紅光照射聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療面部激素依賴性皮炎的效果觀察

吳 昊

（北京市仁和醫(yī)院皮膚科，北京 102600）

面部激素依賴性皮炎（Facial corticosteroid addiction dermatitis,FCAD）是指面部長(zhǎng)期或反復(fù)外用糖皮質(zhì)激素后引起面部皮膚發(fā)紅、毳毛增多、毛細(xì)血管擴(kuò)張、伴瘙癢等表現(xiàn)的一種常見皮膚病[1]。FCAD是由于面部長(zhǎng)期不合理及不規(guī)范應(yīng)用糖皮質(zhì)激素以后出現(xiàn)的局部的激素依賴和反跳現(xiàn)象[2、3]。FCAD作為一種常見的損容性皮膚病，往往會(huì)嚴(yán)重影響患者的正常生活，目前的治療手段主要依靠藥物治療，如吡美莫司乳膏、他克莫斯乳膏等，這種方法雖有一定效果，但易造成病情反復(fù)，且具有局部刺激性，療效不理想?，F(xiàn)今，如何鞏固療效，避免皮損復(fù)發(fā)是現(xiàn)有治療FCAD的主要問題，本研究應(yīng)用紅光照射聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷與他克莫司治療面部激素依賴性皮炎，取得較佳的療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 基本資料 選取2018年2月至2019年2月本院皮膚科收治的96例面部激素依賴性皮炎患者作為研究對(duì)象。其中，女91例，男5例，年齡（20～56）歲，平均（31.42±5.97）歲，病程（5～27）個(gè)月，平均（13.51±3.48）個(gè)月，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組（n=48）與對(duì)照組（n=48）。兩組患者的一般資料對(duì)比（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：患者符合FCAD診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)醫(yī)院確診；患者簽署知情同意書；無相關(guān)藥物過敏史；臨床資料完整者；依從性較好。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)光線輻射過敏者；近期進(jìn)行相關(guān)藥物治療；妊娠期或哺乳期婦女；免疫功能低下者；合并其他惡性腫瘤者；合并血液系統(tǒng)疾病患者；敏感性、感染性疾病者；伴有器質(zhì)性疾病者；伴有面部痤瘡、真菌感染、脂溢性皮炎等皮膚病者。

1.2 方法 所有患者治療期間均戒煙戒酒、停用激素藥物，停用化妝品，注意防曬，避免熱水刺激，調(diào)整飲食，禁食辛辣刺激食物。在治療后進(jìn)行復(fù)查，記錄面部癥狀變化。

對(duì)照組：復(fù)方甘草酸苷片與0.1%他克莫司軟膏治療；清潔面部后，均勻涂抹他克莫司軟膏［安斯泰來制藥（中國(guó)）有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20140148］，2次/d，口服復(fù)方甘草酸苷片（秋山片劑株式會(huì)社，國(guó)藥準(zhǔn)字J20130077），3次/d，2片/次，飯后服，連續(xù)治療4周。

觀察組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合紅光照射治療；清潔面部后，對(duì)患者全臉進(jìn)行照射，儀器為英國(guó)Omnilux公司Revive LED紅光治療儀，選擇連續(xù)工作模式，滲出強(qiáng)度105mW/cm2，能量密度128J/cm2，儀器與面部間隔（8～12）cm，20min/次，每周2次，連續(xù)治療4周。每次紅光照射結(jié)束后避光2d。

1.3 觀察指標(biāo) 療效判定：對(duì)比兩組治療4周后臨床效果；臨床癥狀無明顯變化甚至加重為無效；癥狀積分降低≥90%，臨床癥狀完全或基本消失為治愈；癥狀積分降低≥70%，臨床癥狀明顯改善為顯效；癥狀積分降低≥30%，臨床癥狀有所改善為有效。總有效率=（治愈+顯效）÷總例數(shù)×100%。

癥狀積分：主觀癥狀指標(biāo)為面部緊束感、干燥、瘙癢，客觀癥狀指標(biāo)為毛細(xì)血管擴(kuò)張、脫屑、紅斑，癥狀由無、輕、中、重分別計(jì)為0、1、2、3分，計(jì)算各項(xiàng)癥狀的總積分。

皮膚屏障功能：應(yīng)用皮膚多功能檢測(cè)儀檢測(cè)兩組治療前后面部皮膚油脂量、皮膚紅斑量、經(jīng)皮水分丟失值（Trans-epidermalwater loss,TEWL）。

不良反應(yīng)：記錄治療期間患者不良反應(yīng)情況，包括瘢痕形成、色素沉著、發(fā)熱、面部潮紅等，并隨訪4周，觀察患者復(fù)發(fā)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以（n，%）表示，比較采用X2檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者臨床效果對(duì)比 治療后，觀察組總有效率為89.58%，明顯高于對(duì)照組總有效率（64.58%），P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。詳見表1。

表1 兩組臨床效果對(duì)比（n，%）

2.2 患者癥狀積分對(duì)比 治療前，進(jìn)行兩組癥狀積分對(duì)比（P＞0.05），差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療2周及4周后，兩組癥狀積分較治療前均有降低（P＜0.05），且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。詳見表2。

