貓病毒性鼻支氣管炎的防治

李耀光 喬德瑞 聶晨睿 張紅勇/晉中職業(yè)技術(shù)學(xué)院 030600

1 病原

貓皰疹病毒1 型屬皰疹病毒科，甲型皰疹病毒亞科，是具有囊膜的線狀雙股DNA 病毒。對(duì)外界抵抗力較弱，對(duì)酸和脂溶劑敏感，56℃ 4～5min 滅活，但4℃下可持續(xù)5 個(gè)月具感染力。

2 流行病學(xué)及發(fā)病機(jī)制

本病主要感染貓科動(dòng)物，其中2～6 月齡幼貓易感，發(fā)病率可達(dá)100%，病死率20%～50%。病毒通過直接接觸和飛沫傳播，經(jīng)由口鼻、結(jié)膜等途徑進(jìn)入體內(nèi)，進(jìn)而引發(fā)鼻黏膜上皮細(xì)胞裂解性感染，并借此傳播至結(jié)膜、咽喉、氣管、支氣管，出現(xiàn)局部多發(fā)性壞死。感染后24h 開始排毒，持續(xù)數(shù)周。此外，病毒也可在神經(jīng)元細(xì)胞內(nèi)復(fù)制增殖，即使康復(fù)后病毒依然可以潛伏于貓三叉神經(jīng)結(jié)內(nèi)造成慢性潛伏感染，潛伏期病毒僅保留基因組，最大程度逃避免疫監(jiān)視，使病毒長期潛伏而不被機(jī)體清除。導(dǎo)致約80%的貓感染該病毒后終身帶毒，當(dāng)此貓遇到發(fā)情、分娩、泌乳、環(huán)境轉(zhuǎn)換、類固醇藥物等誘發(fā)病毒再活化應(yīng)激因素時(shí)，可引起病毒再活化且排毒，呈應(yīng)激性間歇性散毒。所以傳染源包括急性感染期的貓及慢性潛伏感染排毒的貓。此外，本病也可以垂直傳播，導(dǎo)致胎兒死亡或出生后帶毒。此外，皰疹病毒在演化中形成了免疫逃逸機(jī)制，通過合胞體逃避體液免疫，急性感染期通過病毒表面的分子模擬逃避機(jī)體細(xì)胞免疫。

3 臨床癥狀和診斷

主要引發(fā)急性上呼吸道疾病及眼部疾病。幼貓常出現(xiàn)粘膜表面糜爛及潰瘍、鼻炎和結(jié)膜炎，其中角膜樹突狀潰瘍被認(rèn)為具有診斷特異性。典型的癥狀包括發(fā)熱、厭食、漿液性眼鼻分泌物、結(jié)膜充血、打噴嚏，也可能造成原發(fā)性肺炎及病毒血癥，繼而引發(fā)全身癥狀和死亡。常與杯狀病毒、衣原體、波士桿菌、葡萄球菌等混合感染造成多病原呼吸道綜合征。而這些病原引起的上呼吸道癥狀相似，很難通過臨床癥狀進(jìn)行確診，需要通過實(shí)驗(yàn)室檢測進(jìn)行診斷。

3.1 病毒分離貓皰疹病毒能夠在F81 細(xì)胞內(nèi)增殖并產(chǎn)生細(xì)胞病變，所以該方法可以確切反映出具有增殖能力的病毒存在。但貓皰疹病毒對(duì)環(huán)境抵抗力弱，對(duì)病毒保存要求高加之耗時(shí)；更重要的是，無癥狀的攜帶貓分離的病毒檢測結(jié)果不具有診斷意義，導(dǎo)致臨床中不常用此方法確診。

3.2 血清學(xué)雖然可通過血清中和試驗(yàn)或ELISA 檢測血清中抗體來診斷，卻不能區(qū)分疫苗和野毒抗體，并且抗體滴度與癥狀未呈現(xiàn)正相關(guān)，所以血清學(xué)檢查在診斷上意義不大。

