注射用還原型谷胱甘肽鈉輔助治療黃疸性肝炎的研究①

張明宵，申冀陽，蔣夢園

(南陽市第一人民醫(yī)院肝膽病診療中心內(nèi)科病區(qū)，河南 南陽 473000)

黃疸性肝炎是一種排泄功能與膽紅素代謝功能障礙性疾病，主要由生物、藥物及物理等多種因素綜合作用所致，若未及時救治，可對患者生命安全產(chǎn)生一定不良影響[1]。常規(guī)保肝治療是目前臨床治療黃疸性肝炎的主要手段，雖能延緩病情進展，但部分患者病情改善情況不甚理想。因此，尋找一種有效治療方案尤為重要。相關(guān)研究表明，注射用還原型谷胱甘肽鈉在肝臟疾病治療中具有一定臨床價值[2，3]。本研究探討注射用還原型谷胱甘肽鈉對黃疸性肝炎患者肝功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2017-05～2020-01收集我院黃疸性肝炎患者94例，根據(jù)治療方案分組。聯(lián)合組47例：女22例，男25例，年齡23～65歲，平均(42.96±7.35)歲；病程0.5～12.0個月，平均(8.27±1.52)個月；體質(zhì)量指數(shù)16.9～26.4kg/m2，平均(22.18±2.01)kg/m2；常規(guī)組47例：女20例，男27例，年齡25～63歲，平均(43.09±6.87)歲；病程0.8～11.8個月，平均(7.95±1.70)個月；體質(zhì)量指數(shù)16.4～26.2 kg/m2，平均(20.89±2.24)kg/m2。兩組基線資料均衡可比(P>0.05)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：通過實驗室檢查發(fā)現(xiàn)谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)水平顯著升高且尿膽紅素呈陽性；血清總膽紅素(TBIL)>171μmol·L-1；所有研究對象及家屬均知情并簽署同意書；(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：既往有注射用還原型谷胱甘肽鈉等藥物過敏史者；合并肝癌、胰腺癌等所致黃疸者；嚴重心腦血管疾病者；處于產(chǎn)褥期或哺乳期等特殊時期者；合并內(nèi)分泌紊亂或全身感染性疾病者；合并神經(jīng)官能性抑郁癥或患有感知障礙的精神性疾病者。

1.3 方法

1.3.1 常規(guī)組：予以維生素、肌苷、肝泰樂及能量合劑等常規(guī)保肝治療。

1.3.2 聯(lián)合組：在常規(guī)組基礎(chǔ)上靜脈滴注注射用還原型谷胱甘肽鈉(昆明積大制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20080354，規(guī)格：2.4g)，每次1.2g，并加入250mL葡萄糖注射液，每日1次。兩組均持續(xù)治療4周。

1.3.3 檢測方法:空腹取3mL靜脈血，離心12min，3000r/min，分離取血清，置于-80℃低溫保存：(1)采用日本Olympus公司AU5421型全自動生化分析儀測定血清TBIL、直接膽紅素(DB)、ALT水平；(2)通過武漢伊萊瑞特生物科技股份有限公司酶聯(lián)免疫吸附試驗試劑盒測定血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素6(IL-6)。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

治療28 d后，尿黃、乏力、腹脹等臨床癥狀基本消失，黃疸基本消退，血清TBIL、堿性磷酸酶(ALP)、ALT水平恢復(fù)至正常范圍內(nèi)為顯著好轉(zhuǎn)；治療28d后，上述臨床癥狀有所控制，血清TBIL、ALP、ALT水平下降>50.0%，但未達到正常范圍為減輕；治療28d后，上述臨床癥狀無任何改變，或趨于惡化為無效。將顯著好轉(zhuǎn)、減輕納入總有效。

1.5 觀察指標(biāo)

(1)療效。(2)比較兩組臨床癥狀(尿黃、乏力、腹脹)緩解用時。(3)比較兩組治療前、治療28d后血清TBIL、DB、ALT水平。(4)比較兩組治療前、治療28 d后血清TNF-α、IL-6水平。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 療效

治療28d后，聯(lián)合組28例顯著好轉(zhuǎn)，15例減輕，4例無效；常規(guī)組14例顯著好轉(zhuǎn)，21例減輕，12例無效。聯(lián)合組總有效率91.49%(43/47)高于常規(guī)組74.47%(35/47)(χ2=4.821，P=0.028)。

