阿替普酶靜脈溶栓聯合阿司匹林治療急性缺血性腦卒中預后分析

勞小平，廖榮西，羅世旺，李雄新，陳錦艷

廣西北海市人民醫(yī)院神經內科，廣西北海 536000

近年來，隨著人們生活方式的改變，急性缺血性腦 卒中（acute ischemic stroke,AIS）發(fā)病率逐年上升，約占全部腦卒中的60%～80%[1]，具有高致殘率、病死率[2]，已成為我國居民死亡性疾病的第一位。目前針對AIS的治療方法比較有限[3-4]。在阿替普酶（alteplase，rtPA）、尿激酶（urokinase,UA）等臨床藥物被研制出來之前，對于AIS基本無特效治療藥物，阿替普酶的臨床投入使用使得AIS治療取得了重大突破，讓AIS治愈成為可能[5-6]。然而rtPA給患者帶來獲益的同時，其不良反應及并發(fā)癥也隨之而來。目前相關研究對其有效性及安全性也未達成一致共識，盡管對部分急性腦梗死患者在時間窗內給予阿替普酶溶栓治療，但也無法完全規(guī)避不良反應及并發(fā)癥[7]。故本研究將以廣西北海市人民醫(yī)院2017年5月—2020年5月期間收治130例發(fā)病在時間窗內急性缺血性腦卒中患者為研究對象，旨在研究分析rtPA治療患者的預后及出血并發(fā)癥，評估其有效性及安全性，為臨床用藥提供參考?，F報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取本院收治的急性缺血性腦卒中患者130例。本研究經本院醫(yī)學倫理委員會批準。兩組一般資料對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組患者基本資料比較Table 1 Comparison of basic data of two groups of patients

1.2 納入與排除標準

納入標準：①符合AIS相關診斷標準并經影像學檢查確診，且年齡在18歲以上；②首次發(fā)作且≤4.5 h；③患者知情同意。排除標準：①臨床資料缺失者；②存在癲癇、顱內出血史者；③近期有抗凝治療史者；④藥物過敏者；⑤妊娠期或哺乳期女性；⑥伴有嚴重心、肝、腎等內科疾病及生活無法自理、精神病者。

1.3 方法

兩組患者均接受生命支持、維持水電解質平衡等常規(guī)治療，若患者出現腦水腫，則采用20%的甘露醇（批號2012041506，規(guī)格：250 mL∶37.5 g）靜滴125 mL治療，2～3次/d，3～7 d。

常規(guī)治療組接受常規(guī)臨床治療：阿司匹林（國藥準 字J20171021；規(guī)格：100 mg×30 s）首次應用劑量為300 mg/次，后續(xù)將劑量調整為100 mg/d，1次/d，一共服用14 d。

聯合組聯用阿替普酶（國藥準字S20110051；規(guī)格：50 mg:20 mg）進行靜脈溶栓治療，用量為0.9 mg/kg，先以10%藥物進行靜脈注射，剩余藥物進行靜脈滴注，治療時間持續(xù)1 h，24 h后予阿司匹林口服100 mg/次，1次/d，一共服用14 d。

1.4 觀察指標

在相同基礎資料條件下，rtPA治療前和治療24 h、90 d，根據美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（National Institutes of Health Stroke Scale,NIHSS）對患者進行整體評估，總分為42分，分值與患者神經損傷嚴重程度成正比。觀察并記錄兩組患者出血并發(fā)癥：顱內出血、消化道出血、尿道出血、口腔出血。記錄兩組患者的臨床療效。顯效：患者癥狀消失；有效：患者癥狀緩解；無效：患者相較于治療前癥狀加重?？傆行?（顯效例數+有效例數）/總例數×100.00%。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件處理數據，計量資料符合正態(tài)分布，以()表示，組間差異比較采用t檢驗；計數資料以頻數和百分率（%）表示，組間差異比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療后NIHSS評分比較

治療24 h、90 d后，聯合組患者NIHSS評分顯著降低，兩組評分比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療后NIHSS評分比較[)，分]Table 2 Comparison of NIHSS scores between the two groups after treatment[，points]

