原發(fā)性三叉神經(jīng)痛患者采取奧卡西平聯(lián)合氨酚曲馬多治療的效果分析

王秀玲

原發(fā)性三叉神經(jīng)痛是一種慢性難治性神經(jīng)病理性疼痛，其發(fā)病率高，疼痛劇烈，屬于神經(jīng)內(nèi)科常見(jiàn)病，主要表現(xiàn)為患者面三叉神經(jīng)支配區(qū)出現(xiàn)突發(fā)性電擊樣劇烈疼痛，持續(xù)數(shù)秒或數(shù)分鐘。目前國(guó)內(nèi)該病發(fā)病率為183/10 萬(wàn)，女性發(fā)病率高于男性，男女之比為1.47∶1，并且發(fā)病率隨年齡增長(zhǎng)［1］，年齡段主要體現(xiàn)在中老年人階段。右側(cè)原發(fā)性三叉神經(jīng)痛多累及三叉神經(jīng)第二、三支，病程呈周期性?；颊呙看伟l(fā)病，都持續(xù)數(shù)月。疼痛可由漱口、進(jìn)食、說(shuō)話(huà)，甚至接觸等日常行為引起，部分患者病情嚴(yán)重，嚴(yán)重影響其工作。原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的常用治療方法有藥物治療和手術(shù)治療［2］。手術(shù)治療雖然微創(chuàng)，但是風(fēng)險(xiǎn)也非常大，多數(shù)患者拒絕，首選為藥物治療?？R西平廣泛用于癲癇的治療，但是效果并不明顯，其并發(fā)癥剝脫性皮炎嚴(yán)重影響臨床用藥的安全性，因此逐漸被奧卡西平所替代［3］。奧卡西平副作用小，臨床應(yīng)用廣泛，但長(zhǎng)期的臨床工作發(fā)現(xiàn)，單用奧卡西平治療效果不理想，止痛不明顯，并且患者睡眠障礙嚴(yán)重。對(duì)乙酰氨基酚曲馬多適用于多種類(lèi)型疼痛，臨床副作用小，奧卡西平聯(lián)合氨酚曲馬多治療三叉神經(jīng)痛的報(bào)道比較少。作者使用奧卡西平聯(lián)合氨酚曲馬多對(duì)原發(fā)性三叉神經(jīng)痛進(jìn)行治療，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年1 月～2019 年1 月在沈陽(yáng)市蘇家屯區(qū)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院綜合內(nèi)科就診的80 例原發(fā)性三叉神經(jīng)痛患者，隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，每組40 例。對(duì)照組中男20 例，女20 例；年齡35～60 歲，平均年齡(45.0±5.3)歲。試驗(yàn)組中男18 例，女22 例；年齡35～63 歲，平均年齡(45.0±6.1)歲。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 患者符合《國(guó)際頭痛學(xué)分類(lèi)》中關(guān)于原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的診斷標(biāo)準(zhǔn)：患者三叉神經(jīng)感覺(jué)區(qū)出現(xiàn)突發(fā)劇烈疼痛，疼痛有針刺樣、觸電樣等疼痛，每次發(fā)作持續(xù)數(shù)秒至2 min，同時(shí)出現(xiàn)流涎、流淚等癥狀；患者CT 檢查無(wú)血管畸形以及顱內(nèi)腫瘤等原發(fā)性疾?。换颊呶窗l(fā)作時(shí)神經(jīng)系統(tǒng)正常，存在嚴(yán)格局限于三叉神經(jīng)分布區(qū)的陣發(fā)性疼痛，且疼痛位于一側(cè)，對(duì)其面部刺激，可誘發(fā)疼痛；患者自愿參加，簽署知情同意書(shū)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 合并器官功能障礙的患者；對(duì)治療所用藥物過(guò)敏的患者；存在繼發(fā)性三叉神經(jīng)痛、牙痛的患者；存在肝腎功能不全、過(guò)敏體質(zhì)的患者；存在全身或組織疾病的患者；存在精神病家族史的患者；存在嚴(yán)重并發(fā)癥患者；存在藥物依賴(lài)患者；存在精神障礙的患者；對(duì)研究藥物過(guò)敏患者；不愿意參加的患者。

