布地奈德聯(lián)合異丙托溴銨對(duì)老年慢性阻塞性肺疾病患者炎癥因子水平及肺功能的影響△

李 方 郝 紅 許 晨 方天舒 趙寧民

(1.鄭州市第九人民醫(yī)院藥學(xué)部 鄭州 450000；2.河南省人民醫(yī)院藥學(xué)部 鄭州 450002)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)以氣流持續(xù)受限為特征，可引起呼吸困難、咳嗽、氣短等癥狀，若未及時(shí)控制，部分患者會(huì)并發(fā)呼吸衰竭，危及生命安全[1～2]。目前，臨床治療多于常規(guī)抗感染、止咳、平喘等基礎(chǔ)上加用布地奈德治療，該藥為糖皮質(zhì)激素，進(jìn)入氣道可短時(shí)間內(nèi)抑制氣道慢性炎癥反應(yīng)，以加快臨床癥狀消失，改善機(jī)體通氣狀況[3]。但老年患者病情復(fù)雜，單藥不利于病情穩(wěn)定，且氣道擴(kuò)張效果有限。異丙托溴銨則屬于支氣管擴(kuò)張藥物，其具有高度選擇性，能快速松弛支氣管平滑肌，擴(kuò)張氣道，以降低氣道高反應(yīng)性，減輕氣流受限，進(jìn)而提高肺通氣能力，糾正機(jī)體缺氧狀態(tài)[4～5]。鑒于此，本研究旨在分析布地奈德聯(lián)合異丙托溴銨治療老年COPD的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2018年12月～2020年12月收治的78例老年COPD患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組各39例。對(duì)照組男24例，女15例；年齡60～78歲，平均年齡(68.74±3.25)歲；體質(zhì)量指數(shù)19～25kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)(22.36±1.25)kg/m2；病程4～10年，平均病程(7.25±1.04)年；病情分級(jí)：Ⅱ級(jí)25例、Ⅲ級(jí)14例。觀察組男23例，女16例；年齡60～78歲，平均年齡(68.76±3.27)歲；體質(zhì)量指數(shù)19～25kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)(22.38±1.27)kg/m2；病程4～10年，平均病程(7.28±1.07)年；病情分級(jí)：Ⅱ級(jí)26例、Ⅲ級(jí)13例。兩組一般資料對(duì)比，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《慢性阻塞性肺疾病基層診療指南(實(shí)踐版·2018)》[6]中相關(guān)診斷；伴有呼吸困難、咳嗽、氣短等癥狀；精神正常，意識(shí)清晰；患者及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：肝腎衰竭者；伴有急性心腦血管??；合并呼吸衰竭等嚴(yán)重并發(fā)癥；對(duì)本研究用藥過敏。

1.3 方法

兩組均接受常規(guī)抗感染、吸氧、止咳等綜合治療。對(duì)照組吸入布地奈德混懸液(AstraZeneca Pty Ltd，國(guó)藥準(zhǔn)字H20140475)治療，于2.5mL生理鹽水內(nèi)加入1.0mg布地奈德混懸液霧化吸入，20min/次，2次/d。觀察組加用異丙托溴銨溶液(山東京衛(wèi)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20120003)治療，于2.5mL生理鹽水內(nèi)加入2.5mg異丙托溴銨霧化吸收，20min/次，2次/d。兩組均持續(xù)用藥10d。

1.4 觀察指標(biāo)

治療前及治療10d后評(píng)價(jià)療效。(1)炎癥因子水平：采集兩組5mL靜脈血，離心取得血清后，以酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定兩組腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)和C反應(yīng)蛋白(CRP)變化。(2)肺功能指標(biāo)：以肺功能檢測(cè)儀檢測(cè)兩組用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼氣容積(FEV1)及FEV1/FVC變化。(3)不良反應(yīng)：聲嘶、頭痛、口干。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 炎癥因子水平

觀察組治療后TNF-α、IL-6、CRP水平低于對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，見表1。

表1 兩組炎癥因子水平對(duì)比

2.2 肺功能指標(biāo)

