瑞舒他汀鈣藥物干預(yù)對(duì)急性腦梗死患者療效及血清內(nèi)脂素水平的影響①

劉永剛,姜 鳳,姜堯佳

(佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院，黑龍江 佳木斯154003)

腦梗死亦被稱為缺血性腦卒中，是因多種原因?qū)е碌木植磕X組織血液供應(yīng)不足，使腦組織發(fā)生缺血、缺氧性壞死，從而誘發(fā)相關(guān)部位的癥狀、體征，多見(jiàn)于偏癱、失語(yǔ)以及吞咽功能障礙等[1,2]。其中急性腦梗死存在發(fā)病急、進(jìn)展快、致死率高，對(duì)患者的生命健康造成極大威脅，亦是增加患者家庭以及社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)的重大疾病之一[3]。既往，臨床上主要是通過(guò)抗血小板聚集、抗凝以及改善循環(huán)治療為主，效果不理想。隨著近年來(lái)相關(guān)的研究，綜合臨床診治經(jīng)驗(yàn)可見(jiàn)，他汀類(lèi)藥物應(yīng)用于急性腦梗死患者中存在一定優(yōu)勢(shì)，可有效避免全身動(dòng)脈粥樣硬化病變的發(fā)展[4]。此外，內(nèi)脂素主要是源自脂肪組織的一種細(xì)胞因子，在免疫方面通過(guò)增加細(xì)胞內(nèi)膽固醇酯聚集等途徑間接參與動(dòng)脈粥樣硬化形成[5]。鑒于此，本文通過(guò)研究瑞舒他汀鈣藥物干預(yù)對(duì)急性腦梗死患者療效及血清內(nèi)脂素水平的影響，旨在為瑞舒他汀鈣藥物應(yīng)用于臨床，提高患者治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018-02～2019-02入院急性腦梗死患者84例，將其隨機(jī)分為觀察組(42例)和對(duì)照組(42例)。觀察組男25例，女17例；年齡41～78歲，平均(50.42±8.92)歲；體質(zhì)量49～87kg，平均(68.29±6.45)kg。對(duì)照組男26例，女16例；年齡42～78歲，平均(50.51±8.99)歲；體質(zhì)量48～89kg，平均(68.44±6.51)kg。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)入組患者均和第四屆全國(guó)腦血管病會(huì)議[6]所制定的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)相符；(2)均經(jīng)透露CT或MRI確診；(3)年齡≥20歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)肝、腎、肺有嚴(yán)重病變者；(2)有嚴(yán)重感染性及免疫性疾病，惡性腫瘤者。

1.2 方法

(1)治療方式：對(duì)照組按照常規(guī)治療方案，口服腸溶阿司匹林片一日一次，一次一片?？寡“寰奂o滴血栓通注射液改善循環(huán)，2周后，停止靜滴藥物。觀察組則于對(duì)照組的基礎(chǔ)上增用瑞舒他汀鈣藥物干預(yù)：即予以瑞舒伐他汀鈣片(阿斯利康制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)C14202159178)10mg口服，1次/d，均為睡前給藥。兩組均口服藥物連續(xù)治療3個(gè)月。(2)標(biāo)本采集：分別于治療前1d以及治療3個(gè)月后，采集靜脈血，清晨空腹6mL，以3000r/min離心10min處理。

1.3 觀察指標(biāo)

兩組臨床療效，通過(guò)治療神經(jīng)功能缺損改變情況、血清神經(jīng)標(biāo)志物水平變化情況，通過(guò)治療炎性因子以及血清內(nèi)脂素水平變化情況，不良反應(yīng)發(fā)生情況等方面的差異。療效評(píng)價(jià)按《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2014》[7]中所制定的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，采用頸動(dòng)脈超聲檢測(cè)內(nèi)膜中層厚度評(píng)定：(1)評(píng)分>24分，且內(nèi)膜中層厚度≤1.0mm即為顯效；(2)評(píng)分4～24分，且內(nèi)膜中層厚度≤1.2mm即為好轉(zhuǎn)；(3)評(píng)分<4分或(和)內(nèi)膜中層厚度>1.2mm即為無(wú)效?？傆行?顯效率+好轉(zhuǎn)率。神經(jīng)功能缺損主要是通過(guò)(NIHSS)評(píng)定，評(píng)分高說(shuō)明神經(jīng)功能缺損較重。血清神經(jīng)標(biāo)志物包括神經(jīng)元特異性烯純化酶(NS)以及S100B蛋白，檢測(cè)方式直接法。炎性因子主要包括超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)以及白細(xì)胞介素-10(IL-10)，其中hs-CRP、IL-10以及內(nèi)脂素水平用為酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)。不良反應(yīng)包括谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高、谷草轉(zhuǎn)氨酶升高以及堿性磷酸酶升高。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較

