來(lái)曲唑聯(lián)合穴位貼敷和中藥周期療法治療腎陽(yáng)虛型排卵障礙性不孕癥30 例

許榕倩，劉 蕓

（1.福建省第三人民醫(yī)院，福建 福州 350108；2.中國(guó)人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第九〇〇醫(yī)院，福建 福州 350025）

不孕癥是全球三大類疾病之一，發(fā)生率逐年增長(zhǎng)， 其中排卵障礙性不孕約占女性不孕癥病因的25%～35%［1］。 西醫(yī)治療排卵障礙性不孕以藥物促排卵為主，其在促排卵過(guò)程中常存在內(nèi)膜和卵泡發(fā)育不同步、卵巢過(guò)度刺激、未破裂卵泡黃素化等問(wèn)題［2］。 中醫(yī)學(xué)認(rèn)為排卵障礙性不孕癥的中醫(yī)證型主要為腎虛證、肝郁證、血瘀證、痰濕證，治療多以補(bǔ)腎為主［2］。 中藥人工周期是順應(yīng)月經(jīng)周期變化來(lái)用藥［3］，穴位貼敷臨床上多用于治療排卵障礙中屬于卵泡排出障礙的患者。 基于此，近年來(lái)筆者在西藥促排卵的基礎(chǔ)上加用穴位貼敷聯(lián)合中藥周期療法治療腎陽(yáng)虛型排卵障礙性不孕癥30 例，取得較好療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) ①不孕癥診斷標(biāo)準(zhǔn)：參考第8 版《婦產(chǎn)科學(xué)》［4］。 ②排卵障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《實(shí)用婦產(chǎn)科學(xué)》［5］。

1.1.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中醫(yī)婦科學(xué)》（4 版）［6］的辨證標(biāo)準(zhǔn)將不孕癥分為腎氣虛證、腎陽(yáng)虛證、腎陰虛證、肝氣郁結(jié)證、痰濕內(nèi)阻證、瘀滯胞宮證。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①年齡20～40 歲，有生育要求者；②自愿納入試驗(yàn)并可定期復(fù)診者；③簽署知情同意書者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①雙側(cè)輸卵管梗阻或子宮、卵巢發(fā)生器質(zhì)性病變；②染色體遺傳??；③嚴(yán)重肝、腎功能障礙；④患其他系統(tǒng)嚴(yán)重性疾病者；⑤男方因素導(dǎo)致無(wú)法生育者；⑥無(wú)法隨訪或中途退出者。

1.4 一般資料 收集2018 年3 月—2019 年8 月就診于福建省第三人民醫(yī)院不孕不育門診的腎陽(yáng)虛型排卵障礙性不孕癥患者60 例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組各30 例。 治療組平均年齡（28.79±3.97）歲，平均病程（3.75±1.96）年；對(duì)照組平均年齡（28.41±4.41）歲，平均病程（3.50±2.06）年。 2 組年齡、病程等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2 方 法

2.1 治療方法

2.1.1 對(duì)照組 予來(lái)曲唑（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：180119KG）口服，月經(jīng)周期第3～5 天開始口服，2.5 mg／次，1 次／d，連服5 d。 月經(jīng)周期第9 天行陰道B 超監(jiān)測(cè)，當(dāng)優(yōu)勢(shì)卵泡直徑達(dá)18～22 mm，結(jié)合尿排卵半定量試紙，給予肌內(nèi)注射絨促性素（馬鞍山豐原制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：170710-1）10 000 IU，囑咐同房。 共治療3 個(gè)月經(jīng)周期。

2.1.2 治療組 在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上配合：①中藥周期療法，卵泡期及排卵期服用金鳳丸（同益堂藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20170902）10 丸，2 次／d；黃體期服用滋腎育胎丸（廣州白云山中一藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：X01077）1 袋，3 次／d。 ②穴位貼敷：采用國(guó)家中醫(yī)藥管理局第三批全國(guó)優(yōu)秀中醫(yī)臨床人才謝萍教授治療排卵障礙性不孕的外用方［7］，藥物組成：巴戟天、當(dāng)歸、川芎、菟絲子、淫羊藿、花椒、續(xù)斷、制附子等細(xì)研為粉備用，臨用時(shí)溫開水調(diào)糊，戳成丸狀，用穴位貼貼敷在神闕穴，若對(duì)穴位貼過(guò)敏者改紗布及布膠帶粘貼。 服用來(lái)曲唑當(dāng)天開始貼敷至注射HCG 日，每天4～6 h。共治療3 個(gè)月經(jīng)周期。

