早中唐聯(lián)合篩查結(jié)合NT預(yù)防出生缺陷的臨床研究*

涂韻之 陳秋連 劉海花 張雨婷 江西省新余市人民醫(yī)院 338000

出生缺陷又稱先天性異常，是指胚胎發(fā)育出現(xiàn)的功能、形態(tài)、代謝、結(jié)構(gòu)等異常，一旦胎兒出現(xiàn)異常后，不僅對(duì)胎兒之后成長(zhǎng)產(chǎn)生較為嚴(yán)重的影響，同時(shí)對(duì)家庭產(chǎn)生的影響較大，還會(huì)給社會(huì)與國(guó)家增加負(fù)擔(dān)，故優(yōu)生具有重大意義[1]。唐氏綜合征屬于先天性胎兒缺陷的主要病癥之一，新生兒中的發(fā)病率為1/800～1/600，出現(xiàn)唐氏綜合征后胎兒主要表現(xiàn)包括面容特殊、智力障礙等各種畸形，此病一直是出生缺陷預(yù)防的重點(diǎn)篩查對(duì)象[2]。本文研究目的在于分析預(yù)防出生缺陷中采用早中唐聯(lián)合篩查結(jié)合NT綜合篩查的價(jià)值，選擇2019年6月—2020年11月確診為唐氏綜合征的高危孕婦50例為觀察對(duì)象，具體報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2019年6月—2020年11月采用早中唐聯(lián)合篩查、超聲檢測(cè)NT的孕婦50例為研究對(duì)象，現(xiàn)對(duì)孕婦各項(xiàng)檢查結(jié)果行回顧分析。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)孕婦孕周≥9周；(2)孕婦經(jīng)過(guò)羊膜腔穿刺染色體檢查，18-三體綜合征風(fēng)險(xiǎn)值≥1/350，或者1/270≤唐氏綜合征風(fēng)險(xiǎn)值<1/20；(3)單胎孕婦。50例孕婦中年齡20～38歲，平均年齡(27.65±1.02)歲；孕周9～22周，平均孕周(16.21±0.69)周。

1.2 方法 血清檢查：在孕婦孕早期與孕中期，對(duì)孕婦形容妊娠相關(guān)血清檢查，主要檢查項(xiàng)目包括游離人絨毛膜促性腺激素β亞單位(free β-hCG)水平、妊娠相關(guān)蛋白 A(PAPP-A)、血清抑制素A(Inhibin-A，Ih-A)、游離雌三醇(uE3)、甲型胎兒蛋白(AFP)等血清檢查。檢查時(shí)取孕婦靜脈血2.50ml左右，將血清標(biāo)本放置在-20.0℃無(wú)菌環(huán)境下，后根據(jù)檢測(cè)項(xiàng)目不同分別采用針對(duì)檢測(cè)方式行檢測(cè)。使用ELISA方法檢測(cè)Ih-A，Diagnstic systems labortonies(美國(guó))公司生產(chǎn)的試劑盒，實(shí)際規(guī)格為96人份/盒(批號(hào)：20181103)。采用熒光免疫法(時(shí)間)檢測(cè)PAPP-A、β-hCG、uE3、AFP，使用的儀器為全自動(dòng)時(shí)間分辨免疫熒光檢測(cè)儀(Wallac Auto DELFIA 1235)，試劑使用原裝配的規(guī)格為96 人份/盒， Perkin Elmer(芬蘭)公司生產(chǎn)。檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)AFP>2.0～2.5MOM為高危孕婦；唐氏綜合征高風(fēng)險(xiǎn)值1∶250；當(dāng)結(jié)果>1∶250時(shí)，表示為高危孕婦。孕早期孕婦行PAPP-A、β-hCG二聯(lián)法血清檢查，孕中期孕婦行AFP、β-hCG、uE3、Ih-A四聯(lián)法血清檢查。孕早期：孕11～13+6周。孕中期：孕15～20+6周。

彩超NT(胎兒頸項(xiàng)透明層)檢查：孕11～13+6周行彩超測(cè)量胎兒NT檢查，利用超聲儀器對(duì)孕婦行早孕NT 測(cè)量，測(cè)量標(biāo)準(zhǔn)面為胎兒正中矢狀切面，該切面可以對(duì)胎兒臂長(zhǎng)等進(jìn)行測(cè)量，在顯示臂長(zhǎng)切面時(shí)需要盡量將圖像放大，NT即胎兒頸部、背部皮膚高回聲帶的深部顯示低回聲帶或無(wú)回聲帶，測(cè)量NT寬度時(shí)選擇最寬處且垂直于光帶的位置，使用專業(yè)測(cè)量工具進(jìn)行測(cè)量。高危標(biāo)準(zhǔn)：正常值<2.5mm，若孕婦>3mm則表示高危。

