復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合恩替卡韋對(duì)慢性乙肝患者HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率及TGF-β1水平的影響①

江 卓,楊思偉,高 嶺

(1.鄭州市第六人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，河南 鄭州 450000；2.焦作市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，河南 焦作 454000)

慢性乙肝[1]是人體持續(xù)感染HBV病毒，產(chǎn)生免疫應(yīng)答反應(yīng)的慢性炎癥性疾病，具有較強(qiáng)傳染性，可隨性接觸、母嬰、血液等途徑傳播[1,2]。慢性乙肝病情復(fù)雜，難以治愈，易反復(fù)發(fā)作，隨病情發(fā)展，可導(dǎo)致患者產(chǎn)生肝纖維化，嚴(yán)重者會(huì)誘發(fā)肝硬化，嚴(yán)重影響患者生命質(zhì)量，臨床需及時(shí)控制患者病情[3]。恩替卡韋具有較強(qiáng)抗病毒作用，屬于慢性肝硬化一線藥物，臨床療效甚佳，但單一用藥效果不甚理想，需聯(lián)合用藥。復(fù)方甘草酸苷是復(fù)方制劑，具有改善患者肝功能作用，防止肝臟損傷，常用于治療慢性乙肝，故本次研究旨在觀察復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合恩替卡韋對(duì)慢性乙肝患者HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率及TGF-β1水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019-10～2020-10于醫(yī)院治療的110例慢性乙肝患者為研究對(duì)象，以隨機(jī)數(shù)字表法分組。研究組55例，男30例，女25例，年齡20～60歲，平均(47.42±5.32)歲， 平均病程(3.37±1.08)年；對(duì)照組55例，男31例，女24例，年齡21～60歲，平均(47.33±5.21)歲， 平均病程(3.54±1.13)年。比較兩組患者年齡、性別、病程等一般資料，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

① 慢性乙肝診斷符合《慢性乙型肝炎防治指南(2010 年版)》[4]標(biāo)準(zhǔn)；②年齡20～60歲；③患者同意本次研究，并簽署同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

①有凝血功能障礙、感染病、惡性腫瘤、免疫系統(tǒng)?。虎诤喜?yán)重心、腎功能缺陷；③伴有其他肝病患者；④對(duì)本次藥物有用藥禁忌或過敏者；⑤哺乳期或妊娠期婦女。

1.4 治療方法

(1)對(duì)照組：給予恩替卡韋片(重慶藥友制藥有限責(zé)任公司，H20193104，0.5mg×10s×3板)治療，每日1 次，每次0.5mg，連續(xù)治療6個(gè)月。(2)研究組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷片(北京凱因科技股份有限公司，H20083001，20片×2板)，每日3次，每次50mg，連續(xù)治療6個(gè)月。

1.5 觀察指標(biāo)

(1)治療前、后抽取患者空腹靜脈血(清晨)5mL，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法(試劑盒由睿信生物科技有限公司提供)測(cè)定干擾素-γ(IFN-γ)、白細(xì)胞介素-10(IL-10)、白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)、轉(zhuǎn)化生長因子β1(TGF-β1)水平；采用全自動(dòng)生化分析儀(濟(jì)南來寶醫(yī)療器械有限公司，PF-300)檢測(cè)患者總膽紅素(TBIL)、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)水平。(2)采用熒光定量 PCR儀(鄭州君意華鵬儀器設(shè)備有限公司，Q2000A)檢測(cè)乙肝病毒(HBV)-DNA水平，HBV-DNA 定量小于1×103copies/mL計(jì)為陰性，記錄HBV-DNA 轉(zhuǎn)陰率。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 治療前、后IL-10、IL-1β、IFN-γ、TGF-β1水平比較

治療前，比較兩組患者IL-10、IL-1β、IFN-γ、TGF-β1水平，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者IL-1β、TGF-β1水平降低(P<0.05)，研究組IL-1β、TGF-β1水平低于對(duì)照組(P<0.05)，兩組患者IFN-γ、IL-10水平升高(P<0.05)，研究組IFN-γ、IL-10水平高于對(duì)照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療前、后IL-10、IL-1β、IFN-γ、TGF-β1水平比較

2.2 治療前、后TBIL、AST、ALT水平比較

治療前，比較兩組患者TBIL、AST、ALT水平，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者TBIL、AST、ALT水平升高(P<0.05)，研究組患者TBIL、AST、ALT低于對(duì)照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療前、后TBIL、AST、ALT水平比較

