龍膽瀉肝湯聯(lián)合卡馬西平治療癲癇痰火內(nèi)盛證臨床研究

葉照林

固始縣人民醫(yī)院，河南 固始 465200

癲癇是發(fā)病率較高的一種疾病，可導(dǎo)致患者出現(xiàn)意識障礙、感覺失常等癥狀，部分患者甚至可出現(xiàn)心臟驟停、心力衰竭等心血管疾病，嚴(yán)重威脅患者生命安全[1-2]。卡馬西平是治療癲癇的常用西藥，可降低細(xì)胞興奮性，從而達(dá)到抗驚厥的效果[3-4]，但長期使用可導(dǎo)致患者出現(xiàn)腸道反應(yīng)、胸悶等不良反應(yīng)。癲癇屬中醫(yī)學(xué)“癇證”范疇，痰火內(nèi)盛證屬于癲癇常見證型，由痰、火所引發(fā)，火郁生痰、火生風(fēng)動，夾痰上蒙清竅而致發(fā)病[5-7]。因此，癲癇的主要治療原則為清肝瀉火、通竅化痰。龍膽瀉肝湯由膽南星、半夏、陳皮等14味藥物組成，具有疏肝解郁、清熱化痰的功效[8-9]。筆者采用龍膽瀉肝湯聯(lián)合卡馬西平治療癲癇痰火內(nèi)盛證，取得滿意療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2020年2月至2021年2月固始縣人民醫(yī)院收治的80例癲癇患者為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組各40例。觀察組男26例，女14例；年齡55～76(65.20±3.29)歲；病程1～6(3.20±0.36)年；合并高血壓13例，糖尿病10例；部分性發(fā)作18例，全面性發(fā)作22例。對照組中男25例，女15例；年齡54～75(64.30±3.37)歲；病程1～7(3.60±0.42)年；合并高血壓15例，糖尿病13例；部分性發(fā)作19例，全面性發(fā)作21例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)[倫審2020(17)號]。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合《神經(jīng)病學(xué)》[10]的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)腦電圖、肌電圖檢查確診。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[11]中痰火內(nèi)盛證的診斷標(biāo)準(zhǔn)，主癥：卒然撲倒，四肢強痙拘攣；次癥：痰鳴漉漉，口臭便干；舌脈：脈弦滑、舌質(zhì)紅或暗紅，苔黃膩。

1.3 病例納入標(biāo)準(zhǔn)①符合上述中西診斷標(biāo)準(zhǔn)；②病程>1年；③肝腎功能檢查正常；④用藥依從性較好，可配合研究。

1.4 病例排除標(biāo)準(zhǔn)①合并進(jìn)行性神經(jīng)系統(tǒng)疾病或精神障礙者；②對本次研究藥物過敏者；③合并惡性腫瘤者；④有嗜酒、藥物濫用史者。

1.5 治療方法對照組給予卡馬西平(安徽城市藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格：0.1 g，批號：國藥準(zhǔn)字H34021748)治療，初始劑量每日為5 mg·kg-1，服用7 d后劑量增至10 mg·kg-1，分2次口服。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上加用龍膽瀉肝湯治療，具體藥物組成：制半夏、竹茹、陳皮、茯苓、枳實、龍膽草、梔子、生地黃、當(dāng)歸、車前子、澤瀉、石菖蒲、黃芩各10 g，膽南星9 g。心神不寧者加遠(yuǎn)志、合歡皮各 10 g；頭暈?zāi)垦Ｕ呒邮瘺Q明20 g，天麻10 g。每日1劑，水煎200 mL，早晚分服。

1.6 觀察指標(biāo)

1.6.1 中醫(yī)證候積分 比較兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分變化情況，主癥按照病情程度無、輕度、中度、重度分別計0分、2分、4分、6分；次癥根據(jù)情程度無、輕、中、重度分別計0分、1分、2分、3分，舌脈有則計1分，無計0分。

1.6.2 癲癇發(fā)作次數(shù)及持續(xù)時間 使用腦電圖BE Plus-PC PERIPHERAL(國械注進(jìn)20152211611，EB NEURO S.p.A.)記錄患者治療前后每周癲癇發(fā)作次數(shù)，比較兩組患者治療前后癲癇發(fā)作持續(xù)時間變化情況。

1.6.3 認(rèn)知功能評分 使用蒙特利爾認(rèn)知評估量表(montreal cognitive assessment scale，MOCA)[12]評估患者認(rèn)知功能，該量表包括計憶、語言、執(zhí)行功能等11個檢查項目，共計30分，分?jǐn)?shù)越高，認(rèn)知功能越好。

1.7 療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[13]判定。顯效：臨床癥狀、體征基本消失，中醫(yī)證候積分減少率≥70%；有效：臨床癥狀、體征有好轉(zhuǎn)，中醫(yī)證候積分減少率為30%～70%；無效：臨床癥狀、體征無改善，中醫(yī)證候積分減少率<30%。

中醫(yī)證候積分減少率=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%

有效率=(顯效+有效)/n×100%

2 結(jié)果

2.1 兩組癲癇患者臨床療效比較觀察組有效率為95.00%，對照組有效率為77.50%，兩組患者有效率比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組癲癇患者臨床療效比較 例(%)

2.2 兩組癲癇患者治療前后每周癲癇發(fā)作次數(shù)比較兩組患者治療后每周癲癇發(fā)作次數(shù)少于本組治療前，且治療后觀察組少于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組癲癇患者治療前后每周癲癇發(fā)作次數(shù)比較 次)

