硫酸鎂注射液聯(lián)合丹參注射液對胎兒生長受限孕婦血清相關生長因子及胎兒生長發(fā)育的影響

滕玲玲 李燕敏 董高霞

(山東省聊城市第二人民醫(yī)院產科，山東 聊城 252600)

胎兒生長受限(fetal growth restriction，F(xiàn)GR)是一種圍產期常見并發(fā)癥，是指胎兒未能達到遺傳生長潛能，出生體質量低于同孕齡平均體質量[1]，保證胎盤獲得足夠的營養(yǎng)物質是治療FGR的關鍵。硫酸鎂注射液有阻斷鈣離子(Ca2+)通道、抑制內皮素合成、舒張血管的作用[2]，丹參注射液有活血化瘀、擴張血管、改善胎盤微循環(huán)的作用[3]，兩者聯(lián)合治療FGR效果值得肯定[4]?，F(xiàn)代醫(yī)學認為，F(xiàn)GR發(fā)病機制復雜，與母體或胎盤相關生長因子表達失衡有關[5-6]。2019年4月—2020年3月，我們在營養(yǎng)治療基礎上應用硫酸鎂注射液聯(lián)合丹參注射液治療FGR孕婦38例，并與單純營養(yǎng)治療37例對照，同時選取健康孕婦42例為健康組，觀察硫酸鎂注射液聯(lián)合丹參注射液對FGR孕婦血清相關生長因子及胎兒生長發(fā)育的影響。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

1.1.1 診斷標準 參照《婦產科學》[7]、《胎兒生長受限專家共識(2019版)》[8]中FGR的診斷標準。

1.1.2 納入標準 單胎；月經周期正常的孕婦。

1.1.3 排除標準 病理性妊娠；孕期感染；用藥禁忌者。

1.2 一般資料 全部75例均為我院產科住院孕婦，按照隨機數(shù)字表法分為2組。治療組38例，年齡23～32歲，平均(26.43±3.34)歲；體質量56～67 kg，平均(61.76±4.42) kg；孕周27～35周，平均(29.52±2.61)周；孕次1～3次，平均(1.58±0.42)次。對照組37例，年齡23～31歲，平均(26.12±3.05)歲；體質量55～68 kg，平均(61.25±4.35) kg；孕周27～34周，平均(29.46±2.50)周；孕次1～3次，平均(1.61±0.40)次。健康組42例，年齡24～32歲，平均(26.87±2.32)歲；體質量56～68 kg，平均(62.14±5.43) kg；孕周28～35周，平均(30.12±1.56)周；孕次1～3次，平均(1.56±0.32)。3組一般資料比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 予營養(yǎng)治療。復方氨基酸注射液(18AA)(四川奇力制藥有限公司，國藥準字H20044962)250 mL，每日1次靜脈滴注；脂肪乳注射液(C14～24)(廣州綠十字制藥有限公司，國藥準字H20056123)250 mL，每日1次靜脈滴注；碳酸鈣D3片(惠氏制藥有限公司，國藥準字H10950029)0.6 g，每日1次口服；復合維生素片(拜耳醫(yī)藥保健有限公司啟東分公司，國藥準字J20140155)1片，每日1次口服。

1.3.2 治療組 在對照組治療基礎上予硫酸鎂注射液聯(lián)合丹參注射液治療。硫酸鎂注射液(揚州中寶制藥有限公司，國藥準字H32024805)40 mL，加入5%葡萄糖注射液500 mL中，每日1次靜脈滴注；丹參注射液(神威藥業(yè)集團有限公司，國藥準字Z13020777)20 mL，加入5%葡萄糖注射液500 mL中，每日1次靜脈滴注。

1.3.3 療程 2組均7 d為1個療程，療程間隔5 d，共治療3個療程。

1.4 觀察指標及方法 ①比較3組治療前后生長因子變化。治療前后采集3組孕婦空腹肘靜脈血4 mL，取血清，應用日立7600型全自動生化分析儀檢測血管內皮生長因子(VEGF)、胎盤生長因子(PLGF)、可溶性血管內皮生長因子受體-1(sFlt-1)。采用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法，試劑盒均購自深圳晶美生物工程有限公司。②比較3組治療前后胎兒生長發(fā)育指標變化。應用四維彩色多普勒超聲診斷儀(iU22型，飛利浦公司)測量胎兒頭圍、腹圍、股骨長徑、雙頂徑。③隨訪：分娩孕周、新生兒體質量、胎盤質量、新生兒身長。

2 結果

2.2 3組治療前后生長因子比較 見表1。

表1 3組治療前后生長因子比較

由表1可見，治療組、對照組治療前血清VEGF、PLGF均低于健康組(P<0.05)，sFlt-1高于健康組(P<0.05)；治療后對照組血清VEGF、PLGF低于健康組、治療組(P<0.05)，sFlt-1高于健康組、治療組(P<0.05)，治療后治療組與健康組血清VEGF、sFlt-1、PLGF比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