表2 兩組患者治療后NIHSS評分比較[)，分]Table 2 Comparison of NIHSS scores between the two groups after treatment[，points]

組別聯合組（n=80）常規(guī)治療組（n=50）t值P值溶栓前10.69±2.51 10.30±2.23 0.899 0.370 24 h后7.56±1.17 8.86±3.26 3.253 0.001 90 d后4.24±0.68 6.60±0.58 20.340＜0.001

2.2 兩組患者出血并發(fā)癥比較

兩組顱內出血、消化道出血、尿道出血差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），但兩組口腔出血比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

2.3 兩組患者臨床療效比較

聯合組的總有效率為（97.50%），高于常規(guī)治療組的（76.00%），差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組患者臨床療效比較[n(%)]Table 4 Comparison of clinical efficacy between the two groups of patients[n(%)]

3 討論

rtPA溶栓治療是目前AIS普遍治療方法，而隨著rtPA在臨床上應用程度的加深，對于缺乏急診血管內介入治療技術的基層醫(yī)院而言具有十分重要的價值[8-9]，也為無數AIS患者帶來希望，可減輕患者本身及家庭的經濟負擔與精神壓力[10-11]。從臨床試驗及研究數據可知，rtPA溶栓治療雖能為患者群體帶來明顯的治療效果，但也可能給患者群體帶來并發(fā)癥及不良反應，甚至會加重患者死亡的風險系數。盡管如此，國內外醫(yī)學界一致認為rtPA溶栓治療是治療AIS的重要手段[12-13]。

本研究結果顯示，治療24 h后及90 d的NIHSS評分比較，rtPA溶栓聯合阿司匹林治療較常規(guī)治療差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），顯示接受rtPA溶栓聯合阿司匹林治療患者的近期及遠期獲益明顯，預后良好，這說明AIS患者rtPA溶栓治療聯合阿司匹林確實可以取得較為理想的治療成效；一些國外相關研究也表明在發(fā)病時間內獲得rtPA靜脈溶栓治療的AIS患者預后較好[14]。

本次研究中，接受阿替普酶溶栓治療的患者雖可能會出現出血，如顱內出血、消化道出血、尿道出血以及口腔出血等，但只有口腔出血與常規(guī)治療組之間差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），分析原因主要是因為口腔出血是阿替普酶溶栓治療中最易出現的并發(fā)癥[15]。與其他出血性并發(fā)癥相比，口腔出血更容易得到及時處理，對預后結果的影響不大，而對疾病預后影響較大的顱內出血、消化道出血及尿道出血在本研究中較常規(guī)治療組差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），與Henry Ma等[16]研究結果相似。因此可認為阿替普酶溶栓治療具有一定的安全性。這與朱海勇等[17]學者研究結果一致，該學者將阿替普酶應用于急性缺血性腦卒中患者中，患者口腔出血并發(fā)癥減少。說明阿替普酶聯合阿司匹林應用于急性缺血性腦卒中，能減少患者出現出血并發(fā)癥。

本次研究中，聯合組的總有效率為97.50%，高于常規(guī)治療組的76.00%(P＜0.05)。阿替普酶為臨床二代溶栓藥物，同時也是一種纖維蛋白特異性溶栓制劑，可選擇性作用于纖維蛋白，患者服用后可與血栓纖維素結合，且與纖溶酶有較高的親和力，促使纖溶酶原轉化為纖溶酶，從而達到溶解血栓的目的。這與于嘉琦[18]學者研究結果一致，該學者將阿替普酶應用于急性缺血性腦卒中，對照組采用阿司匹林治療，觀察組采用阿司匹林聯合阿替普酶，結果顯示對照組總療效率（84.00%）明顯低于觀察組（98.00%）(P＜0.05)，說明阿替普酶應用于急性缺血性腦卒中具有較好的臨床療效。

綜上所述，rtPA聯合阿司匹林給患者帶來獲益的同時，也帶來了出血等并發(fā)癥，但除了口腔出血，其他出血并發(fā)癥與常規(guī)治療帶來的出血并發(fā)癥相近，而在相同基礎資料下，rtPA溶栓治療聯合阿司匹林較常規(guī)治療預后更好，治療安全性與常規(guī)治療相似。