2.3 兩組癲癇患者治療前后癲癇發(fā)作持續(xù)時間比較兩組患者治療后癲癇持續(xù)發(fā)作時間短于本組治療前，且治療后觀察組短于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組癲癇患者治療前后癲癇發(fā)作持續(xù)時間比較

2.4 兩組癲癇患者治療前后MOCA評分比較兩組患者治療后MOCA評分高于本組治療前，且治療后觀察組高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組癲癇患者治療前后MOCA評分比較 分)

2.5 兩組癲癇患者治療前后中醫(yī)證候評分比較兩組患者治療后中醫(yī)證候積分低于本組治療前，且治療后觀察組低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表5。

表5 兩組癲癇患者治療前后中醫(yī)證候評分比較

2.6 兩組癲癇患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較觀察組1例出現(xiàn)腸道反應(yīng)，1例頭暈，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.00%；對照組出現(xiàn)1例胸悶，不良反應(yīng)發(fā)生率為2.50%，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

《醫(yī)學(xué)綱目》載：“癲癇，即頭眩也。痰在膈間，則眩微不仆；痰溢膈上，則眩甚仆倒于地而不知人”[14]?！兜は姆ā份d：“非無痰涎壅塞，迷悶孔竅?！笨梢姡d癇痰火內(nèi)盛證病機為肝失疏泄，久郁化火，煉液生痰，發(fā)為癲癇[15]。因此，治療原則應(yīng)為清肝瀉熱，化痰清竅。

丙戊酸、苯巴比妥、卡馬西平及奧卡西平等藥物常用于卒中后癲癇的治療[16]，其中卡馬西平屬于三環(huán)類抗癲癇藥物，可通過抑制谷氨酸的釋放，穩(wěn)定過度興奮的神經(jīng)細(xì)胞膜，改善患者臨床癥狀[17-18]。但單一應(yīng)用卡馬西平治療效果不穩(wěn)定，且長期服用易致胸悶、頭暈等不良反應(yīng)。

龍膽瀉肝湯出自《醫(yī)宗金鑒》，君藥為龍膽草，入肝、膽經(jīng)，可瀉肝膽火，清熱燥濕；梔子、黃芩為臣藥，其中梔子入心、肺經(jīng)，可瀉火除煩，清熱利濕；黃芩入肺、膽經(jīng)，可清熱解毒，瀉火燥濕；制半夏、竹茹、茯苓等共為佐藥，其中竹茹、制半夏入胃經(jīng)，可燥濕化痰，清熱除煩；茯苓歸肺、脾經(jīng)，可健脾寧心，利水滲濕；枳實入脾、胃經(jīng)，可化痰散痞，破氣消積；生地黃入肝、腎經(jīng)，可清熱涼血，補血滋陰；車前子入肝、腎經(jīng)，可清熱利尿，滲濕止瀉；當(dāng)歸入肝、心經(jīng)，可補血活血，潤腸通便[19]；石菖蒲入心、胃經(jīng)，可醒神益智，開竅豁痰；膽南星入肺、肝經(jīng)，可熄風(fēng)定驚，清熱化痰[20]；陳皮為使藥，入肺、脾經(jīng)，可理氣健脾，燥濕化痰。諸藥合用，通竅化痰，解郁清熱[21]。

本研究顯示，治療后，觀察組有效率高于對照組，癲癇發(fā)作次數(shù)低于對照組，癲癇發(fā)作時間短于對照組，表明兩藥合用能夠有效降低癲癇痰火內(nèi)盛證患者發(fā)病次數(shù)，縮短癲癇發(fā)作時間，提高臨床療效。治療后，觀察組MOCA評分高于對照組，表明龍膽瀉肝湯聯(lián)合卡馬西平能夠有效改善癲癇痰火內(nèi)盛證患者認(rèn)知功能。龍膽瀉肝湯中石菖蒲含有揮發(fā)油，可起到鎮(zhèn)靜及增加冠狀動脈血流量的作用，從而降低癲癇發(fā)作風(fēng)險，改善患者認(rèn)知功能[22]。石菖蒲還能促進(jìn)抗癲癇西藥透過血腦屏障，作用機制可能與抑制P-糖蛋白的外排、增加血腦屏障通透性有關(guān)[23]。枳實含有黃酮苷、生物堿等物質(zhì)，可提高腦血流量，促進(jìn)腦組織修復(fù)，進(jìn)而改善患者認(rèn)知功能[24]。當(dāng)歸具有保護(hù)神經(jīng)、抗氧化、抗感染、調(diào)節(jié)免疫功能等作用[19]。陳皮中的橘紅素具有保護(hù)神經(jīng)、抗氧化、抗炎、抗腫瘤等作用，可抑制基質(zhì)金屬蛋白酶的活性，調(diào)節(jié)凋亡誘導(dǎo)因子的表達(dá)，從而保護(hù)癲癇大鼠神經(jīng)細(xì)胞[25-26]。本次研究結(jié)果還顯示，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，表明兩藥聯(lián)用不會顯著增加不良反應(yīng)。

綜上所述，龍膽瀉肝湯聯(lián)合卡馬西平能夠有效降低癲癇痰火內(nèi)盛證患者癲癇發(fā)作頻率，改善認(rèn)知功能，提高臨床療效。