短程地塞米松軟膏聯(lián)合他克莫司軟膏治療面部脂溢性皮炎的臨床效果分析

袁紹萍 吳偉棋 盧秀儀 楊娟 溫柳演

廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第四醫(yī)院廣州市增城區(qū)人民醫(yī)院皮膚科 511300

脂溢性皮炎是一種慢性炎癥性皮膚病，又稱脂溢性濕疹，臨床上可分為干性脂溢性皮炎和油性脂溢性皮炎，但二者均是由于皮脂腺功能亢進(jìn)、皮脂分泌過多所致，該病多發(fā)于皮脂腺豐富的部位，比如頭部（可導(dǎo)致脂溢性脫發(fā)）、面部（主要是眉部和鼻周）、前胸（多伴隨痤瘡）、后背（可伴發(fā)毛囊炎）及耳后皮膚，主要表現(xiàn)為皮脂溢出部位的紅斑性皮疹，表面常附著油膩性鱗屑或痂皮，可伴不同程度的瘙癢，頭皮屑（干性糠疹）是脂溢性皮炎的一種輕型，頭皮上的脂溢性皮炎可表現(xiàn)為弓形、多環(huán)形或花瓣?duì)畎咂约鞍殡S滲出或結(jié)痂的銀屑病樣斑塊，常常累及發(fā)際線，極嚴(yán)重的病例整個(gè)頭皮可覆蓋難聞的油膩性污痂。嬰兒頭皮可出現(xiàn)黃褐色鱗片性厚痂，附著鱗片積聚，俗稱“乳痂”。眉部皮炎常見治療紅斑和脫屑。鼻唇溝和鼻翼部分可出現(xiàn)淡黃或黃紅色鱗屑性斑片，有時(shí)可伴隨皸裂。該病發(fā)病率高，在成年人中的發(fā)病率為1%～3%，其病因復(fù)雜，與物理氣候因素、飲食、藥物及精神心理等多種因素有關(guān)?，F(xiàn)有研究認(rèn)為，其發(fā)病機(jī)制多與糠秛孢子菌的親脂性酵母菌（馬拉色菌）或者細(xì)菌感染及由此所致的皮膚表面正常菌群失調(diào)、免疫功能激活、炎癥因子釋放有關(guān)系，過度的皮膚清潔和護(hù)膚品使用不當(dāng)也可能是脂溢性皮炎的“幫兇”。在臨床實(shí)踐中，脂溢性皮炎的治療方案多種多樣，但效果不佳，易復(fù)發(fā)，嚴(yán)重影響患者的正常生活。長(zhǎng)期使用糖皮質(zhì)激素軟膏、抗真菌藥物及他克莫司軟膏可能會(huì)引致毛細(xì)血管擴(kuò)張、皮膚萎縮、敏感性及激素依賴性皮炎，而短期使用糖皮質(zhì)激素軟膏則可能引致局部發(fā)紅、灼燒、刺痛、瘙癢、脫皮及其他不良反應(yīng)，令病情惡化。為探索出了一種對(duì)治療脂溢性皮炎患者既高效又不良反應(yīng)少的治療方式，本研究對(duì)2019 年10 月至2021 年7 月廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第四醫(yī)院就診的面部脂溢性皮炎患者，分組分別采用短程地塞米松軟膏聯(lián)合他克莫司軟膏治療和單獨(dú)他克莫司軟膏兩種不同治療方案，治療周期完成后對(duì)兩組患者的臨床藥物治療效果及不良反應(yīng)進(jìn)行系統(tǒng)詳細(xì)分析，現(xiàn)具體報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019 年10 月至2021 年7 月期間在廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第四醫(yī)院皮膚科門診收治的155 例面部脂溢性皮炎患者為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組。對(duì)照組78 例，男41 例，女37 例，年齡范圍為 18～58 歲，年齡（35.34±5.56）歲；觀察組77 例，男39 例，女38例，年齡范圍為18～60歲，年齡（35.36±5.36）歲。兩組研究對(duì)象的基本資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡＞18 歲，符合脂溢性皮炎診斷（皮膚瘙癢伴紅斑、丘疹和鱗屑發(fā)生在脂溢性積液較多的地區(qū)）。排除標(biāo)準(zhǔn)：孕婦及哺乳期婦女，以往或現(xiàn)時(shí)有嚴(yán)重精神病患者；藥物過敏；肝腎功能嚴(yán)重異常、血液管理系統(tǒng)異常以及免疫系統(tǒng)異常的患者；不合作并退出的親屬或患者。本研究通過廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第四醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬均知情同意。

1.2 方法 對(duì)照組采用0.1%他克莫司軟膏治療（四川明欣藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字號(hào)H20123430），早晚各1 次，共治療4 個(gè)星期。觀察組采用0.1%他克莫司軟膏（同上）聯(lián)合短程地塞米松軟膏（華潤三九醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字號(hào)H44024170）治療［3］，前 3 d 先用地塞米松軟膏局部涂抹患者患處，30 min 后再涂他克莫司軟膏，早晚各使用1 次，從第4 d 開始停用地塞米松軟膏，改為早晚在患處單獨(dú)涂抹他克莫司軟膏，根據(jù)自己好轉(zhuǎn)情況及時(shí)調(diào)整材料用量（適量涂抹），共治療4個(gè)星期。