聯(lián)合篩查中高危標(biāo)準(zhǔn)：彩超NT>3mm，AFP>2.0～2.5MOM，唐氏綜合征高風(fēng)險(xiǎn)值>1∶250，滿足其中任意一個(gè)條件均為高危。

1.3 觀察指標(biāo) 羊膜腔穿刺染色體檢查檢測(cè)結(jié)果為本文研究唐氏綜合征篩查的金標(biāo)準(zhǔn)。觀察不同檢測(cè)方式下唐氏綜合征高危孕婦率，高危孕婦率=確診為高危孕婦數(shù)/孕婦數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)使用軟件SPSS24.0行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，組間對(duì)比使用χ2檢驗(yàn)，差異性評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)為P=0.05，該標(biāo)準(zhǔn)以下則表示有顯著差異。

2 結(jié)果

唐氏綜合征高危孕婦率不同篩查方式最終結(jié)果，其中綜合篩查結(jié)果與金標(biāo)準(zhǔn)無(wú)差異，且明顯高于其他篩查方式，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 唐氏綜合征高危孕婦率不同篩查方式高危孕婦率

綜合篩查同金標(biāo)準(zhǔn)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.010，P>0.05)；同孕早期血清篩查比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=8.274，P<0.05)；同孕中期血清學(xué)篩查比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=7.111，P<0.05)；同早中唐聯(lián)合篩查比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.983，P<0.05)；同超聲檢測(cè)NT篩查比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=8.274，P<0.05)。

孕早期血清學(xué)篩查同金標(biāo)準(zhǔn)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=11.111，P<0.05)；同孕中期血清學(xué)篩查比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.066，P>0.05)；同早中唐聯(lián)合篩查比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.271，P>0.05)，與超聲檢測(cè)NT篩查結(jié)果一致。

孕中期血清學(xué)篩查同金標(biāo)準(zhǔn)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=9.890，P<0.05)；同早中唐聯(lián)合篩查比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.071，P>0.05)；同超聲檢測(cè)NT篩查比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.065，P>0.05)。

早中唐聯(lián)合篩查同金標(biāo)準(zhǔn)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=11.111，P<0.05)；同超聲檢測(cè)NT篩查比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.271，P>0.05)。

3 討論

由于唐氏綜合征是先天性疾病，對(duì)家庭社會(huì)造成影響極大，因此對(duì)其進(jìn)行早期篩查、早診斷等具有重要意義，通過(guò)篩查以有效降低人口缺陷，確保人口素質(zhì)。在既往唐氏綜合征篩查中，往往采用單一的篩查方式，其中篩查準(zhǔn)確性高低不同，某些篩查準(zhǔn)確性很高，特異性也比較高，但在實(shí)際臨床應(yīng)用中卻存在一定不足。

目前被臨床上廣泛認(rèn)可的唐氏綜合征篩查“金標(biāo)準(zhǔn)”主要為侵襲性羊膜腔穿刺診斷，此種方式可以通過(guò)穿刺獲得胎兒DNA，后利用專業(yè)儀器對(duì)胎兒進(jìn)行檢測(cè)，準(zhǔn)確鑒別胎兒是否存在唐氏綜合征，但此種方式存在一定的風(fēng)險(xiǎn)性，對(duì)孕婦與胎兒安全構(gòu)成威脅，且價(jià)格較為昂貴，使得其難以被孕婦及家屬認(rèn)同與接受。在此基礎(chǔ)上發(fā)展而來(lái)的無(wú)創(chuàng)性產(chǎn)前篩查的二代測(cè)序法，與之相比診斷特異性達(dá)99.95%、敏感性達(dá)99.17%，診斷十分準(zhǔn)確，被臨床上認(rèn)為與羊膜腔穿刺染色體檢查同樣具有很高的鑒別價(jià)值。但此種檢查方式需要使用專業(yè)檢測(cè)儀器，且此專業(yè)檢測(cè)儀器較為昂貴，檢測(cè)分析程序也比較復(fù)雜，檢測(cè)成本較高，因此該種唐氏綜合征篩查方式并未得到全面普及。