2.2 3組治療前后胎兒生長發(fā)育指標比較 見表2。

指標治療組(n=38)治療前治療后對照組(n=37)治療前治療后健康組(n=42)治療前治療后頭圍25.76±1.42*28.54±0.74△25.84±1.32*28.05±0.8227.15±1.1328.75±0.56△腹圍24.20±1.35*27.36±1.36△24.27±1.43*26.24±1.2525.15±1.0227.65±0.72△股骨長徑5.12±0.35*5.76±0.38△5.18±0.24*5.53±0.355.34±0.355.88±0.42△雙頂徑7.15±0.42*7.82±0.44△7.20±0.34*7.52±0.337.42±0.367.94±0.45△

由表2可見，治療前治療組、對照組胎兒頭圍、腹圍、股骨長徑、雙頂徑均低于健康組(P<0.05)；治療后對照組胎兒頭圍、腹圍、股骨長徑、雙頂徑均低于健康組、治療組(P<0.05)，治療組與健康組胎兒頭圍、腹圍、股骨長徑、雙頂徑比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

2.3 3組隨訪情況比較 見表3。

表3 3組隨訪情況比較

由表3可見，對照組分娩孕周、新生兒體質量、胎盤質量、新生兒身長均低于治療組、健康組(P<0.05)，治療組與健康組分娩孕周、新生兒質量、胎盤質量、新生兒身長比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

3 討論

有研究報道，我國FGR發(fā)病率約為6.39%，死亡率高居圍生兒死亡第2位，占所有圍生兒死亡的30%[9]。FGR發(fā)病因素眾多，除胎兒畸形外，子宮-胎盤-胎兒血液微循環(huán)障礙是其重要原因。改善微循環(huán)狀態(tài)、保障胎兒營養(yǎng)供應是治療FGR的關鍵?，F(xiàn)代醫(yī)學治療多采用增加孕婦側臥休息時間，補充蛋白質、微量元素，但治療效果欠佳。

硫酸鎂注射液是臨床首選解痙用藥，可通過鎂離子(Mg2+)刺激前列腺素合成，緩解血管痙攣狀態(tài)，其作為一種血管擴張劑，也能通過阻斷Ca2+通道、誘導環(huán)磷酸腺苷合成、松弛平滑肌等途徑促進血管擴張[10]。中醫(yī)稱FGR為胎萎不長，與氣血不足、胎失所養(yǎng)有關。丹參性微寒味苦，活血祛瘀，涼血消癰，養(yǎng)血安神，臨床治療胎兒不固，胎萎不長[11]。現(xiàn)代藥理研究表明，丹參主要提取物丹參麥素鈉、原兒茶醛、丹酚酸B、迷迭香酸等，能降低血液黏度，舒張血管，增強紅細胞攜氧能力，改善宮內微循環(huán)，保證胎兒營養(yǎng)供給，促進胎兒生長[12]。硫酸鎂注射液聯(lián)合丹參注射液可從改善胎盤血管痙攣、調節(jié)宮內微循環(huán)狀態(tài)等不同路徑，發(fā)揮協(xié)同治療效果[13-14]。本研究結果顯示，治療后對照組胎兒頭圍、腹圍、股骨長徑、雙頂徑均低于健康組、治療組(P<0.05)，治療組與健康組胎兒頭圍、腹圍、股骨長徑、雙頂徑比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。說明硫酸鎂注射液聯(lián)合丹參注射液能更好地提高胎兒生長發(fā)育參數(shù)，并且隨訪時治療組分娩孕周、新生兒體質量、胎盤質量、新生兒身長與健康組比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，治療組、健康組均優(yōu)于對照組(P<0.05)，與姬立芹等[15]研究報道結果一致。

有研究報道，改善子宮-胎盤-胎兒血液微循環(huán)障礙、補充胎兒需要營養(yǎng)物質是治療FGR的關鍵環(huán)節(jié)[16]。VEGF屬于一種血管通透因子，是母-胎營養(yǎng)交換的橋梁。PLGF是一種源于胎盤的血管內皮生長因子，能調節(jié)胎盤形成過程中滋養(yǎng)細胞、血管內皮細胞生長、增殖[17]。sFlt-1是源于胎盤組織的內源性抗血管生成因子，可通過競爭性結合循環(huán)血液中VEGF、PLGF，阻斷其生物學功能，也能直接參與成纖維細胞等細胞外基質生成，誘發(fā)血管管腔狹窄、彈性減退等病理性改變[18]。有研究表明，F(xiàn)GR孕婦血清VEGF、PLGF降低，sFlt-1升高，直接影響胎兒營養(yǎng)供給[19-21]。本研究結果顯示，治療后健康組、治療組血清VEGF、PLGF均高于對照組(P<0.05)，sFlt-1低于對照組(P<0.05)，治療后治療組與健康組血清VEGF、sFlt-1、PLGF比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。說明硫酸鎂注射液聯(lián)合丹參注射液能夠調節(jié)孕婦血清相關生長因子。

綜上所述，硫酸鎂注射液聯(lián)合丹參注射液治療FGR，可能通過提高孕婦血清VEGF、PLGF含量，下調sFlt-1含量，促進宮內胎兒生長發(fā)育，值得臨床推廣應用。