1.3 觀察指標(biāo) 參照謝紅付等［4］的觀察指標(biāo)，觀察患者治療前后前額及眉部、鼻及鼻周、口周及下頜、面頰、鬢角5 個(gè)區(qū)域的皮損面積、紅斑、脫屑、皮脂溢出和瘙癢程度，并對(duì)這5個(gè)方面進(jìn)行4級(jí)法評(píng)分，記錄總分。4級(jí)評(píng)分法如下：重、中、輕、無分別計(jì) 3、2、1、0 分，皮損面積 0 計(jì) 0 分，直徑≤2 cm 計(jì) 1 分，2 cm＜直徑≤5 cm 計(jì) 2 分，直徑＞5 cm 計(jì)3分，皮損情況越嚴(yán)重得分將越高，各項(xiàng)得分累計(jì)為總分［5］。療效指數(shù)=（治療前積分－治療后積分）/治療前積分。無效：療效指數(shù)為0%～30%；有效：30%＜療效指數(shù)＜70%；顯效：療效指數(shù)為70%～100%。同時(shí)觀察、記錄、比較兩組面部脂溢性皮炎患者的不良反應(yīng)發(fā)生率，不良反應(yīng)包括患者在治療過程中出現(xiàn)的發(fā)紅、灼燒、刺痛、皮膚瘙癢等癥狀，以百分比表示。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 17.0 軟件對(duì)研究結(jié)果進(jìn)行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)處理，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05時(shí)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組研究對(duì)象的臨床療效比較 在治療總有效率上，觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=20.962，P＜0.001），見表1。

表1 兩組面部脂溢性皮炎患者的臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組研究對(duì)象的不良反應(yīng)比較 觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=8.418，P=0.004），見表2。

表2 兩組面部脂溢性皮炎患者的不良反應(yīng)比較

3 討 論

脂溢性皮炎是臨床研究常見的慢性丘疹鱗屑性、反復(fù)出現(xiàn)發(fā)作性皮膚病，古代中國文獻(xiàn)資料記載為“白屑風(fēng)”“面游風(fēng)”等，存在以下3個(gè)主要發(fā)病發(fā)展高峰，分別是出生2周以上的嬰兒（嬰兒脂溢性皮炎）、青少年及三四十歲的成年人，男性較為常見，該病常發(fā)于頭面部、耳后、前胸后背、外陰以及通過腹股溝等皮脂腺分泌物產(chǎn)生溢出部位［6］?；颊咴缙谂R床表現(xiàn)為境界不清楚的黃紅色斑片、毛囊周圍炎性丘疹［7］，表面覆以油膩性糠秛狀鱗屑或痂皮，嚴(yán)重者可伴隨有滲出、感染。隨著病情的進(jìn)一步發(fā)展，患者可能會(huì)感到不同程度的瘙癢，特別是頭皮脂溢性皮炎，往往伴隨不同程度的瘙癢和頭屑，部分患者可能會(huì)出現(xiàn)脂溢性脫發(fā)，脂溢性皮炎或頭皮屑過去被認(rèn)為是發(fā)病機(jī)制不同的兩種疾病，目前多數(shù)學(xué)者認(rèn)為二者是同一種疾病的不同階段［8］。如果發(fā)生在軀干部的皮炎，往往需要與體癬、玫瑰糠疹、濕疹、銀屑病和紅斑性天皰瘡等鱗屑性疾病加以區(qū)分，嚴(yán)重的病例可以傳播到全身，尤其是嬰幼兒，甚至發(fā)展為嚴(yán)重的全身性剝脫性紅皮?。?］，治療更為困難。