觀察組治療后FVC、FEV1、FEV1/FVC高于對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，見表2。

表2 兩組肺功能指標(biāo)對(duì)比

2.3 不良反應(yīng)

對(duì)照組聲嘶2例、口干1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.69%(3/39)；觀察組聲嘶1例、頭痛2例、口干2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為12.82%(5/39)。組間不良反應(yīng)相比，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=0.139，P=0.455)。

3 討論

COPD發(fā)病復(fù)雜，臨床認(rèn)為吸煙、化學(xué)物質(zhì)吸入、氣道反應(yīng)性升高、呼吸道感染等多種因素綜合作用下可導(dǎo)致氣道發(fā)生慢性炎癥反應(yīng)，造成氣道黏膜水腫，炎性分泌物增多，從而引起呼吸道阻塞，致使氣流受限，誘發(fā)呼吸困難、咳嗽等癥狀[7～8]。目前，抗炎治療為COPD的重要治療環(huán)節(jié)，布地奈德為非鹵化糖皮質(zhì)激素，經(jīng)霧化吸入后可迅速覆蓋于炎癥部位，阻斷局部炎癥物質(zhì)釋放，阻止炎癥細(xì)胞向氣道聚集，從而快速抑制局部炎癥反應(yīng)，促進(jìn)黏膜水腫吸收，以減輕氣道阻塞現(xiàn)象，加快臨床癥狀消失[9～10]。此外，布地奈德還可阻斷過敏性介質(zhì)釋放，預(yù)防支氣管收縮，改善氣道通氣能力[11]。但單用布地奈德雖可取得良好抗炎作用，而支氣管擴(kuò)張方面有所欠佳，仍需聯(lián)合治療以加快老年患者病情穩(wěn)定。

TNF-α、IL-6、CRP為監(jiān)測(cè)炎癥反應(yīng)的重要因子，其中TNF-α由單核巨噬細(xì)胞生成，可促進(jìn)炎癥介質(zhì)釋放，誘導(dǎo)炎癥細(xì)胞聚集，加重內(nèi)皮細(xì)胞損傷[12]；IL-6具有多生物活性，可參與機(jī)體損傷、炎癥多個(gè)階段；CRP為急性時(shí)相蛋白，機(jī)體出現(xiàn)炎癥反應(yīng)時(shí)，其水平即可迅速升高，是炎癥重要標(biāo)志物；監(jiān)測(cè)上述因子變化利于判斷氣道炎癥水平，評(píng)估治療效果[13～14]。本研究中，相比于對(duì)照組，觀察組治療后TNF-α、IL-6、CRP水平較低，F(xiàn)VC、FEV1、FEV1/FVC較高，兩組均無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)，表明布地奈德聯(lián)合異丙托溴銨可降低老年COPD患者體內(nèi)炎癥水平，加快肺功能恢復(fù)，且不良反應(yīng)少，利于病情穩(wěn)定。分析原因如下，異丙托溴銨為抗膽堿藥物，其可競(jìng)爭(zhēng)性抑制乙酰膽堿與支氣管平滑肌上M受體相結(jié)合，以阻止平滑肌細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸鳥苷含量升高，降低副交感神經(jīng)興奮性，從而良好舒張支氣管平滑肌，解除支氣管痙攣，提高氣道通氣能力[15～16]。同時(shí)，異丙托溴銨還可增強(qiáng)氣道纖毛運(yùn)動(dòng)能力，加快痰液排出，進(jìn)一步減輕氣道阻塞，緩解呼吸困難、咳嗽等癥狀。與布地奈德聯(lián)用后可協(xié)同增效，從抗炎與擴(kuò)張支氣管兩個(gè)方面起效，迅速控制臨床癥狀，糾正機(jī)體缺氧狀況，以阻止病情惡化[17～18]。

綜上所述，布地奈德聯(lián)合異丙托溴銨治療老年COPD效果顯著，可減輕氣道炎癥反應(yīng)，促進(jìn)肺功能恢復(fù)，安全可靠。