監(jiān)測研究疫苗在真實世界的保護效果

文/安志杰

新冠肺炎疫情暴發(fā)后，幾乎全球所有疫苗研發(fā)機構(gòu)都迅速動員大量的資源力量投入新冠肺炎疫苗的研發(fā)。目前，全球新冠肺炎疫苗候選疫苗品種達315個。據(jù)世界衛(wèi)生組織最新統(tǒng)計，進入臨床研究階段的品種有210個，進入臨床試驗三期的品種至少有30個，這意味著未來將有更多品種的疫苗可供使用，其中我國的兩種滅活疫苗已經(jīng)納入了世界衛(wèi)生組織緊急使用清單，并作為全球公共產(chǎn)品通過直接出口或“新冠肺炎疫苗實施計劃”（COVAX）在全球范圍廣泛地使用。

四種疫苗正廣泛使用 更多疫苗在研發(fā)中

目前，國內(nèi)已有四種國產(chǎn)新冠肺炎疫苗正在被廣泛使用，其中三種全病毒滅活疫苗，分別是由北京生物制品研究所、武漢生物制品研究所及北京科興中維生產(chǎn)，免疫程序均為兩針，它們在2020年年底和今年年初的時候已經(jīng)通過附條件上市審批。同時還有一款腺病毒載體疫苗也已經(jīng)附條件上市。這四款疫苗已經(jīng)獲得了相對完整的疫苗安全性、免疫原性和保護效力等相關(guān)信息和數(shù)據(jù)。此外，國內(nèi)還有三款疫苗仍在三期臨床試驗過程中，已獲批緊急使用，其中包括一種重組蛋白疫苗和兩款滅活疫苗。另外，附條件上市的三種滅活疫苗已經(jīng)將接種人群擴大到18周歲以下（3—17周歲）進行緊急使用。

我國的疫苗研發(fā)覆蓋多種不同的技術(shù)路線，已經(jīng)附條件批準(zhǔn)的四種疫苗在國外開展的三期臨床研究中，得到了很好的保護效力數(shù)據(jù)；后續(xù)還有其他技術(shù)路線的疫苗正處于臨床研究階段，近期陸續(xù)得到了三期臨床研究結(jié)果，例如智飛龍科馬公司、三葉草生物制藥有限公司生產(chǎn)研發(fā)的重組亞單位疫苗產(chǎn)品。疫苗研發(fā)過程中不同階段的臨床試驗，為疫苗對疾病保護情況提供堅實的證據(jù)基礎(chǔ)，也是疫苗能夠附條件上市審批的基礎(chǔ)。

要持續(xù)評估監(jiān)測疫苗的真實效果

疫苗的臨床試驗為疫苗的安全性、有效性提供了一個直接的證據(jù)。然而，疫苗在臨床研究階段所獲得的數(shù)據(jù)和其在真實世界使用的數(shù)據(jù)情形有所不同。疫苗真正在大范圍人群中使用時，各個國家所面臨的疫情形勢、疾病流行的特點、人口學(xué)特征、防控策略等都不盡相同，這將導(dǎo)致疫苗在不同的人群中使用時可能有不同的結(jié)果表現(xiàn)。另外，臨床研究階段的入組標(biāo)準(zhǔn)非常嚴(yán)格，一般篩選健康人群納入研究；而一些特殊人群如孕婦、老年人往往不會被納入臨床研究范圍，我們需要通過疫苗上市后的大規(guī)模人群使用，來進一步研究它的效果。此外，在早期疫苗研究時病毒尚未發(fā)生變異，雖然有了很好的臨床試驗數(shù)據(jù)，但早期的研究很難獲得現(xiàn)有疫苗對變異病毒的有效結(jié)果。所以，我們對于疫苗在真實世界使用的實際情況還有很多知識上的缺口。

在真實世界，每個國家會基于不同的疫情形勢制定防控策略和政策。我國對于本地疫情傳播采取“零容忍”的態(tài)度，發(fā)現(xiàn)一起撲滅一起，幾乎很少有疫情持續(xù)傳播一個月以上。雖然全球疫情流行形勢非常嚴(yán)重，但國內(nèi)生活已經(jīng)基本恢復(fù)正常，這離不開我們高強度的外防輸入、內(nèi)防反彈的防控策略。這種情況下，國內(nèi)和國外的疫情流行形勢有所不同，面臨的風(fēng)險也不同——國內(nèi)大部分人群沒有真正感染的風(fēng)險。這便使我國疫苗政策制定有了很多靈活性。我國新冠肺炎疫苗接種的政策依據(jù)我國的疫情特點而制定，因此和絕大多數(shù)國家不太一樣。我國首先以感染風(fēng)險高的人群為第一優(yōu)先人群（如一線工作者，保障社會運轉(zhuǎn)的一些職業(yè)人群）；隨后是18—59歲人群——也就是主要的勞動力人口；現(xiàn)在已經(jīng)開始全面為老年人和18歲以下的青少年兒童逐步進行接種，目前在中學(xué)生人群中已經(jīng)有比較高的接種率。

