慢性心力衰竭并發(fā)感染患者病原學及腦鈉肽變化研究

左路廣,黃冠杰,詹明華,李寶亮,張 斌

(1.河北北方學院附屬第一醫(yī)院 檢驗科,河北 張家口,075000;2.河北省唐山中心醫(yī)院 檢驗科,河北 唐山,063000)

心力衰竭(HF),是心臟結(jié)構(gòu)或功能性疾病導致心室充盈和/或射血功能受損引起的臨床綜合征，以心排血量不足、組織血液灌注減少以及肺循環(huán)和/或體循環(huán)淤血為主要特征[1-2]。腦鈉肽(BNP)是由心室細胞產(chǎn)生的多肽類激素，當心室張力增加或者心臟過度負荷時分泌量會增加，是HF常規(guī)檢查的生物學標志物之一[3]。感染在HF發(fā)病機制及進展中占據(jù)著核心地位[4]。近年來，有研究[5]指出感染是HF患者BNP含量變化的影響因素之一，但鮮有針對美國紐約心臟病學會(NYHA)Ⅰ～Ⅳ級慢性心力衰竭患者BNP含量差異及同級患者感染前后BNP增量的系統(tǒng)性研究。本研究回顧性分析204例慢性心力衰竭患者資料，探討其感染部位及菌種、感染與未并發(fā)感染患者BNP含量差異以及并發(fā)感染前后BNP增量趨勢，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象為河北北方學院附屬第一醫(yī)院2020年1—12月收治入院的慢性心力衰竭患者204例，依據(jù)入院是否并發(fā)感染分為感染組及未感染組，每組102例，研究設計和方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

感染診斷標準:患者體液或分泌物涂片或培養(yǎng)發(fā)現(xiàn)有意義的病原微生物且合并如下臨床基礎癥狀之一者，即可診斷為感染:① 發(fā)熱(≥38.0 ℃、持續(xù)時間>2 d),有鼻咽、鼻旁竇和扁桃腺等上呼吸道急性炎癥表現(xiàn)(不包括普通感冒和非感染性病因如過敏等所致上呼吸道急性炎癥)。② 咳嗽、痰黏稠，肺部出現(xiàn)濕啰音，并有如下表現(xiàn)之一:發(fā)熱、白細胞計數(shù)和/或中性粒細胞比例增高或X線片顯示肺部有炎性浸潤性病變(不包括非感染性原因，如肺栓塞、心衰、肺水腫、肺癌等)。③ 慢性氣道疾病患者穩(wěn)定期出現(xiàn)繼發(fā)性感染合并病原學改變或者X線片與入院時比較有明顯改變或新病變。④ 發(fā)熱，胸痛，胸水外觀呈膿性、或帶臭味、常規(guī)檢查化膿性改變。⑤ 患者出現(xiàn)尿頻、尿急、尿痛等尿路刺激癥狀，或有下腹觸痛、腎區(qū)叩痛，伴或不伴發(fā)熱，并具有下列情況之一:尿檢白細胞男性≥5個/高倍視野、女性≥10個/高倍視野，插導尿管患者應結(jié)合尿培養(yǎng);臨床已診斷為泌尿道感染，或因抗菌治療有效而認定的泌尿道感染。⑥ 其他涉及多個器官或系統(tǒng)，且不適合歸于某系統(tǒng)的感染[6-8],入院患者有上述癥狀或未合并感染者住院期間出現(xiàn)上述癥狀者即判定為感染。

排除標準:① 診斷出心源性休克、急慢性有機磷中毒、肺部腫瘤及自身免疫性疾病者;② 伴有貧血、肝腎功能損害、甲狀腺功能異常、膿毒癥等疾病者;③ 入院后開展外科手術(shù)者;④臨床資料不完整、隨訪結(jié)局不明確者。⑤ 患有急性心肌梗死、腎功能不全、肺栓塞、肺動脈高壓、急性呼吸窘迫綜合征、卒中等影響B(tài)NP含量的基礎病者[9-10]。

1.2 儀器、試劑與原理

德國西門子ADVIA Centaur CP全自動免疫分析儀及配套試劑、質(zhì)控，EDTA-K2抗凝管(湖北金杏科技發(fā)展有限公司,2 mL)。西門子ADVIA Centaur CP全自動免疫分析儀應用直接化學發(fā)光免疫技術(shù)進行競爭免疫測定BNP含量，患者樣品與標記試劑中吖啶酯標記的衍生物競爭性結(jié)合固相試劑中的微磁顆粒共價結(jié)合的有限的鼠單克隆抗體，患者樣品中存在的濃度與系統(tǒng)檢測所得的相對光學信號單位(RLUs)數(shù)量呈反比[11]。

