兒童川崎病急性期的ACA、MMP-9、BNP、D-D 水平變化及臨床意義

魏亮

川崎病(kawasaki disease，KD)，亦稱黏膜皮膚淋巴結(jié)綜合征，是一種全身血管炎綜合征［1］。近年來(lái)，川崎病患病明顯增多，且在身體耐受性、身體狀態(tài)、病情嚴(yán)重程度等影響下導(dǎo)致不同患兒在同一時(shí)間內(nèi)癥狀表現(xiàn)各不相同，由此增加了早期診斷難度［2］。若于急性期未及時(shí)處理或處理不當(dāng)，極易累及冠脈，是造成兒童罹患后天性心臟病的主要原因［3］。目前，臨床尚未明確川崎病的病因，但有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，在川崎病發(fā)生、發(fā)展中ACA、MMP-9、BNP、D-D 水平起著重要作用，可作為預(yù)測(cè)與早期診斷冠脈擴(kuò)張的客觀生化指標(biāo)。本文旨在探究急性期川崎病患兒中ACA、MMP-9、BNP、D-D 水平，旨在為川崎病早期診斷提供依據(jù)?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究選取2018 年2 月～2019 年2 月本院收治的50 例川崎病患兒作為研究組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合川崎病診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］；②病程≤10 d；③醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批；④患兒及其家屬自愿參與，并簽署知情書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①先天性心臟病；②血液系統(tǒng)疾?。虎蹏?yán)重感染；④近期使用抗凝藥、丙種球蛋白、免疫抑制劑等藥物；⑤腫瘤疾??；⑥遺傳代謝性疾??；⑦其他重要臟器原發(fā)性疾??；⑧慢性病史；⑨抽血困難，不愿配合。其中男29 例，女21 例；年齡最小11 個(gè)月，最大5 歲，平均年齡(2.39±0.87)歲。使用心臟超聲檢查，根據(jù)患兒有無(wú)冠脈損傷情況分為冠脈擴(kuò)張組(13 例，男6 例、女7 例)和冠脈無(wú)擴(kuò)張組(37 例，男23 例、女14 例)。同期選擇于本院行健康體檢兒童50 例作為參照組，無(wú)血液系統(tǒng)及心血管疾病，近期未行藥物治療；其中男30 例，女20 例；年齡最小1 歲，最大6 歲，平均年齡(2.26±1.25)歲。研究組和參照組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 樣本采集 研究組急性期(入院24 h 內(nèi))、治療后5 d、亞急性期(2～4 周)、恢復(fù)期(病后4 周)以及參照組健康體檢時(shí)，均于空腹?fàn)顟B(tài)下采集外周靜脈血5 ml，血液標(biāo)本置含0.1 體積0.109 mol/L 枸櫞酸鈉抗凝液的試管中，4℃環(huán)境下，按3000 r/min 標(biāo)準(zhǔn)，離心分離10 min，將血漿分離出，留上清液，低溫貯存，備用。

1.2.2 檢測(cè)方法 使用ELISA 檢測(cè)ACA、MMP-9 水平，放射免疫法測(cè)定BNP 水平，乳膠凝膠法檢測(cè)D-D水平。ACA、MMP-9、BNP、D-D 檢測(cè)過(guò)程需嚴(yán)格按照說(shuō)明要求執(zhí)行。除此之外，根據(jù)研究組病癥表現(xiàn)予以相應(yīng)對(duì)癥治療。

1.3 觀察指標(biāo) 對(duì)比研究組和參照組ACA、MMP-9、BNP、D-D 水平；對(duì)比冠脈擴(kuò)張組與冠脈無(wú)擴(kuò)張組患兒急性期、恢復(fù)期ACA、MMP-9、BNP、D-D 水平；分析川崎病患兒ACA、MMP-9、BNP、D-D 水平的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS26.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù) ± 標(biāo)準(zhǔn)差()表示，采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示，采用χ2檢驗(yàn)。相關(guān)性檢驗(yàn)采用Pearson 相關(guān)分析。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 研究組與參照組ACA、MMP-9、BNP、D-D 水平比較 研究組患兒不同時(shí)期ACA、MMP-9、BNP、D-D水平均高于參照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；研究組患兒急性期、治療后5 d、亞急性期、恢復(fù)期ACA、MMP-9、BNP、D-D 水平逐漸降低，比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 研究組與參照組ACA、MMP-9、BNP、D-D 水平比較()

表1 研究組與參照組ACA、MMP-9、BNP、D-D 水平比較()

注：與參照組比較，aP＜0.05

2.2 冠脈擴(kuò)張組與冠脈無(wú)擴(kuò)張組患兒ACA、MMP-9、BNP、D-D 水平比較 冠脈擴(kuò)張組患兒急性期ACA、MMP-9、BNP、D-D 水平高于冠脈無(wú)擴(kuò)張組急性期，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。冠脈擴(kuò)張組恢復(fù)期MMP-9 水平與冠脈無(wú)擴(kuò)張組恢復(fù)期比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；冠脈擴(kuò)張組恢復(fù)期ACA、BNP、D-D水平高于冠脈無(wú)擴(kuò)張組恢復(fù)期，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 冠脈擴(kuò)張組與冠脈無(wú)擴(kuò)張組患兒ACA、MMP-9、BNP、D-D 水平比較()

表2 冠脈擴(kuò)張組與冠脈無(wú)擴(kuò)張組患兒ACA、MMP-9、BNP、D-D 水平比較()

