清肝活血湯輔助治療乙型病毒性肝炎高膽紅素血癥患者的臨床療效

王海濤（河南省柘城縣中醫(yī)院,河南 商丘 476200）

乙型病毒性肝炎由乙肝病毒引起，具有傳播途徑復(fù)雜、傳染性強(qiáng)、發(fā)病率高等特點(diǎn)，隨病情延長(zhǎng)，易發(fā)展為肝硬化、原發(fā)性肝癌等，對(duì)人類(lèi)生命健康危害極大[1]。臨床常采用恩替卡韋、多烯磷脂酰膽堿注射液等藥物治療，單純西醫(yī)治療雖在一定程度上緩解臨床癥狀，但有部分患者出現(xiàn)膽血紅素反彈現(xiàn)象，因此需要探究更佳的治療方案。中醫(yī)認(rèn)為，高膽紅素血癥屬“陽(yáng)黃”“急黃”范疇，濕熱蘊(yùn)結(jié)、氣滯血瘀為發(fā)病機(jī)制，清肝活血湯有清熱瀉火、清肝活血之效，對(duì)乙型病毒性肝炎高膽紅素血癥具有一定積極意義。本研究選取我院乙型病毒性肝炎高膽紅素血癥患者79例，旨在探討清肝活血湯輔助治療的效果。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 納入研究對(duì)象共有79例，均為我院2019年2月-2020年7月收治的乙型病毒性肝炎高膽紅素血癥患者，隨機(jī)分為治療組（n=40）、對(duì)照組（n=39）。對(duì)照組男20例，女19例；年齡18-55歲，平均（40.37±5.28）歲；病程2-19d，平均（9.26±1.53）d；治療組男17例，女23例；年齡19-57歲，平均（41.98±5.56）歲；病程2-20d，平均（8.99±1.78）d；本研究符合我院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，且兩組基線(xiàn)資料（性別、年齡、病程）均衡可比（P＞0.05）。

納入患者均符合中醫(yī)乙型病毒性肝炎高膽紅素血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；主癥：目黃身黃、色澤鮮明、口渴，次癥：身倦無(wú)力、厭惡油膩等，舌脈：舌苔黃膩，脈滑數(shù)。主癥必備，次癥具備2項(xiàng)及以上，結(jié)合脈、舌可辨證為乙型病毒性肝炎高膽紅素血癥。均符合西醫(yī)乙型病毒性肝炎高膽紅素血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]：血中膽紅素水平＞17.10μmol/L，伴有消化不良、腹脹、皮膚瘙癢等癥狀，可診斷為乙型病毒性肝炎高膽紅素血癥。符合中西醫(yī)乙型病毒性肝炎高膽紅素血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；患者自愿參加本研究并簽署知情同意書(shū)。排除合并藥物性肝炎、酒精者；肛門(mén)狹窄、嚴(yán)重痔瘡；人工肛門(mén)等直腸滴入禁忌證者；有腹腔積液者；伴有原發(fā)性肝癌者。

1.2 治療方法 兩組均給予忌煙酒、保肝降酶藥物等常規(guī)治療；對(duì)照組給予西醫(yī)常規(guī)治療，口服恩替卡韋治療，0.5mg/次，1次/d；靜脈滴注多烯磷脂酰膽堿注射液465mg/d，1次/d；靜脈滴注異甘草酸鎂160mg/d，1次/d。治療組在西醫(yī)常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用清肝活血湯治療，清肝活血湯組方：赤芍50g，茵陳篙30g，大黃20g，丹參20g，鱉甲10g，葛根15g；若腹部滿(mǎn)脹可加積實(shí)15g，蘿卜子15g，若脅部有疼痛感可加郁金15g，元胡15g；厭食者可加焦山楂30g；五心燥熱可加梔子15g；有明顯肝脾腫大加牡蠣30g；水煎煮400ml，溫服，早晚各200ml。兩組均連續(xù)治療2個(gè)月。

1.3 觀(guān)察指標(biāo) ①兩組治療效果。②治療前后兩組T淋巴細(xì)胞亞群（CD3+、CD8+、CD4+、CD4+/CD8+）變化。③治療前后兩組肝功能、肝纖維化指標(biāo)[谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、Ⅳ型膠原（IV-C）、透明質(zhì)酸（HA）]變化。④治療前后兩組血清血紅素[總膽紅素（TBIL）、直接膽紅素（DBL）]變化。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) 痊愈：身體乏力、腹部脹痛、食量減少等臨床癥狀消失，血清總膽紅素恢復(fù)正常，肝功能恢復(fù)正常；顯效：臨床癥狀基本消失，血清總膽紅素降低＞50%；有效：臨床癥狀有緩解，血清總膽紅素降低30%-50%；未達(dá)以上標(biāo)準(zhǔn)，甚至加重為無(wú)效；總有效率=（痊愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS22.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以(±s)表示，t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 不同方式治療后，治療組總有效率97.50%（39/40）高于對(duì)照組的79.49%（31/39），差異顯著（P＜0.05）。

2.2 治療前后肝功能、肝纖維化指標(biāo)比較 治療后治療組IV-C、ALT、AST、HA低于對(duì)照組（P＜0.05）；見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后肝功能、肝纖維化指標(biāo)比較(±s)

