10 0.790枳實薤白桂枝湯高劑量組10 1.580地爾硫卓組 10 0.005 F 1.079 6.477 5.699 10.198 P 0.378 0.000 0.001 0.000 2.87±1.84 3.51±1.84 2.20±0.66 3.27±1.14 3.28±1.93 9.71±3.21c 11.11±3.81b c 5.06±1.02a c 7.11±2.33c 7.62±3.38c 10.70±3.03c d 9.95±3.69b c d 4.60±0.7a c d 6.13±2.24a c d 5.88±3.76a c d 11.36±3.48c d e 9.00±3.86b c d e 4.82±0.52a c 5.59±1.23a c d 6.30±2.68a c d 53.528 0.000 43.498 0.000 59.011 0.000 63.795 0.000 45.492 0.000

2.4 各組家兔血清中GSH活性水平比較 不同注射時間（0.5、2、6 h）之間家兔血清中GSH活性水平比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），即存在時間效應(yīng)；模型組家兔注射后（0.5、2、6 h）血清中GSH活性水平均低于注射前（P＜0.05）；枳實薤白桂枝湯低劑量組家兔注射后（0.5、2、6 h）血清中GSH活性水平逐漸降低，均低于注射前（P＜0.05），且注射后2、6 h血清中GSH活性水平低于注射后0.5 h（P＜0.05）；枳實薤白桂枝湯中劑量組和地爾硫卓組家兔注射后0.5、2、6 h血清中GSH活性水平均低于注射前（P＜0.05），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；枳實薤白桂枝湯高劑量組家兔注射后血清中GSH活性水平出現(xiàn)先降低后升高再降低趨勢，且各時間點間比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。5組家兔血清中GSH活性水平總體比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），即存在分組效應(yīng)；注射前，枳實薤白桂枝湯低劑量組和地爾硫卓組家兔血清中GSH活性水平與模型組比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），枳實薤白桂枝湯中、高劑量組家兔血清中GSH活性水平均高于模型組（P＜0.05）。注射后，枳實薤白桂枝湯中、高劑量組和地爾硫卓組家兔血清中GSH活性水平均高于模型組（P＜0.05）；枳實薤白桂枝湯低劑量組家兔注射后0.5、2 h血清中GSH活性水平與模型組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），注射后6 h血清中GSH活性水平低于模型組（P＜0.05）；枳實薤白桂枝湯低劑量組家兔血清中GSH活性水平低于地爾硫卓組（P＜0.05）；枳實薤白桂枝湯高劑量組家兔血清中GSH活性水平高于地爾硫單組（P＜0.05）。時間因素和分組因素間存在交互效應(yīng)（P＜0.05）。（見表4、圖4）

表4 各組血清中家兔GSH活性水平比較（±s，U/mg）

表4 各組血清中家兔GSH活性水平比較（±s，U/mg）

注：F時間效應(yīng)=263.033，P時間效應(yīng)=0.000；F分組效應(yīng)=22.194，P分組效應(yīng)=0.000；F交互效應(yīng)=9.151，P交互效應(yīng)=0.000；與模型組比較，aP＜0.05；與地爾硫卓組比較，bP＜0.05；與注射前比較，cP＜0.05；與0.5 h比較，dP＜0.05；與2 h比較，eP＜0.05

組別 動物數(shù)(只)給藥劑量(g/kg) 注射前 注射后0.5 h 注射后2 h 注射后6 h F P模型組 10 -枳實薤白桂枝湯低劑量組10 0.395枳實薤白桂枝湯中劑量組10 0.790枳實薤白桂枝湯高劑量組10 1.580地爾硫卓組 10 0.005 F 25.996 19.091 21.957 17.963 P 0.000 0.000 0.000 0.000 727.67±138.84 619.18±153.67 945.88±110.10a b 1 270.38±215.08a b 683.65±185.04 446.86±130.91c 374.17±164.62b c 686.21±119.77a c 859.76±115.56a b c 620.18±161.56a c 431.58±142.23c 334.44±169.31b c d 607.79±94.74a c d 882.50±119.28a b c 570.57±163.54a c d 434.09±133.28c 306.92±171.58a b c d 575.59±93.35a c d e 807.31±111.26a b c d e 501.10±167.90c d e 148.784 0.000 145.202 0.000 112.004 0.000 38.794 0.000 17.505 0.001

圖4 各組家兔各時間點血清中GSH活性水平變化趨勢圖

2.5 各組家兔心肌組織病理改變情況 模型組家兔心肌組織纖維結(jié)構(gòu)出現(xiàn)排列混亂，間質(zhì)可見水腫，部分纖維組織壞死，伴有炎癥細(xì)胞浸潤；枳實薤白桂枝湯低劑量組家兔心肌組織變化與模型組相似；枳實薤白桂枝湯中、高劑量組和地爾硫卓組家兔心肌組織纖維斷裂及排列混亂程度減輕，心肌間質(zhì)水鐘程度減輕，炎癥細(xì)胞明顯減少。（見圖5）