2.2 癥狀緩解時間

聯(lián)合組尿黃緩解時間(9.74±5.25)d、乏力緩解時間(10.48±4.83)d，腹脹緩解時間(11.17±3.70)d；常規(guī)組尿黃緩解時間(12.36±4.62)d、乏力緩解時間(13.77±5.59)d，腹脹緩解時間(16.52±4.46)d。兩組尿黃、乏力及腹脹緩解時間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t1=2.568，P1=0.012；t2=3.053，P2=0.003；t1=6.325，P3=0.001)。

2.3 肝功能

治療28d后兩組血清TBIL、DB、ALT水平較治療前改善，且聯(lián)合組改善幅度大于常規(guī)組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組肝功能比較

2.4 炎性因子水平

治療28 d后兩組血清TNF-α、IL-6水平較治療前改善，且聯(lián)合組改善幅度大于常規(guī)組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組炎性因子水平比較

3 討論

黃疸性肝炎發(fā)病機制較為復(fù)雜，研究[4]認為，其與持續(xù)性病毒復(fù)制所致機體免疫功能紊亂有關(guān)，隨病情進展將會加重肝功能損傷，繼而誘發(fā)肝腎綜合征等嚴重并發(fā)癥，增加死亡風(fēng)險。服用保肝、降酶、退黃等藥物雖具有一定退黃效果，但其起效速度慢，需與其他藥物聯(lián)合治療，以加快癥狀緩解用時，改善肝功能。因此，積極探索一種高效治療方案是目前臨床亟需解決的問題之一。

注射用還原型谷胱甘肽鈉是一種氧自由基清除劑，不僅可參與殺傷病毒復(fù)制，還有助于提高肝臟酶活性，改善肝臟解毒、合成功能，強化激素滅活功能，從而達到促進肝臟功能恢復(fù)的最終目的。李峙臻等[5]研究顯示，重癥乙型肝炎患者在常規(guī)保肝治療的基礎(chǔ)上加用注射用還原型谷胱甘肽治療，能顯著改善肝功能。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組總有效率91.49%高于常規(guī)組74.47%，且尿黃、乏力及腹脹緩解用時短于常規(guī)組(P<0.05)。提示注射用還原型谷胱甘肽鈉輔助治療黃疸性肝炎，能有效提高治療效果，縮短癥狀緩解用時。分析機制在于，在常規(guī)保肝治療的基礎(chǔ)上加用注射用還原型谷胱甘肽鈉，能發(fā)揮良好協(xié)同作用，增強療效，調(diào)節(jié)肝臟微循環(huán)，預(yù)防肝臟膽汁淤積，進而促進黃疸消退。TBIL、DB、ALT是評估機體肝功能的主要指標(biāo)[6，7]。本研究還發(fā)現(xiàn)，治療28d后聯(lián)合組血清TBIL、DB、ALT水平低于常規(guī)組(P<0.05)。說明注射用還原型谷胱甘肽鈉輔助治療能有效改善黃疸性肝炎患者肝功能，可能與注射用還原型谷胱甘肽鈉通過轉(zhuǎn)甲醛及丙氨基反應(yīng)，一定程度可促進肝細胞合成，修復(fù)受損肝細胞，調(diào)節(jié)膽酸代謝，進而改善肝功能存在關(guān)聯(lián)性。另有學(xué)者指出[8]，黃疸性肝炎患者肝組織內(nèi)可釋放TNF-α、IL-6等大量炎性因子水平，引起肝細胞水腫，甚至壞死，從而進一步加劇肝功能損傷。本研究顯示，治療28d后聯(lián)合組血清TNF-α、IL-6水平較常規(guī)組低(P<0.05)。說明注射用還原型谷胱甘肽鈉有助于緩解黃疸性肝炎患者機體炎癥反應(yīng)，可能與其能抑制氧自由基釋放，避免損傷肝細胞膜完整性，減輕炎癥損傷有關(guān)。

綜上可知，注射用還原型谷胱甘肽鈉輔助治療黃疸性肝炎，療效確切，能有效抑制炎性因子表達，縮短癥狀緩解用時，改善肝功能。