注：與冠脈無(wú)擴(kuò)張組比較，aP＜0.05

2.3 川崎病患兒ACA、MMP-9、BNP、D-D 水平的相關(guān)性分析 川崎病患兒ACA 與MMP-9、BNP、D-D均呈正相關(guān)(r=0.568、0.469、0.221，P＜0.05)；MMP-9與BNP、D-D 均呈正相關(guān)(r=0.354、0.269，P＜0.05)；BNP 與D-D 呈正相關(guān)(r=0.266，P＜0.05)。

3 討論

川崎病是一種繼發(fā)性、全身性的免疫性血管炎癥，其病因尚未明確，考慮與免疫、感染等因素有關(guān)［5］。該病主要癥狀是發(fā)熱、皮膚出疹、黏膜充血等，隨著病情發(fā)展極易發(fā)生心血管、神經(jīng)、消化等系統(tǒng)病變，威脅患兒生存質(zhì)量［6］。雖然自首例川崎病患兒被發(fā)現(xiàn)已有50 年之久，但臨床仍是根據(jù)患兒病癥表現(xiàn)進(jìn)行判斷、鑒別。作為川崎病嚴(yán)重并發(fā)癥，冠脈損傷在川崎病患兒未行靜注丙種球蛋白前，其患病率以達(dá)到20%～25%［7］。所以，盡早找出早期診斷和預(yù)測(cè)冠脈擴(kuò)張損傷發(fā)生、發(fā)展的指標(biāo)具有時(shí)效性。

ACA 是一組能與多種含有磷脂結(jié)構(gòu)的抗原物質(zhì)相關(guān)抗體，可直接針對(duì)負(fù)電荷磷脂，ACA 與血栓形成疾病息息相關(guān)。并且在川崎病發(fā)生早期(1～2 周)，患兒血清內(nèi)ACA 水平可達(dá)頂峰。本研究對(duì)患兒血清ACA 水平采取ELISA 檢測(cè)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：研究組不同時(shí)期ACA水平高于參照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。這表示川崎病患兒血清ACA 水平明顯提升，更為重要的是冠脈擴(kuò)張組ACA 水平高于冠脈無(wú)擴(kuò)張組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)?？紤]可能是ACA 在川崎病生理病理中，尤其是冠脈損傷病理中占據(jù)重要地位。但ACA特異性仍需進(jìn)一步研究。

MMP-9 屬基質(zhì)金屬蛋白酶家族，是由單核細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等多種細(xì)胞分泌，并在組織重建、細(xì)胞外基質(zhì)降解中占據(jù)重要地位。此外，MMP-9 還參與多種疾病的病理過(guò)程。有學(xué)者［8］表示，川崎病急性期患兒MMP-9 水平明顯升高，尤其冠脈擴(kuò)張的川崎病患兒。本研究中，對(duì)MMP-9 水平采取ELISA 檢測(cè)，結(jié)果顯示研究組不同時(shí)期MMP-9 水平高于參照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；特別是冠脈擴(kuò)張組急性期MMP-9水平明顯高于冠脈無(wú)擴(kuò)張組急性期，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。提示MMP-9 與川崎病存在密切關(guān)系，并且在冠脈損害形成中具有一定作用。所以，對(duì)川崎病患兒的MMP-9 水平進(jìn)行檢測(cè)，是一種早期預(yù)測(cè)冠脈損傷發(fā)生的有效方式。

BNP 是一種心臟內(nèi)分泌激素，半衰期較長(zhǎng)，且在血清中存在較高的穩(wěn)定性。有學(xué)者［9］表示，BNP 可能是冠脈損害和心肌損傷早期診斷指標(biāo)。本研究中，研究組不同時(shí)期BNP 水平高于參照組，且冠脈擴(kuò)張組高于冠脈無(wú)擴(kuò)張組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。這提示，BNP 可能是一個(gè)特異性指標(biāo)，能夠用來(lái)對(duì)川崎病冠脈損害進(jìn)行早期診斷［10］。

D-D 是一種重要的分子標(biāo)志，一種能夠用于反映繼發(fā)性纖溶增強(qiáng)效果的理想分子標(biāo)志物［11］。所以，若伴有血管纖維溶解活動(dòng)或活化血栓形成，均可造成D-D 水平明顯增高。因此，可將D-D 水平視為評(píng)價(jià)川崎病治療效果的敏感指標(biāo)。本研究中，研究組不同時(shí)期D-D 水平高于參照組，且冠脈擴(kuò)張組高于冠脈無(wú)擴(kuò)張組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。提示存在冠脈損害的川崎病患兒因?yàn)樽陨頇C(jī)體存在自身免疫性炎癥反應(yīng)，所以較容易出現(xiàn)凝血-抗凝血-纖溶功能障礙以及血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷［12］。因此，可將D-D 水平視為評(píng)價(jià)川崎病冠脈損害預(yù)警和評(píng)估預(yù)后的敏感指標(biāo)［13］。此外，本研究還顯示，川崎病患兒ACA 與MMP-9、BNP、D-D 水平均呈正相關(guān)(P＜0.05)。這表示ACA、MMP-9、BNP、D-D 在川崎病發(fā)生、發(fā)展及冠脈病變過(guò)程中起到相互協(xié)調(diào)、相互制約的關(guān)系。

綜上所述，ACA、MMP-9、BNP、D-D 在川崎病的發(fā)生、發(fā)展中占據(jù)重要地位，聯(lián)合檢測(cè)可能對(duì)疾病早期診斷和預(yù)警冠脈損傷具有重要意義。