急性缺血性腦梗死患者CD62p、CD63及血小板活化因子表達(dá)水平與臨床預(yù)后的關(guān)系

虞冬晴,車 路

(中國(guó)人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第九〇四醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科,江蘇 無(wú)錫,241000)

急性大面積缺血性腦梗死(AICI)是常見(jiàn)腦血管疾病，患者的發(fā)病率和死亡率均較高[1],對(duì)患者的生命健康具有較大危害。有報(bào)道[2]指出，血小板的活化以及血管內(nèi)皮的損傷與AICI的發(fā)病密切相關(guān)。CD62p與CD63主要由活化血小板表達(dá)，是評(píng)價(jià)血栓風(fēng)險(xiǎn)的標(biāo)志物[3]，隨著臨床研究的不斷深入，其與腦梗死的發(fā)病機(jī)制受到更多重視，其動(dòng)態(tài)表達(dá)可為臨床工作者提供量化血小板功能的檢測(cè)指標(biāo)[4]。本研究通過(guò)探討血小板膜糖蛋白CD62p、CD63及血小板活化因子(PAF)表達(dá)水平與AICI患者預(yù)后的關(guān)系，為臨床治療提供數(shù)據(jù)參考，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選擇從2019年2月—2020年6月在本院接受治療的AICI患者200例為觀察對(duì)象并納入觀察組，選取健康體檢者50例為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn):患者均符合AICI的有關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);經(jīng)CT或MRI檢查確診者;發(fā)病至入院時(shí)間<48 h,且2周內(nèi)未口服抗凝和抗血小板以及溶栓藥物者;患者已知情并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):有惡性腫瘤者;有其他類別的心腦血管疾病者;有血液疾病者;存在精神疾病者。觀察組男135例，女65例;年齡52～68歲，平均(62.33±2.14)歲。觀察組根據(jù)90 d內(nèi)存活情況，分為死亡組(32例)和存活組(168例)。對(duì)照組男30例，女20例;年齡51～66歲，平均(62.40±2.23)歲。觀察組和對(duì)照組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究通過(guò)醫(yī)院的倫理委員會(huì)備案。

1.2 方法

抽取各組患者空腹肘關(guān)節(jié)血5 mL,乙二胺四乙酸二鉀(EDTA-K2)抗凝，選擇貝克曼庫(kù)爾特公司生產(chǎn)的EPICSXL流式細(xì)胞儀和配套的試劑，分別檢測(cè)CD62p及CD63水平。另取2 mL給予3 000 r/min離心15 min,然后通過(guò)酶聯(lián)免疫法檢測(cè)PAF水平，試劑盒均購(gòu)于深圳的晶美工程公司。本研究觀察組采用常規(guī)治療，根據(jù)患者具體情況采取溶栓、抗血小板、抗凝、降纖、血管介入等方法進(jìn)行治療。

觀察組患者出院后第90天進(jìn)行門診或電話隨訪。采用改良Rankin量表(mRS)進(jìn)行評(píng)分。0 分為完全無(wú)癥狀;1分為有癥狀，但無(wú)明顯功能障礙;2分為輕度殘疾;3分為中度殘疾，能獨(dú)立行走;4分為中重度殘疾，生活需要他人幫助;5分為重度殘疾，生活完全依賴于他人;6分為死亡。評(píng)分為0～2分為預(yù)后良好組,3～6分為預(yù)后不良組。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)比不同組患者CD62p、CD63及PAF水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié) 果

2.1 觀察組與對(duì)照組患者血清CD62p、CD63及PAF水平比較

觀察組患者CD62p、CD63及PAF水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 觀察組與對(duì)照組血清CD62p、CD63及PAF水平比較

2.2 死亡組與存活組腦梗死患者血清CD62p、CD63及PAF水平比較

死亡組腦梗死患者血清CD62p、CD63及PAF水平均高于存活組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 死亡組與存活組血清CD62p、CD63及PAF水平比較