1.4 方法 對(duì)照組采取奧卡西平治療，0.3 g/次，2 次/d，如果效果不佳，可隔日增加0.15 g/次，2 次/d，最高劑量≤2.4 g/d。試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上使用氨酚曲馬多治療，1 片/次，3 次/d。兩組均治療4 周為1 個(gè)療程。

1.5 觀(guān)察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者VAS 評(píng)分、STAI 評(píng)分、PSQI 評(píng)分及不良反應(yīng)發(fā)生情況。①使用VAS 評(píng)估患者治療后的疼痛程度，VAS 評(píng)分范圍0～10 分，分值越高，疼痛程度越重。②使用STAI 評(píng)估患者治療后的焦慮情況，總分越高，焦慮程度越高。③使用PSQI 評(píng)估患者治療后的睡眠質(zhì)量，包括主觀(guān)睡眠質(zhì)量、睡眠時(shí)間、睡眠效率、睡眠障礙原因、使用催眠藥頻率、日間功能障礙原因等，計(jì)算得出睡眠質(zhì)量總分，得分越高表明患者睡眠的質(zhì)量越差。④不良反應(yīng)包括頭痛、嗜睡、惡心皮疹。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù) ± 標(biāo)準(zhǔn)差()表示，采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者VAS 評(píng)分、STAI 評(píng)分、PSQI 評(píng)分比較試驗(yàn)組患者VAS 評(píng)分、STAI 評(píng)分、PSQI 評(píng)分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者VAS 評(píng)分、STAI 評(píng)分、PSQI 評(píng)分比較(，分)

表1 兩組患者VAS 評(píng)分、STAI 評(píng)分、PSQI 評(píng)分比較(，分)

注：與對(duì)照組比較，aP＜0.05

2.2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 試驗(yàn)組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為7.50%，與對(duì)照組的10.00%比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n，n(%)］

3 討論

原發(fā)性三叉神經(jīng)痛發(fā)病非常高，是一種慢性疾病，發(fā)病原因不明確，主流觀(guān)點(diǎn)是中樞學(xué)說(shuō)和周?chē)鷮W(xué)說(shuō)［4］。大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為其原發(fā)部位是周?chē)鶕?jù)臨床手術(shù)結(jié)果，原發(fā)性三叉神經(jīng)痛周?chē)∽兊闹饕∫蚍譃檠軌浩葘W(xué)說(shuō)、硬膜帶或骨性壓迫理論。三叉神經(jīng)脫髓鞘使本應(yīng)發(fā)生在神經(jīng)末梢的感覺(jué)沖動(dòng)通過(guò)病變纖維軸突發(fā)出，其可以是自發(fā)的，也可以是由其他刺激引起的?；颊卟∽儾课辉诎朐律窠?jīng)節(jié)感覺(jué)神經(jīng)根內(nèi)，疼痛是由于神經(jīng)的電位活動(dòng)異常引起的，主要的臨床表現(xiàn)為頭面部單側(cè)出現(xiàn)，陣發(fā)性發(fā)作，每次持續(xù)幾秒到1 min 不等，疼痛的性質(zhì)為閃電樣、刀割樣、燒灼樣，患者難以忍受，疼痛劇烈。有明確的扳機(jī)點(diǎn)，日常說(shuō)話(huà)、洗臉、刷牙或者風(fēng)吹過(guò)都會(huì)引起疼痛誘發(fā)［5］。發(fā)作無(wú)規(guī)律性，若情緒異常，體質(zhì)虛弱情況下也可導(dǎo)致疾病發(fā)作，在長(zhǎng)期的病痛折磨下，患者會(huì)出現(xiàn)疲勞、感覺(jué)超敏、抑郁。研究顯示50%～70%的三叉神經(jīng)痛患者會(huì)出現(xiàn)睡眠障礙，在嚴(yán)重的睡眠障礙影響下，患者會(huì)有嚴(yán)重抑郁，有些患者會(huì)因?yàn)闊o(wú)法忍受產(chǎn)生輕生的念頭［6］。由此可見(jiàn)，對(duì)原發(fā)性三叉神經(jīng)痛患者采取積極的治療非常重要。