觀察組臨床總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組療效評(píng)價(jià)比較[n=42,n(%)]

2.2 兩組治療前后NHISS評(píng)分以及血清神經(jīng)標(biāo)志物比較

治療后觀察組NHISS評(píng)分以及血清NSE、S100B蛋白水平均低于對(duì)照組(均P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后NHISS評(píng)分以及血清神經(jīng)標(biāo)志物比較

2.3 兩組血清炎癥因子以及內(nèi)脂素水平治療前后比較

觀察組治療后血清中hc-CRP、IL-10以及內(nèi)脂素水平明顯降低(均P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組血清炎癥因子以及內(nèi)脂素水平比較

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

觀察組與對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比均不明顯(均P>0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n=42,n(%)]

3 討論

急性腦梗死的病因基礎(chǔ)是動(dòng)脈粥樣硬化，繼而引起腦部血管內(nèi)徑發(fā)生狹窄，甚至引起管腔閉塞等嚴(yán)重情況，進(jìn)一步導(dǎo)致局灶性供血不足，最終引發(fā)患者猝死[8～10]。且患者往往合并高脂血癥或血脂異常。血循環(huán)中的脂質(zhì)含量若長(zhǎng)期處于異常升高狀態(tài)，極易引起內(nèi)脂質(zhì)積聚，形成脂質(zhì)斑塊，斑塊附著在動(dòng)脈血管壁處導(dǎo)致血管變窄，導(dǎo)致急性腦梗死的發(fā)生[11,12]。故抑制血脂水平和炎癥狀態(tài)是治療以及預(yù)防復(fù)發(fā)的關(guān)鍵。瑞舒他汀鈣藥物降脂作用較強(qiáng)，還抑制動(dòng)脈粥樣硬化以及血栓形成等，可以用來(lái)治療心腦血管疾病，且效果明顯[13,14]。另有相關(guān)研究報(bào)道顯示，內(nèi)脂素具有促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定性的作用，因此可間接增加急性腦梗死發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)[15]。目前，臨床上關(guān)于內(nèi)脂素與急性腦梗死相關(guān)性的研究較為多見(jiàn)，但尚未見(jiàn)瑞舒他汀鈣藥物干預(yù)對(duì)急性腦梗死患者內(nèi)脂素水平影響的研究。

本研究發(fā)現(xiàn)，瑞舒他汀鈣藥物干預(yù)可使神經(jīng)功能缺損得到改善。主要是由于瑞舒他汀鈣片是HMG-CoA還原酶拮抗劑，降脂作用較強(qiáng)，通過(guò)抑制多種炎性因子的表達(dá)，抑制炎癥反應(yīng)，從而穩(wěn)定或消解部分斑塊。另有相關(guān)研究報(bào)道顯示[16]，瑞舒他汀鈣藥物具有調(diào)脂、抗炎的雙重功效，主要作用機(jī)制是可以改善血管內(nèi)皮功能，抑制白細(xì)胞、單核細(xì)胞的黏附和血小板聚集功能，繼而抑制機(jī)體內(nèi)的血栓素A2產(chǎn)生以及膽固醇合成，進(jìn)一步對(duì)血栓的形成產(chǎn)生抑制作用，從而達(dá)到降低腦血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)以及死亡率的目的。此外，瑞舒他汀鈣藥物干預(yù)可明顯改善急性腦梗死炎癥反應(yīng)。分析原因可能是瑞舒他汀鈣藥物可通過(guò)抑制HMG-CoA還原酶途徑，減少肝臟合成膽固醇，同時(shí)清除血清內(nèi)的膽固醇以及低密度脂蛋白水平，最終達(dá)到減輕炎癥反應(yīng)的目的。另外，內(nèi)脂素介導(dǎo)了炎癥反應(yīng)的發(fā)生以及血管新生過(guò)程。而本研究發(fā)現(xiàn)，瑞舒他汀鈣藥物干預(yù)可下調(diào)血清內(nèi)脂素水平，推測(cè)可能是由于瑞舒他汀鈣藥物治療急性腦梗死的可能機(jī)制之一。本研究還發(fā)現(xiàn)組各項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比均不明顯，提示了瑞舒他汀鈣藥物應(yīng)用于急性腦梗死患者中具有一定的安全性。然而，本研究尚且存在納入樣本量較少以及納入對(duì)象年齡跨度較大等缺陷，從而可能導(dǎo)致研究結(jié)果發(fā)生偏頗。故此，在今后的研究中應(yīng)盡量使樣本量增加，并進(jìn)行多中心對(duì)照，從而保證數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、可靠。

綜上所述，瑞舒他汀鈣藥物干預(yù)可明顯提高急性腦梗死患者的臨床療效，同時(shí)可降低血清內(nèi)脂素水平，降低炎癥反應(yīng)程度，不良反應(yīng)發(fā)生概率較小。