2.2 觀察指標(biāo)

2.2.1 中醫(yī)證候評(píng)分 采用《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》［8］擬定腎陽(yáng)虛證中醫(yī)證候評(píng)分，最低0 分，最高6 分，癥狀越嚴(yán)重，得分越高。

2.2.2 HCG 日子宮內(nèi)膜厚度測(cè)定及排卵率統(tǒng)計(jì) 采用彩色超聲診斷儀（美國(guó)索諾聲便攜式彩超機(jī)），月經(jīng)第9 天開始監(jiān)測(cè)卵泡，隔日1 次，當(dāng)卵泡大小≥15 mm，每日1 次，連續(xù)監(jiān)測(cè)3 個(gè)月經(jīng)周期，統(tǒng)計(jì)卵泡平均直徑≥18 mm 時(shí)的總排卵率，并記錄HCG日子宮內(nèi)膜厚度。

2.2.3 妊娠率 排卵后2 周測(cè)定血或尿絨毛膜促性腺激素（HCG），HCG 陽(yáng)性者以陰超檢測(cè)到宮內(nèi)妊娠囊為臨床妊娠。

2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 23.0 進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料符合正態(tài)分布的以（±s）表示，采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)。

3 結(jié) 果

3.1 2 組治療前后中醫(yī)證候評(píng)分比較 見表1。

表1 2 組治療前后中醫(yī)癥侯評(píng)分比較（±s） 分

表1 2 組治療前后中醫(yī)癥侯評(píng)分比較（±s） 分

注：與治療前比較，1） P＜0.05；與對(duì)照組比較，2） P＜0.05。

中醫(yī)證侯評(píng)分31.66±7.28 5.41±1.901）2）30.80±7.41 15.00±3.95組別治療組例數(shù)30對(duì)照組30時(shí)間治療前治療后治療前治療后

3.2 2 組HCG 日子宮內(nèi)膜厚度、排卵率比較 見表2。

3.3 2 組妊娠率比較 見表3。

4 討 論

本研究以治腎為本，將補(bǔ)腎（卵泡期溫腎益陽(yáng)、活血和血，黃體期補(bǔ)腎健脾、益氣培元）貫穿整個(gè)治療周期。 穴位貼敷具有安全、高效、方便的特點(diǎn)，神闕穴貼敷能夠讓藥物快速地穿透皮膚，用藥處組織受激后會(huì)發(fā)熱，促進(jìn)藥物進(jìn)入血液循環(huán)，直達(dá)病灶［9］。 臍部隱窩處是一個(gè)天然的藥穴，對(duì)藥物的滲透吸收非常有利［10-11］，因此，本研究選用神闕穴貼敷。本研究結(jié)果顯示：治療組HCG 日子宮內(nèi)膜厚度及排卵率均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），這與卵泡期及排卵期選用金鳳丸溫腎益陽(yáng)活血，并聯(lián)合神闕穴藥物貼敷，促進(jìn)優(yōu)勢(shì)卵泡的生長(zhǎng)發(fā)育并排出且滋養(yǎng)子宮內(nèi)膜有關(guān)。 治療組妊娠率較對(duì)照組高，可能與黃體期運(yùn)用補(bǔ)腎健脾、益氣培元的滋腎育胎丸提高內(nèi)膜接受胚胎的能力有關(guān)。

本研究結(jié)果顯示：補(bǔ)腎活血中藥神闕穴貼敷聯(lián)合卵泡期溫腎益陽(yáng)活血、黃體期滋腎健脾治療腎陽(yáng)虛型排卵障礙性不孕癥，效果顯著，可能原因與其改善腎陽(yáng)虛型中醫(yī)證候，提高排卵率，增加排卵日子宮內(nèi)膜厚度，提高妊娠率有關(guān)。