2.3 治療前、后HBV-DNA水平及轉(zhuǎn)陰率比較

治療前，比較兩組患者HBV-DNA水平，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者HBV-DNA水平降低(P<0.05)，研究組患者HBV-DNA水平低于對(duì)照組(P<0.05)，研究組HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率為90.91%，對(duì)照組HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率為69.09%，研究組HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率高于對(duì)照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組治療前、后HBV-DNA水平及轉(zhuǎn)陰率比較

3 討論

慢性乙肝為傳染性疾病，由患者長期感染HBV所致，HBV不可殺死肝細(xì)胞，而是介導(dǎo)免疫反應(yīng)致病；人體開始感染HBV時(shí)，機(jī)體可產(chǎn)生固有免疫反應(yīng)，可抵抗HBV，固有免疫反應(yīng)產(chǎn)生后，HBV誘導(dǎo)其產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答，此反應(yīng)可造成肝細(xì)胞凋亡，HBV基因組持續(xù)復(fù)制轉(zhuǎn)錄表達(dá)，調(diào)節(jié)T細(xì)胞，抑制T細(xì)胞，致使T淋巴細(xì)胞凋亡，造成免疫功能紊亂，導(dǎo)致炎癥產(chǎn)生，損傷肝細(xì)胞，應(yīng)盡早進(jìn)行治療[5,6]。

恩替卡韋具有較強(qiáng)抗病毒作用，耐藥性低，不良反應(yīng)少，是慢性乙肝一線藥物；現(xiàn)代藥理研究表明，恩替卡韋是核苷類似物，可有效競(jìng)爭HBV多聚酶，抑制mRNA逆轉(zhuǎn)錄酶、HBV DNA正鏈形成、病毒多聚酶的啟動(dòng)，從而抑制HBV-DNA復(fù)制，產(chǎn)生抗病毒作用；恩替卡韋還可減少干細(xì)胞靶抗原的表達(dá)，抑制免疫細(xì)胞反應(yīng)，減少侵害和感染肝細(xì)胞，保護(hù)肝臟[7]。復(fù)方甘草酸苷是中藥復(fù)方制劑，β-甘草酸是其中主要有效成分，其具有一定類固醇樣作用，對(duì)病毒產(chǎn)生抑制作用，保護(hù)肝臟細(xì)胞；β-甘草酸還可調(diào)節(jié)機(jī)體假性醛固醇增多及電解質(zhì)代謝異常狀態(tài)，治療肝臟疾病；β-甘草酸有類似糖皮質(zhì)激素樣作用，可抑制補(bǔ)體激活途徑及磷脂酶A2的活性，降低患者機(jī)體炎性因子水平，達(dá)到抗炎作用[8]。

TGF-β1與肝臟纖維化有關(guān)，可反應(yīng)肝損傷程度及肝纖維化進(jìn)程[9]；IL-1β為致炎細(xì)胞因子，可加重機(jī)體嚴(yán)重反應(yīng)；IL-10為抑炎因子，可抑制促炎因子水平，調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫炎性反應(yīng)；IFN-γ為重要抗病毒免疫調(diào)節(jié)因子，調(diào)節(jié)患者機(jī)體免疫反應(yīng)，抑制體內(nèi)HBV病毒復(fù)制，產(chǎn)生抗病毒作用[10]。TBIL、AST、ALT為肝功能相關(guān)指標(biāo)。本次研究結(jié)果表明：研究組IL-1β、TGF-β1水平低于對(duì)照組(P<0.05)，研究組IFN-γ、IL-10水平高于對(duì)照組(P<0.05)，說明復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙肝患者，可抑制患者炎癥，降低患者TGF-β1水平。研究組患者TBIL、AST、ALT低于對(duì)照組(P<0.05)，說明復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙肝患者，可改善患者肝功能。研究組患者HBV-DNA水平低于對(duì)照組(P<0.05)，研究組HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率為90.91%，對(duì)照組HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率為69.09%，研究組HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率高于對(duì)照組(P<0.05)，說明復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙肝患者，可降低患者HBV-DNA水平，提升患者HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率。

綜上所述，復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙肝患者，可抑制患者炎癥，降低患者TGF-β1水平，改善患者肝功能，提升患者HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率，值得推廣。