3.3 分子生物學(xué)包括普通 PCR、巢氏 PCR、實(shí)時(shí)熒光定量 PCR 技術(shù)等都可用于貓鼻支檢測。但該方法靈敏度太高，檢測結(jié)果與疾病狀態(tài)可能無關(guān)。如PCR 陽性結(jié)果可能代表少量病毒排放或病毒潛伏感染，未必代表目前癥狀由皰疹病毒引發(fā)。而熒光定量PCR 檢測到的病毒濃度信息，如鼻或眼分泌物中呈現(xiàn)高病毒濃度時(shí)，代表病毒復(fù)制活躍，可能與臨床癥狀有關(guān)，如濃度低時(shí)代表潛伏感染。但現(xiàn)有的PCR 方法無法區(qū)分疫苗毒與野毒感染，所以結(jié)果依然需要謹(jǐn)慎判斷分析。

4 防治

4.1 賴氨酸賴氨酸一度成為寵物診療機(jī)構(gòu)治療的貓鼻支提倡的處方，但臨床試驗(yàn)證明在患有慢性皰疹疾病的貓，只有終生每日使用賴氨酸治療才可能有益，而只在急性發(fā)作或復(fù)發(fā)期治療皰疹病毒感染引起的上呼吸道炎癥與眼部疾病是無效的，甚至可能對(duì)皰疹病毒在貓?bào)w內(nèi)的復(fù)制具有增強(qiáng)作用。所以這只是一種輔助治療，為更好的控制病情，可能必須使用抗病毒藥物。

4.2 干擾素雖然已有相關(guān)臨床研究證明了干擾素具有治療效果，但目前并未批準(zhǔn)干擾素在寵物臨床中的使用，仍需進(jìn)行更多的臨床治療試驗(yàn)進(jìn)一步評(píng)估干擾素對(duì)于貓鼻支的治療效果。

4.3 核苷酸類抗皰疹病毒藥物此類無環(huán)核苷類似物通常用于人甲型皰疹病毒的全身治療，包括阿昔洛韋、更昔洛韋、噴昔洛韋（及其前體藥物泛昔洛韋）。這些藥物都需要3 個(gè)磷酸化步驟才能被激活。第一步必須由皰疹病毒吸收后由病毒內(nèi)胸腺激酶催化，后兩步則需要宿主激酶磷酸化形成三磷酸化合物，抑制DNA 聚合酶從而阻斷DNA復(fù)制發(fā)揮抗病毒效果，而宿主的不同直接會(huì)影響藥效。如阿昔洛韋在臨床治療貓鼻支雖然有效，但其抗病毒效力低且生物利用度低，而加大劑量又造成了骨髓抑制和腎毒性限制其使用。泛昔洛韋是目前臨床使用最廣泛的貓鼻支藥物，是活性化合物噴昔洛韋的前體藥物，但泛昔洛韋需要脫乙酰才能轉(zhuǎn)化為噴昔洛韋，而貓無法轉(zhuǎn)化，只能提高劑量達(dá)到治療效果。這不可避免的增加了副作用風(fēng)險(xiǎn)。

4.5 疫苗疫苗免疫是重要手段，但現(xiàn)階段疫苗不能完全防止病毒感染，僅能減少潛伏于三叉神經(jīng)的病毒載量，減少病毒排出。在治療方面，貓鼻支的治療性藥物主要包括賴氨酸、干擾素及阿昔洛韋、泛昔洛韋、噴昔洛韋等核苷酸類抗皰疹病毒藥物。但也是由于診斷手段缺乏，導(dǎo)致藥物效果評(píng)價(jià)存在爭議。

5 結(jié)語

雖然貓鼻支并非烈性傳染病，但其感染后終生帶毒、慢性潛伏期感染與復(fù)發(fā)的特點(diǎn)，導(dǎo)致目前并沒有簡單地檢驗(yàn)方式可以測得此潛伏狀態(tài)，成為臨床診治難點(diǎn)?？傊?，貓鼻支的研究任處于初期，但隨著更多診斷方法應(yīng)用于寵物，以及對(duì)當(dāng)前可用藥物的不斷試驗(yàn)，在未來有希望出現(xiàn)確定的診治貓鼻支的有效方案。