臨床對(duì)原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的治療主要采取抗癲癇類(lèi)藥物，在長(zhǎng)期的臨床治療過(guò)程中，卡馬西平為治療原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的主要藥物，可以緩解部分癥狀，主要的作用機(jī)制為通過(guò)降低神經(jīng)細(xì)胞膜對(duì)離子的通透性使興奮性降低，加強(qiáng)氨基丁酸的突觸傳導(dǎo)功能，抑制突出電位，抑制異常放電，發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用，但是效果并不顯著［7］。奧卡西平具有止痛作用，作用在神經(jīng)細(xì)胞膜上，降低其對(duì)離子的通透性，抑制其興奮，加強(qiáng)氨基丁酸的突觸傳導(dǎo)功能，作用在后點(diǎn)位上，抑制異常放電活動(dòng)，發(fā)揮緩解疼痛作用［8］。奧卡西平作為一種新型抗癲癇藥，副作用較少，在機(jī)體內(nèi)可以迅速的轉(zhuǎn)變?yōu)?0，11-二氫-10-羥基卡馬西平(MHD)，MHD 可以阻斷電壓依賴(lài)性Na+通道，對(duì)神經(jīng)異常放電有抑制作用，可以降低興奮傳遞，穩(wěn)定興奮的神經(jīng)細(xì)胞，從而起到止痛作用［9］。其還能對(duì)高電壓激活的N、P 型Ca2+通道產(chǎn)生抑制，奧卡西平廣泛應(yīng)用于三叉神經(jīng)痛的治療，不僅可以止痛，并且對(duì)頭痛、面部抽搐、流淚、面部潮紅等癥狀也有很好的作用［10］。氨酚曲馬多為中樞性鎮(zhèn)痛藥，特點(diǎn)為半衰期長(zhǎng)，在體內(nèi)代謝慢，生物利用率高，可達(dá)70%，鎮(zhèn)痛時(shí)間長(zhǎng)［11］，其是阿片類(lèi)鎮(zhèn)痛劑，可以對(duì)上行傳導(dǎo)神經(jīng)起抑制作用，屬于弱阿片類(lèi)鎮(zhèn)痛劑，對(duì)下行傳導(dǎo)也可發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用，對(duì)于老年合并心血管疾病患者其并發(fā)癥少，安全性高，適合老年人，更加安全，因此從更多的鎮(zhèn)痛藥物中脫穎而出，效果顯著。試驗(yàn)組患者VAS 評(píng)分、STAI 評(píng)分、PSQI 評(píng)分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。奧卡西平在緩解臨床癥狀的同時(shí)還可以抑制焦慮的發(fā)生，提高患者的睡眠質(zhì)量，在用藥的過(guò)程中沒(méi)有出現(xiàn)大量的藥物不良反應(yīng)，單獨(dú)使用奧卡西平的治療效果并沒(méi)有達(dá)到很好的控制效果，并且抑郁和睡眠治療仍未達(dá)到理想效果，說(shuō)明單獨(dú)用藥效果并不理想，聯(lián)合用藥效果較好。

綜上所述，原發(fā)性三叉神經(jīng)痛患者采取奧卡西平聯(lián)合氨酚曲馬多進(jìn)行治療，可以提高患者的睡眠質(zhì)量，改善患者的焦慮情況，止痛作用顯著，提高生活質(zhì)量，安全有效，值得在臨床推廣應(yīng)用。