雷公藤甲素對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎骨破壞的抑制作用及對(duì)患者類風(fēng)濕因子、APN水平的影響①

郭占非，齊路霞，張 超，付冬冬，邊彩月，高 曉，許振丹，范文強(qiáng)

(1.新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第四臨床學(xué)院新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院風(fēng)濕免疫科，河南 新鄉(xiāng) 453000;2.新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第四臨床學(xué)院新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院腫瘤內(nèi)二科，河南 新鄉(xiāng) 453000)

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是一種免疫疾病，具有侵蝕性、全身性。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的關(guān)節(jié)組織會(huì)發(fā)生滑膜炎癥、細(xì)胞浸潤等病理變化，還會(huì)逐漸漫延至骨質(zhì)和關(guān)節(jié)軟骨，導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形、關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)被破壞、關(guān)節(jié)功能喪失[1]。臨床上治療該疾病主要采用糖皮質(zhì)激素類藥物、非甾體抗炎藥來緩解病情，但有不良反應(yīng)的發(fā)生，影響治療效果[2]。雷公藤甲素是雷公藤的主要成分，具有抗炎、抗風(fēng)濕、免疫抑制的作用，常用于臨床治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎[3]。本研究采用雷公藤甲素治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，觀察其對(duì)患者骨破壞的抑制作用及對(duì)患者類風(fēng)濕因子、APN水平的影響,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2020-02～2021-01于本院治療的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者中，選擇80例作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組。觀察組40例，其中男23例，女17例，年齡31～68歲，平均(56.33±5.33)歲；對(duì)照組40例，其中男24例，女16例，年齡32～70歲，平均(56.40±5.45)歲。兩組患者的一般資料的對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

符合類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷標(biāo)準(zhǔn)者[4]；無精神障礙，可正常溝通者；患者及其家屬知情并簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

近1個(gè)月內(nèi)服用糖皮質(zhì)激素類藥物、非甾體抗炎藥者；過敏體質(zhì)及對(duì)本藥過敏者；關(guān)節(jié)嚴(yán)重畸形者；伴有心、腎等功能障礙者；有免疫系統(tǒng)病者。

1.4 治療方法

(1)對(duì)照組：給予美洛昔康及甲氨蝶呤治療。美洛昔康(上海勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20020217，7.5mg)口服，每次75mg，每日1次；甲氨蝶呤片(上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字H31020644，25mg)口服，每次5mg，每周2次，連續(xù)用藥3個(gè)月。(2)觀察組：在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予雷公藤甲素治療。雷公藤甲素片(華潤三九(黃石)藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z42021534，33μg)口服，每次66μg，每日3次，連續(xù)用藥3個(gè)月。

1.5 觀察指標(biāo)

測定患者的血清白細(xì)胞介素-10(IL-10)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子(TNF-α)、APN、類風(fēng)濕因子水平。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者炎癥反應(yīng)相關(guān)指標(biāo)水平對(duì)比

比較兩組患者治療前的血清IL-10、IL-6、TNF-α水平，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組患者治療后的血清IL-10水平比治療前高(P<0.05)，血清IL-6、TNF-α水平比治療前低(P<0.05)，觀察組患者治療后的血清IL-10水平比對(duì)照組高(P<0.05)，血清IL-6、TNF-α水平比對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者炎癥反應(yīng)相關(guān)指標(biāo)水平對(duì)比

2.2 兩組患者血清類風(fēng)濕因子、APN水平對(duì)比

比較兩組患者治療前的血清類風(fēng)濕因子、APN水平,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組患者治療后的血清類風(fēng)濕因子、APN水平比治療前低(P<0.05)，觀察組患者治療后的血清類風(fēng)濕因子、APN水平比對(duì)照組低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者類風(fēng)濕因子及血清APN水平對(duì)比

3 討論

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎屬于自身免疫系統(tǒng)疾病，以關(guān)節(jié)內(nèi)的血管、滑膜組織發(fā)生慢性炎性反應(yīng)為主要病變，關(guān)節(jié)炎性反應(yīng)長期、反復(fù)刺激會(huì)導(dǎo)致關(guān)節(jié)軟骨破壞、軟骨下骨破壞，致使患者發(fā)生關(guān)節(jié)功能障礙、關(guān)節(jié)畸形[5]。

中醫(yī)將類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎歸屬于“痹癥”范疇，認(rèn)為患者正氣不足，血?dú)馓撊?，寒濕外邪入侵，阻塞?jīng)絡(luò)，導(dǎo)致氣血不暢，凝滯日久，形成痹癥，引起關(guān)節(jié)疼痛、腫脹等癥狀[6]。雷公藤具有活血通絡(luò)、消腫止痛、祛風(fēng)除濕之效，研究認(rèn)為其是治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的最佳單味中藥[7]。雷公藤的主要成分是雷公藤甲素，可以緩解患者關(guān)節(jié)腫痛，使血沉速度減慢，改善患者關(guān)節(jié)功能；同時(shí)可以抑制免疫T細(xì)胞活性，減少分泌、表達(dá)細(xì)胞因子，誘導(dǎo)活化的T細(xì)胞凋亡；還可以抑制血管新生；還可以抑制化膜增生，減少滑膜翳的形成，減輕其侵蝕破壞關(guān)節(jié)軟骨，從而治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎[8,9]。

TNF-α水平升高會(huì)促進(jìn)機(jī)體釋放大量炎癥因子，炎癥因子進(jìn)入關(guān)節(jié)炎滑膜組織后，會(huì)誘發(fā)關(guān)節(jié)滑膜增生，形成血管翳，最終導(dǎo)致關(guān)節(jié)軟骨損傷；IL-6可促進(jìn)B細(xì)胞分泌類風(fēng)濕因子，加重類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎；IL-10可抑制炎癥反應(yīng)，阻止炎性細(xì)胞遷移到關(guān)節(jié)滑膜內(nèi)[10,11]。本次研究結(jié)果顯示：兩組患者治療后的血清IL-10水平比治療前高，血清IL-6、TNF-α水平比治療前低，觀察組患者治療后的血清IL-10水平比對(duì)照組高，血清IL-6、TNF-α水平比對(duì)照組低，說明雷公藤甲素治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，可以通過降低血清IL-6、TNF-α水平、升高血清IL-10水平來抑制關(guān)節(jié)軟骨損傷。研究表明，類風(fēng)濕因子是類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的血清學(xué)指標(biāo)之一，患者的病情越嚴(yán)重，其體內(nèi)的類風(fēng)濕因子值越高[12]。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的血清APN水平越高，表示患者的骨破壞程度越嚴(yán)重，抑制APN水平可以減緩骨質(zhì)破壞[13]。本次研究結(jié)果：兩組患者治療后的血清類風(fēng)濕因子、APN水平比治療前低，觀察組患者治療后的血清類風(fēng)濕因子、APN水平比對(duì)照組低，提示雷公藤甲素治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，可以緩解患者病情發(fā)展，抑制患者骨質(zhì)破壞的進(jìn)展。

綜上所述，雷公藤甲素治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，可以通過降低血清IL-6、TNF-α水平、升高血清IL-10水平來抑制關(guān)節(jié)軟骨損傷，還可緩解患者病情發(fā)展，延緩患者骨質(zhì)破壞進(jìn)展，對(duì)骨破壞具有抑制作用。