脂溢性皮炎可伴發(fā)多種病癥，如帕金森病常伴有累積性頭面覆蓋大量蠟垢的抵抗性脂溢性皮炎，單側(cè)面神經(jīng)損傷或腦卒中患者單側(cè)局限性脂溢性皮炎。有研究發(fā)現(xiàn)，獲得性免疫缺陷綜合征（AIDS）患者發(fā)生脂溢性皮炎的概率明顯增加，糖尿病患者，尤其是肥胖患者，更容易發(fā)生脂溢性皮炎樣損傷［10］?，F(xiàn)階段，脂溢性皮炎的病因及發(fā)病機(jī)制還在研究中，相關(guān)學(xué)者認(rèn)為脂溢性皮炎的發(fā)病通過遺傳傾向、神經(jīng)內(nèi)分泌、精神生活、飲食睡眠、免疫細(xì)胞功能紊亂的內(nèi)在影響因素與多種不同微生物感染的外在環(huán)境因素相結(jié)合，從而導(dǎo)致伴隨皮脂腺分泌亢進(jìn)的皮膚炎性反應(yīng)性疾病［11］。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)菌絲體的密度與脂溢性皮炎的嚴(yán)重程度有關(guān)，這可能與生物活性吲哚的產(chǎn)生有關(guān)。脂溢性皮炎治療的目標(biāo)是止癢，去除皮膚損傷，恢復(fù)受影響皮膚的功能和結(jié)構(gòu)，維持緩解，防止復(fù)發(fā)。對(duì)于脂溢性皮炎較輕的患者，可建議他們遵循規(guī)律的生活方式，適當(dāng)運(yùn)動(dòng)，清淡飲食，減輕壓力，改善免疫系統(tǒng)紊亂，同時(shí)對(duì)受影響的皮膚部位進(jìn)行適當(dāng)清潔、保濕修復(fù)。近期一項(xiàng)臨床研究結(jié)果顯示，水果模式與脂溢性皮炎風(fēng)險(xiǎn)降低25%有關(guān)，但僅限于女性，而堅(jiān)持“西式”飲食模式的女性則相對(duì)容易患上脂溢性皮炎［13］。脂溢性皮炎主要采用抗炎藥物治療，調(diào)節(jié)免疫功能以及殺菌等手段，一般情況下，臨床多采用患處涂抹糖皮質(zhì)激素軟膏，短期療效非常明顯，但停藥后往往容易復(fù)發(fā)，長(zhǎng)時(shí)間使用糖皮質(zhì)激素軟膏可能會(huì)引起局部皮膚毛細(xì)血管擴(kuò)張、皮膚萎縮等不良反應(yīng)，特別是面部容易誘發(fā)激素依賴性皮炎。因此，本研究先采用短期內(nèi)使用地塞米松軟膏，再較長(zhǎng)一段時(shí)間使用他克莫司軟膏的聯(lián)合設(shè)計(jì)方案來治療面部脂溢性皮炎的患者，取得了一個(gè)較為滿意的臨床應(yīng)用效果。

他克莫司軟膏是鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑，對(duì)特異性皮炎、銀屑病、白癜風(fēng)、頑固性濕疹和脂溢性皮炎均有效。其是一種大環(huán)內(nèi)酯類，通過抑制T 細(xì)胞的活化，阻斷巨噬細(xì)胞和肥大細(xì)胞產(chǎn)生和釋放細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)，調(diào)節(jié)局部皮膚的免疫功能，達(dá)到類似糖皮質(zhì)激素的抗炎、止癢和抗過敏作用，但沒有糖皮質(zhì)激素相關(guān)的不良反應(yīng)，是世界上第1 個(gè)被批準(zhǔn)使用的非糖皮質(zhì)激素免疫調(diào)節(jié)劑。Sugita 等［16］通過體外研究發(fā)現(xiàn)，他克莫司能夠抑制從正常人皮膚及特應(yīng)性皮炎患者皮損中分離得到的糠秕孢子菌菌株的活性。皮膚燒灼感是外用他克莫司軟膏最常見的不良反應(yīng)，其次還有局部紅腫、刺痛、瘙癢、脫皮等情況，有文獻(xiàn)報(bào)道他克莫司軟膏不良反應(yīng)發(fā)生率為10%～37%［17］，外用他克莫司能夠促使神經(jīng)末梢的P 物質(zhì)和降鈣素基因相關(guān)肽的釋放，這兩者又能與肥大細(xì)胞結(jié)合使其脫顆粒釋放組胺，組胺再與感覺神經(jīng)纖維上的相應(yīng)受體（組胺受體1、蛋白酶激活受體2）［18］結(jié)合同時(shí)激活TRPV1［19］，從而出現(xiàn)瘙癢、灼熱等不良反應(yīng)。地塞米松是一種短效糖皮質(zhì)激素，能抑制神經(jīng)末梢釋放P物質(zhì)、肥大細(xì)胞活化和炎癥介質(zhì)的釋放，從而拮抗他克莫司軟膏的刺激。相關(guān)技術(shù)領(lǐng)域的實(shí)驗(yàn)研究分析報(bào)道明確指出，他克莫司軟膏可以在眾多炎性細(xì)胞中發(fā)揮重要作用，可促進(jìn)社會(huì)皮膚膠原纖維合成膠原蛋白進(jìn)而能夠促進(jìn)中國皮膚屏障功能的修復(fù)［20-23］。在這項(xiàng)研究中，短期使用地塞米松減少了他克莫司軟膏對(duì)皮膚的刺激，同時(shí)避免了長(zhǎng)期使用糖皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)。

本研究結(jié)果顯示，在治療總有效率上，觀察組高于對(duì)照組，兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；在不良反應(yīng)發(fā)生率上，觀察組患者利用短程地塞米松軟膏聯(lián)合他克莫司軟膏治療后，不良反應(yīng)的發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。因此，在面部脂溢性皮炎患者的治療中，短程地塞米松軟膏與他克莫司軟膏聯(lián)合使用，可有效提高治療效果，降低患者發(fā)生不良反應(yīng)的概率，值得推廣應(yīng)用。

利益沖突：作者已申明文章無相關(guān)利益沖突。