最新的數(shù)據(jù)顯示，國內(nèi)已接種了20億劑次新冠肺炎疫苗，覆蓋了至少11億人口，有10億人完成了全程接種，人群覆蓋率達到78%（其中大部分使用滅活疫苗）。從全球的角度來看，我國目前全人群疫苗接種率位于前列。然而全球的疫苗使用并不平衡，在非洲、亞洲甚至南美的一些國家，疫苗整體的接種率水平還有很大的缺口，這凸顯了疫苗在生產(chǎn)、研發(fā)到供應(yīng)使用中全球合作的重要性。

安志杰，中國疾病預(yù)防控制中心免疫規(guī)劃中心副主任

各個國家的疫苗相關(guān)政策隨著實際使用情況不斷進行調(diào)整，而調(diào)整需要一些關(guān)鍵證據(jù)，包括疫苗保護效果、持久性、安全性以及在一些特殊人群中使用的關(guān)鍵證據(jù)，這要在使用疫苗過程當(dāng)中不斷地評估監(jiān)測。

我國實際上一直在對疫苗的使用情況進行持續(xù)跟蹤：包括接種過程中實施組織服務(wù)的能力、疫苗的分配以及整個疫苗接種記錄的管理等等。我國已經(jīng)建立了高質(zhì)量的不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)，且通過了世界衛(wèi)生組織評估認(rèn)證?，F(xiàn)在國內(nèi)已接種了20億劑次的新冠肺炎疫苗，尚未發(fā)現(xiàn)真正嚴(yán)重的安全性問題，這使我們對國產(chǎn)疫苗的安全性更加有信心。

此外，監(jiān)測疫苗接種之后的免疫持久性、保護效果等也在持續(xù)開展。國內(nèi)在不同地區(qū)還不時發(fā)生輸入性病例，如廣東、云南等本地有限傳播的疫情，對接種疫苗后的病例進行持續(xù)跟蹤和研究，來了解疫苗在真實世界的保護效果。疫苗保護效果的真實世界數(shù)據(jù)，不僅對國內(nèi)持續(xù)更新免疫政策、策略非常關(guān)鍵，也是附條件審批產(chǎn)品獲得完全的上市審批所需要的核心關(guān)鍵證據(jù)，同時也是向世界衛(wèi)生組織提供我國疫苗可在國際上被廣泛使用的更多證據(jù)。特別是習(xí)近平主席宣布至2021年年底將努力向全球提供20億劑疫苗，讓中國疫苗成為全球公共產(chǎn)品，這也凸顯出我國疫苗在全球使用中有更多研究數(shù)據(jù)的重要性。

期待更多對國產(chǎn)疫苗的研究

我們希望有更多中國疫苗的研究數(shù)據(jù)出現(xiàn)，但事實上存在很多挑戰(zhàn)，特別是在國內(nèi)開展相關(guān)研究。比如由于國內(nèi)疫情被迅速阻斷，沒有大規(guī)模持續(xù)性的傳播發(fā)生，在疫情防控取得巨大成績的同時，也使我們?nèi)鄙僭趪鴥?nèi)開展疫苗效果評估的現(xiàn)場；另外，一些病毒變異株僅在國外流行，也使得我們沒有條件去評估這些變異株的疫苗保護效果。此外，我國已經(jīng)實現(xiàn)了高水平的人群接種率，使得對照組很難找到（沒有接種的人更少了），也令疫苗保護效果難以評估。即便如此，國內(nèi)衛(wèi)生部門在廣東、江蘇開展了一些研究，可以看到我國疫苗對德爾塔毒株的保護效果與三期臨床試驗的保護效力數(shù)據(jù)一致，特別是對重癥新冠肺炎的保護起到非常關(guān)鍵的作用。

目前，世界衛(wèi)生組織收集的全球范圍內(nèi)新冠肺炎疫苗上市后的觀察性研究已經(jīng)有400余個（包括已正式發(fā)表或預(yù)印本發(fā)布），而涉及國產(chǎn)疫苗的只有24個。當(dāng)然，我們也欣喜地看到國際上有很多研究者在使用我國疫苗的國家中開展了相關(guān)研究，但整體數(shù)量還是非常有限的。因此國產(chǎn)疫苗需要在海外開展更多研究，以為國內(nèi)疫苗政策制定和國際上廣泛使用提供支持。

在此情況下，中國疾病預(yù)防控制中心制訂計劃，旨在支持在國際上廣泛使用我國疫苗的其他國家開展真實世界的研究，以彌補國產(chǎn)疫苗真實世界數(shù)據(jù)上的缺口，并進一步豐富新冠肺炎的防控策略所需要的證據(jù)。該計劃希望在真實世界獲得四個方面證據(jù)：疫苗保護效果的研究，包括針對一般人群、老年人、青少年，甚至包括有基礎(chǔ)性疾病人群的保護效果、針對變異株的保護效果研究；疫苗接種后保護持久性以及加強免疫方面的研究；了解疫苗對疫情真正的影響，特別是了解國產(chǎn)疫苗對于感染和傳播的作用；繼續(xù)開展疫苗安全性評估。

值得一提的是，國產(chǎn)新冠肺炎疫苗均在海外開展了臨床三期試驗，體現(xiàn)出新冠肺炎疫苗的上市使用是國際合作的重要成果，更凸顯了疫苗上市后研究中國際合作的重要性。