2.3 預(yù)后良好組與預(yù)后不良組腦梗死患者血清CD62p、CD63及PAF水平比較

預(yù)后不良組腦梗死患者血清CD62p、CD63及PAF水平均高于預(yù)后良好組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 預(yù)后良好組與預(yù)后不良組血清CD62p、CD63及PAF水平比較

3 討 論

臨床上大面積AICI是由于腦部發(fā)生急性血管阻塞而導(dǎo)致血供中斷的腦血管類疾病[5]。報(bào)道[6]指出，患者機(jī)體內(nèi)的血小板活化以及血管內(nèi)皮損傷可能參與了AICI。當(dāng)發(fā)生血流狀態(tài)變化或血管損傷等情況時(shí)，患者機(jī)體逐漸調(diào)節(jié)至血栓前的狀態(tài)，甚至是形成血栓癥狀[7],這使得受損血管壁自主地暴露膠原，同時(shí)還會(huì)釋放出凝血酶以及血小板的誘導(dǎo)因子，導(dǎo)致血小板不斷黏附在血管壁上，從而產(chǎn)生形態(tài)改變及細(xì)胞內(nèi)的生化反應(yīng)，最終誘發(fā)了AICI[8]。

本研究通過(guò)比較發(fā)現(xiàn)觀察組患者血清CD62p、CD63及PAF水平均高于對(duì)照組，這提示CD62p、CD63及PAF可能參與了AICI的發(fā)生，提示血小板活化在ACI發(fā)生中發(fā)揮重要作用。分析原因,AICI患者機(jī)體內(nèi)黏附型血小板能夠連接相應(yīng)的纖維蛋白原，并使得血小板發(fā)生聚集，致使動(dòng)脈血栓產(chǎn)生，引起血管閉塞并導(dǎo)致梗死。而活化后的血小板釋放出的有關(guān)活性物質(zhì)能夠?qū)ρ鼙诋a(chǎn)生作用，促使機(jī)體的平滑肌細(xì)胞發(fā)生收縮，且血管痙攣，從而使血管閉塞的癥狀加重[9]。而CD62p及CD63均屬于血小板的膜糖蛋白，其中前者可在α顆粒膜表達(dá)，后者主要分布在處于靜止?fàn)顟B(tài)的溶酶體膜中[10]。在血小板發(fā)生活化后，α顆粒膜能融合血小板的有關(guān)胞漿膜，此時(shí)CD62p主要暴露在血小板的膜表層，而CD63能夠脫顆粒表達(dá)于血小板的膜表層[11],這表明二者的高表達(dá)能夠標(biāo)志性地反映出血小板的活化以及血栓形成。PAF和機(jī)體內(nèi)花生四烯酸的代謝聯(lián)系緊密[12-13],可由血小板的內(nèi)皮細(xì)胞、肥大細(xì)胞以及巨噬細(xì)胞共同參與，從而在機(jī)體變態(tài)反應(yīng)或炎性反應(yīng)中產(chǎn)生重要作用[14-15],同時(shí)還能參與AICI患者神經(jīng)功能的修復(fù)，在生理狀態(tài)下還可調(diào)節(jié)腦部的興奮型遞質(zhì)的釋放進(jìn)而影響相關(guān)突觸的可塑性。同時(shí)，本研究觀察組存活者的CD62p、CD63及PAF水平均明顯低于死亡者，預(yù)后不良腦梗死患者血清CD62p、CD63及PAF水平均明顯高于預(yù)后良好腦梗死患者，提示CD62p、CD63及PAF水平與預(yù)后有關(guān)。CD62P、CD63及PAF為最具有特征性的血小板活化分子標(biāo)志物，大量釋放后會(huì)啟動(dòng)和擴(kuò)大血栓形成，進(jìn)而加重病情[16],臨床上可針對(duì)上述指標(biāo)實(shí)施重點(diǎn)監(jiān)測(cè)，從而更好地評(píng)估AICI患者的臨床治療情況及預(yù)后。

綜上所述,AICI患者的血小板膜糖蛋白CD62p、CD63及PAF動(dòng)態(tài)表達(dá)水平升高，且這3項(xiàng)指標(biāo)與患者的治療及預(yù)后均呈負(fù)相關(guān)。