表2 兩組癥狀積分對(duì)比（，分）

表2 兩組癥狀積分對(duì)比（，分）

注：與同組治療前相比，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后相比，#P＜0.05。

組別 n 治療前 治療后2周 治療后4周觀察組 48 10.05±2.34 5.63±1.28*# 2.61±1.07*#對(duì)照組 48 10.18±2.27 7.15±1.94* 4.13±1.25*

2.3 患者皮膚屏障功能對(duì)比 治療前，兩組皮膚屏障功能指標(biāo)對(duì)比（P＞0.05），差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組皮膚屏障功能指標(biāo)較治療前均有改善（P＜0.05），且觀察組優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。詳見表3。

表3 兩組皮膚屏障功能指標(biāo)對(duì)比（）

表3 兩組皮膚屏障功能指標(biāo)對(duì)比（）

注：與同組治療前相比，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后相比，#P＜0.05。

組別 油脂（μg/cm2） TEWL（g/h） 紅斑總量（mm2）觀察組（n=48） 治療前 80.35±13.39 37.25±9.86 451.57±96.19治療后 112.60±15.34*# 19.04±5.25*# 251.83±61.42*#對(duì)照組（n=48） 治療前 80.41±13.48 37.18±9.73 448.62±95.27治療后 96.83±15.72* 26.41±5.98* 308.59±63.81*

2.4 患者不良反應(yīng)情況 治療期間所有患者均未出現(xiàn)色素沉著或形成瘢痕。但部分患者使用他克莫司軟膏時(shí)出現(xiàn)局部刺痛感，均可耐受，持續(xù)使用7d后自行消失；其中，對(duì)照組有6例，觀察組有5例。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比（P＞0.05），差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié)論

面部激素依賴性皮炎是近年來出現(xiàn)的一種常見皮膚病，是長(zhǎng)期外用糖皮質(zhì)激素制劑所導(dǎo)致的副反應(yīng)證候群[4-6]。糖皮質(zhì)激素具有抑制免疫反應(yīng)、抗過敏、抗炎等作用，外用后能減輕局部充血和水腫，使瘙癢和皮損等臨床癥狀迅速緩解，往往用于治療面部急性皮炎[7]。一般病情緩解后停止使用，但部分患者停用后病情復(fù)發(fā)，便自行反復(fù)使用，時(shí)間一長(zhǎng)就會(huì)對(duì)激素產(chǎn)生依賴。特別是發(fā)生在面部的皮膚病，長(zhǎng)期大面積使用較強(qiáng)的激素制劑，很容易引起皮膚萎縮、變薄、毛細(xì)血管擴(kuò)張、色素斑，多毛、皮膚老化等不良反應(yīng)[8]。近年來，隨著人們生活水平的提高，藥店的普及，自購(gòu)藥比例的上升，濫用皮質(zhì)激素制劑的現(xiàn)象比較突出，故發(fā)病呈逐年上升趨勢(shì)，且頑固難治愈，已成為醫(yī)學(xué)專家們關(guān)注的焦點(diǎn)。

他克莫司屬于非激素類的一個(gè)免疫調(diào)節(jié)劑，臨床上經(jīng)常用0.1%的他克莫斯軟膏或者是0.03%的他克莫司軟膏治療激素皮炎，它是一種免疫抑制性大環(huán)內(nèi)酯類藥物，可以用于治療激素依賴性皮炎、特應(yīng)性皮炎等疾病[9]。復(fù)方甘草酸苷片是非激素類抗炎藥物，有多重抗炎效果和一定的安全性[10]。有臨床研究表明，復(fù)方甘草酸苷片治療皮炎療效確切，可以對(duì)皮炎濕疹的自身細(xì)菌、真菌慢性感染的清除起到很好的作用，對(duì)減少致敏源的產(chǎn)生有一定的輔助治療作用[11、12]。在局部使用皮質(zhì)類固醇或抗組胺藥物等基礎(chǔ)上，聯(lián)合使用復(fù)方甘草酸苷，對(duì)皮炎、蕁麻疹、斑禿均可取得更好的療效。

本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組總有效率為89.58%，明顯高于對(duì)照組總有效率64.58%（P＜0.05）；證明紅光照射聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷+他克莫司的療效優(yōu)于復(fù)方甘草酸苷+他克莫司的療效，這是因?yàn)榧t光照射具有穿透性，可有效改善真皮內(nèi)神經(jīng)血管高敏感性狀態(tài)，刺激巨噬細(xì)胞釋放細(xì)胞因子，干擾細(xì)胞膜對(duì)鈣離子的通透性，達(dá)到抗炎效果，促進(jìn)皮損修復(fù)。治療2、4周后兩組癥狀積分較治療前均有降低（P＜0.05），且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05），證明紅光照射聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷+他克莫司可有效改善患者臨床癥狀，減輕面部不適感，且起效更快，療效更明顯。治療后兩組皮膚屏障功能指標(biāo)較治療前均有改善（P＜0.05），且觀察組優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），與對(duì)照組相比，觀察組治療后皮膚油脂含量顯著提升，TEWL值顯著降低，紅斑總量顯著減少；說明紅光照射聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷+他克莫司治療FCAD患者能夠顯著改善患者皮膚屏障功能。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比（P＞0.05），說明三聯(lián)療法并未增加不良反應(yīng)發(fā)生率。

綜上所述，紅光照射聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷+他克莫司治療FCAD患者療效確切，能夠顯著改善患者臨床癥狀及皮膚屏障功能，且不良反應(yīng)較低，值得推廣應(yīng)用。