由于羊膜腔穿刺染色體檢查、無(wú)創(chuàng)性產(chǎn)前篩查的二代測(cè)序法在臨床上由于價(jià)格等原因限制其推廣與應(yīng)用，因此尋找一種更便利且容易被孕婦等接受的出生缺陷篩查的手段十分重要。血清篩查方式由于較為簡(jiǎn)便，易于操作近年來(lái)在孕婦孕早期、孕中期唐氏綜合征篩查中應(yīng)用十分廣泛。血清篩查可以采用將單一血清指標(biāo)變化情況進(jìn)行篩查，也可以使用多種血清質(zhì)指標(biāo)進(jìn)行篩查，本文研究中孕早期使用PAPP-A、β-hCG二聯(lián)法血清檢查，AFP、β-hCG、uE3、Ih-A四聯(lián)法血清檢查等，很大程度上可以確保唐氏綜合征鑒別的準(zhǔn)確性。不同的血清指標(biāo)可以反映不同的狀態(tài)，對(duì)于鑒別胎兒與孕婦的健康等具有重大意義。有研究表明孕婦β-hCG、PAPP-A、uE3等指標(biāo)同胎兒正常發(fā)育有很大的關(guān)系，當(dāng)指標(biāo)出現(xiàn)變化時(shí)會(huì)增加胎兒出現(xiàn)缺陷的概率，因此通過(guò)多種血清指標(biāo)的綜合鑒別，對(duì)于判斷胎兒唐氏綜合征具有重要意義[3]。Ih-A屬于抑制素的一種，是女性卵巢顆粒細(xì)胞分泌的異二聚體蛋白質(zhì)激素，此種抑制素可以對(duì)腺激素釋放起到促進(jìn)作用，同時(shí)有效抑制卵泡刺激影因轉(zhuǎn)錄，從而達(dá)到抑制垂體促卵泡素分泌與生成的目的[4]。一般此種抑制素產(chǎn)生過(guò)程中，胎盤滋養(yǎng)層細(xì)胞起到了重要的作用，其高低反映著孕婦胎盤的功能情況，對(duì)胎兒正常發(fā)育影響極大，當(dāng)胎兒存在發(fā)育異常時(shí)，Ih-A也會(huì)出現(xiàn)相應(yīng)變化，加之此指標(biāo)相對(duì)獨(dú)立，僅受到胎兒發(fā)育等因素影響，所以通過(guò)Ih-A指標(biāo)檢測(cè)可以對(duì)胎兒是否存在缺陷進(jìn)行鑒別。

在孕早期、孕中期均可以對(duì)孕婦行血清檢查，此種檢查方式在檢查中僅需要對(duì)孕婦取一定量靜脈血后利用全自動(dòng)血清分析儀進(jìn)行分析，便可以得到較為準(zhǔn)確的檢測(cè)結(jié)果。但此種手段依舊存在一定不足，由于并非所有的孕婦在孕期血清都會(huì)出現(xiàn)變化，有些孕婦即使胎兒出現(xiàn)異常，但血清變化依舊不明顯，還有一部分正常孕婦可能由于多種因素影響導(dǎo)致其血清指標(biāo)水平出現(xiàn)波動(dòng)，進(jìn)而被誤診為唐氏綜合征高危人群，很大程度上影響了鑒別準(zhǔn)確性。影像學(xué)NT檢查可以增加對(duì)胎兒成長(zhǎng)情況的觀察，通過(guò)檢查及時(shí)發(fā)現(xiàn)胎兒在成長(zhǎng)過(guò)程中出現(xiàn)的異常，進(jìn)而輔助唐氏綜合征篩查，提升篩查準(zhǔn)確性。本文研究中選取金標(biāo)準(zhǔn)檢查確診為唐氏綜合征高危孕婦為研究對(duì)象，回顧分析其檢查結(jié)果，結(jié)果顯示高危孕婦率綜合篩查(早中唐聯(lián)合篩查+超聲檢測(cè)NT結(jié)合篩查)>早中唐聯(lián)合篩查(孕早期血清學(xué)篩查+孕中期血清學(xué)篩查)>孕中期血清學(xué)篩查>孕早期血清學(xué)篩查、超聲檢測(cè)NT篩查，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

綜上所述，早中唐聯(lián)合篩查結(jié)合NT預(yù)防出生缺陷具有重要意義，此種聯(lián)合檢測(cè)方式可以準(zhǔn)確篩查出孕婦存在的唐氏綜合征高危風(fēng)險(xiǎn)，更符合金標(biāo)準(zhǔn)，有效保證胎兒健康與優(yōu)質(zhì)，對(duì)于促進(jìn)優(yōu)生具有重要意義。但本文研究中所選樣本數(shù)量有限，研究結(jié)果可能存在一定局限性，后續(xù)研究中將進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量，深入分析不同唐氏綜合征篩查方式對(duì)確保胎兒優(yōu)質(zhì)的重要價(jià)值。