表1 兩組治療前后肝功能、肝纖維化指標(biāo)比較(±s)

時(shí)間 組別 例數(shù) 肝纖維化 肝功能IV-C（ng/ml） HA（ng/ml） ALT（U/L） AST（U/L）治療前治療組 40 100.97±16.01 276.81±45.01 360.11±90.13 337.15±101.44對(duì)照組 39 106.55±16.77 260.33±44.12 380.12±89.13 360.55±99.47 t 1.513 1.643 0.992 1.035 P 0.134 0.105 0.324 0.304治療后治療組 40 59.78±6.51 137.71±28.66 60.87±33.94 55.99±34.62對(duì)照組 39 76.19±8.47 185.23±30.61 91.44±35.32 80.45±32.16 t 9.670 7.125 3.923 3.252 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 0.002

2.3 治療前后血清血紅素指標(biāo)比較 治療后治療組TBIL（52.41±36.73）μmol/L、DBL（21.35±17.62）μmol/L均低于對(duì)照組的（84.33±41.67）μmol/L、（43.33±19.41）μmol/L，差異顯著（P＜0.05）。

2.4 治療前后T淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)比較 治療后治療組CD4+/CD8+、CD4+、CD3+高于對(duì)照組，CD8+低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)比較(±s)

表2 兩組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)比較(±s)

時(shí)間 組別 例數(shù) CD3+（%） CD8+（%） CD4+（%） CD4+/CD8+治療前治療組 40 50.21±6.89 30.88±5.91 33.12±6.01 1.07±0.62對(duì)照組 39 52.31±6.74 31.45±5.78 32.65±5.98 1.03±0.59 t 1.370 0.433 0.348 0.294 P 0.175 0.667 0.729 0.770治療后治療組 40 62.14±8.24 26.61±6.01 40.75±6.84 1.53±0.76對(duì)照組 39 56.23±6.15 29.99±5.89 36.12±6.02 1.20±0.51 t 3.606 2.524 3.191 2.260 P 0.001 0.014 0.002 0.027

3 討論

乙型病毒性肝炎是世界范圍內(nèi)流行疾病，以炎癥反應(yīng)、肝細(xì)胞壞死為病理特點(diǎn)，發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，難痊愈，臨床常表現(xiàn)為惡心嘔吐、食欲減退、肝功能異常等癥狀[3]。西醫(yī)常采用抗病毒保肝、降酶方案治療，代表藥物有恩替卡韋等；恩替卡韋屬抗病毒藥物，能抑制病毒復(fù)制，是抗乙型病毒性肝炎一線(xiàn)用藥，但需長(zhǎng)期服用，對(duì)腎功能損害較大[4]。中醫(yī)認(rèn)為，乙型病毒性肝炎為外感疫癘之邪，而致肝膽濕熱內(nèi)蘊(yùn)，瘀熱互結(jié)，肝郁氣滯[5]?！吨T病源侯論》曰：“血瘀在內(nèi)則時(shí)體熱而發(fā)黃”，說(shuō)明高膽紅素血癥是血熱血瘀所致，故在治療上應(yīng)以解除郁結(jié)、清熱排毒、活血化瘀為主[6]。清肝活血湯由茵陳篙、赤芍、大黃、鱉甲、丹參、葛根組方而成；赤芍性微寒，歸肝經(jīng)，有散瘀止痛、清熱涼血之效；茵陳篙性微寒，歸肝、脾、胃經(jīng)，有瀉濕利水、退疸除黃之效；大黃性寒，歸肝、心包經(jīng)，有瀉下攻積、涼血解毒、清熱瀉火、逐瘀通經(jīng)之效；鱉甲性微寒，歸腎、肝經(jīng)，有退熱除蒸、軟堅(jiān)散結(jié)之效；丹參微寒，歸肝經(jīng)，有涼血消癰、活血祛瘀之效；葛根性涼，歸胃、脾經(jīng)，有生津止渴、解肌退熱之效。故全方有清熱涼血，排毒解郁之效?，F(xiàn)代藥理學(xué)證實(shí)，丹參、赤芍等能減輕肝內(nèi)炎癥，改善肝臟微循環(huán)，疏通膽管，并強(qiáng)化膽紅素結(jié)合、排泄，促進(jìn)肝臟病變部位的修復(fù)，消退黃疸[7]；茵陳能促進(jìn)膽紅素與葡萄糖醛酯結(jié)合，進(jìn)而促進(jìn)膽汁分泌[8]。

TBIL、DBL是反映高膽紅素血癥的直接指標(biāo)，T細(xì)胞亞群失衡、T淋巴細(xì)胞亞群紊亂，可能是導(dǎo)致病毒感染后慢性化的重要因素，CD4+/CD8+、CD8+、CD3+、CD4+是T細(xì)胞亞群主要因子，其體內(nèi)含量可作為機(jī)體T淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)[9]。清肝活血湯輔助治療乙型病毒性肝炎高膽紅素血癥對(duì)改善患者免疫功能具有積極意義。

綜上所述，清肝活血湯輔助治療乙型病毒性肝炎高膽紅素血癥能有效改善患者肝功能，提高治療效果，增強(qiáng)免疫功能，促進(jìn)病情恢復(fù)，值得臨床推廣應(yīng)用。