圖5 各組家兔心肌病理改變情況（HE，×400）

3 討 論

“胸痹”首見于《靈樞·本臟》，將胸痹分為“心痹”與“肺痹”兩大類[7]。直至漢代張仲景在《金匱要略》中對“胸痹”的概念、病因病機及治法證候等有了詳細(xì)論述并創(chuàng)立栝樓薤白類方劑治療胸痹心痛[8-9]。其中“胸痹心中痞氣，氣結(jié)在胸，胸滿，脅下逆搶心，枳實薤白桂枝湯主之。”枳實薤白桂枝湯治以通陽散結(jié)，祛痰下氣。此方由枳實、薤白、桂枝、瓜蔞、厚樸組成，方中瓜蔞味甘性寒，滌痰散結(jié)，開胸通痹;薤白辛溫，通陽散結(jié)，化痰散寒，能散胸中凝滯之陰寒、化上焦結(jié)聚之痰濁、宣胸中陽氣以寬胸，為療胸痹之要藥，二者共為君藥。枳實下氣破結(jié)，消痞除滿;厚樸燥濕化痰，下氣除滿，二者可助君藥寬胸散結(jié)、下氣除滿、通陽化痰之效，均為臣藥；方中佐以桂枝通散寒，降逆平?jīng)_。本方藥簡力專，為治療冠心病的經(jīng)典方劑。

近年來，枳實薤白桂枝湯在治療冠心病的臨床療效中具有一定的優(yōu)勢。研究表明[10]，枳實薤白桂枝湯加減運用對痰濁內(nèi)阻型冠心病不穩(wěn)定型心絞痛具有一定療效，同時可降低同型半胱氨酸(Hcy)和C反應(yīng)蛋白（CRP）的水平。枳實薤白桂枝湯加味聯(lián)合西藥可有效的緩解胸陽不振、痰阻心脈患者的臨床癥狀，有效降低患者心絞痛發(fā)作的頻率并改善血脂水平[11]。枳實薤白桂枝湯聯(lián)合曲美他嗪片對治療急性心肌梗死患者有顯著效果，且未增加不良反應(yīng)[12]?，F(xiàn)代藥理研究表明，枳實薤白桂枝湯可使離體家兔左心室舒張末壓（LVEDP）降低，左室收縮壓（LVSP）、+dp/dtmax、-dp/dtmax在等時間點時升高，表明枳實薤白桂枝湯在心肌缺血缺氧時對心臟泵血功能障礙具有一定的改善作用[13]。枳實薤白桂枝湯對家兔冠狀動脈痙攣引起的心肌缺血具有一定的保護作用[14]。由此可知，枳實薤白桂枝湯對心肌缺血誘發(fā)的冠心病具有一定的療效，其具體治療機制應(yīng)進一步研究。

氧化應(yīng)激反應(yīng)在心肌缺血再灌注損傷中扮演重要的角色，對心肌細(xì)胞的損傷起到重要的作用。其是指體內(nèi)的抗氧化能力與氧化體系相對失衡，導(dǎo)致抗氧化能力下降，導(dǎo)致中性粒細(xì)胞炎性浸潤，氧自由基大量堆積，產(chǎn)生大量的氧化產(chǎn)物。與此同時，導(dǎo)致蓄積的大量活性氧與心肌組織的脂質(zhì)體發(fā)生反應(yīng)，產(chǎn)生大量MDA，所以MDA是評價氧化損傷和機體氧化活性的重要指標(biāo)[15]。SOD可有效對抗氧自由基，避免過氧化和自由基的損傷，促進細(xì)胞組織損傷的修復(fù)。TAOC水平的改變可反映機體抗氧化損傷的防御能力，是氧化防御體系的重要部分。GSH作為機體的重要的抗氧化劑和自由基清除劑，其活性的變化具有重要意義。因此，心肌細(xì)胞GSH、SOD、TAOC、MDA水平的改變反映了機體抗自由基的能力[16]。本實驗通過觀察各組家兔在注射EDN1前、注射后0.5 h、注射后2 h、注射后6 h血清GSH、SOD、TAOC、MDA水平的改變，以及心臟病理損傷程度，發(fā)現(xiàn)枳實薤白桂枝湯可使GSH、SOD、TAOC活性水平提高，MDA水平降低，且枳實薤白桂枝湯中、高劑量組提升GSH、TAOC能力優(yōu)于地爾硫卓組。

綜上所述，枳實薤白桂枝湯可有效干預(yù)氧化應(yīng)激損傷，其對冠狀動脈痙攣引起的心肌缺血具有一定的保護作用，可有效改善家兔心臟損傷，其抗氧化應(yīng)激損傷機制可能與調(diào)節(jié)血管內(nèi)細(xì)胞的代謝產(chǎn)物，激活氧化應(yīng)激的相關(guān)信號通路相關(guān)，其確切機制有待于進一步研究。