1.3 方法

依據(jù)納入與排除標準歸納總結(jié)選擇病例，選取入院時未感染的HF患者記為未感染組，入院時伴發(fā)感染的患者記為感染組，并對所選取的未感染組HF患者入院治療后是否發(fā)生感染的結(jié)局進行總結(jié)，記錄患者各時段BNP水平。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結(jié) 果

2.1 一般資料

2組年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)、尿素氮、肌酐水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),感染組體溫、超敏C反應蛋白、白細胞介素-6、降鈣素原水平均高于未感染組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表1。

表1 2組患者一般資料比較

2.2 感染組患者感染部位及菌種

對感染組102例患者進行歸納統(tǒng)計，共涉及感染部位110處，分離出細菌113株。下呼吸道為慢性心力衰竭患者主要感染部位(78%),而最主要致病菌為銅綠假單胞菌(18%),見圖1。

2.3 感染對BNP含量的影響

NYHA Ⅰ～Ⅳ級感染組BNP含量均分別高于未感染組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),且感染組BNP含量顯著高于未感染組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表2。

表2 2組各級慢性心力衰竭患者BNP含量 pg/mL

2.4 未感染HF患者并發(fā)感染前后BNP含量差異

未感染組住院期間49例患者出現(xiàn)感染癥狀。NYHA各級入院治療患者合并感染后BNP水平高于入院時，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表3。

表3 入院未感染患者并發(fā)感染前后BNP含量 pg/mL

2.5 未感染患者合并感染后BNP增量趨勢研究

對49例入院時未合并感染而住院期間出現(xiàn)感染癥狀的慢性心力衰竭患者感染前后BNP含量進行統(tǒng)計，感染后各級患者BNP水平均升高，各級BNP增量依次為(66.56±6.52)pg/mL、(301.50±60.18)pg/mL、(571.66±83.65)pg/mL、(1 044.01±178.89)pg/mL,各級BNP增量相互比較，差異均有統(tǒng)計學意義(F=206.91,P<0.001)。應用Spearman相關性分析對BNP增量與NYHA分級進行相關性分析，二者呈正相關(r=0.966,P<0.01,雙側(cè))。

3 討 論

BNP由心室肌細胞分泌于血漿中，具有擴張血管、促進尿鈉排泄、降低血容量等作用，在心血管系統(tǒng)疾病診療中具有參考價值[12-13]。HF生物學指標較少，常用于HF輔助診療的BNP受諸多因素影響，對其相關影響因素進行研究，能夠指導臨床更加合理應用BNP輔助HF診療。

感染組102例患者感染部位統(tǒng)計結(jié)果顯示，慢性HF的感染部位主要集中在下呼吸道，這與現(xiàn)階段臨床對于慢性心力衰竭及感染的認識相一致。從解剖學角度看，當患者發(fā)生HF尤其是左心衰竭時，左心室淤血會導致雙肺淤血，此時肺部極易發(fā)生血行性感染，肺部感染又會加重心臟損傷，這可能是未感染HF患者合并感染急性期BNP含量大幅升高的主要原因[14]。在眾多致病菌中，銅綠假單胞菌、肺炎克雷伯菌及金黃色葡萄球菌為感染主要菌種，從總體分布來看,G+菌占比41.6%,G-菌占比56.6%,而真菌僅占1.8%,提示本地域慢性心力衰竭合并感染患者病原菌主要為G-菌。

本研究表明,NYHA Ⅰ～Ⅳ級感染組BNP含量均分別高于未感染組，且感染組BNP含量顯著高于未感染組，證明在同等NYHA級別前提下，合并感染的慢性心力衰竭患者BNP含量要高于單純慢性心力衰竭患者，這說明感染是導致BNP含量升高的一個影響因素，同時感染組與未感染組總體BNP含量也證明了這一論斷。在收治入院的102例未感染患者中，有49例患者在住院期間出現(xiàn)感染癥狀，通過各級患者感染前后的BNP含量比較，發(fā)現(xiàn)HF患者合并感染后,BNP大幅度升高,BNP增量與NYHA分級成正比。隨著NYHA分級的增加，同級BNP增量離散程度增高，這可能與慢性心力衰竭患者伴發(fā)感染后，感染急性期心肌損傷進而導致心室肌細胞釋放大量BNP以達到擴張血管、降低血容量的生理作用存在一定聯(lián)系。此外，本研究尚存在一定不足，由于地域常住人口限制，研究共納入204例慢性HF患者，例數(shù)相對較少，今后應繼續(xù)進行多中心、大標本例數(shù)研究。

綜上所述，感染可導致HF患者BNP含量大幅升高，加之各種因素對BNP含量的影響，臨床醫(yī)師在應用BNP輔助診療、評估HF預后時，建議充分考慮這些因素尤其是感染對于BNP的影響[15-19]。此外，當HF患者合并感染時，也應該充分參考BNP含量，對HF患者予以干預、治療，力求減緩HF程度，提升HF患者生活質(zhì)量。