戈舍瑞林輔助戊酸雌二醇、地屈孕酮反向添加療法治療中重度子宮內(nèi)膜異位癥患者的效果評價

韓欣欣 張麗志 和珍珍 張倩倩 崔 蕾 瞿全新 天津市第一中心醫(yī)院婦科 300192

子宮內(nèi)膜異位癥(Endometriosis，EMS)屬于常見婦科疾病，是因子宮內(nèi)膜活性組織在多種因素作用下遷移至子宮內(nèi)膜之外位置所形成疾病，其臨床癥狀主要為盆腔粘連、子宮疼痛、不孕不育等[1]。目前臨床以保守治療為主，常用藥物為促性腺激素釋放激素激動劑(Gonadotropin releasing hormone agonist，GnRHa)，其通過長期和體內(nèi)GnRHa受體相結(jié)合，抑制雌激素釋放，繼而抑制異位病灶侵襲與轉(zhuǎn)移，達到治療效果，但長期應(yīng)用可降低雌激素水平，進而產(chǎn)生絕經(jīng)后癥狀，影響治療效果[2]。因此需尋找更為有效的治療方案。本文選取我院接收的中重度EMS患者104例，前瞻性分析戈舍瑞林輔助戊酸雌二醇、地屈孕酮反向添加療法治療的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取我院2018年3月—2020年8月接收的中重度EMS患者104例，以年齡、病程作分層依據(jù)隨機分為兩組，各52例。研究組：年齡24～43歲，平均年齡(33.75±4.60)歲，病程2～7年，平均病程(4.69±1.01)年，體質(zhì)量39.8～59.6kg，平均體質(zhì)量(49.67±4.88)kg，rAFS分期：Ⅲ期21例、Ⅳ期31例；對照組：年齡25～43歲，平均年齡(34.19±4.28)歲，病程2～8年，平均病程(5.07±1.13)年，體質(zhì)量41.3～58.9kg，平均體質(zhì)量(50.11±4.35)kg，rAFS分期：Ⅲ期25例、Ⅳ期27例。兩組一般資料均衡可比(P>0.05)。本研究經(jīng)倫理委員會審核通過。

1.2 選擇標準 納入標準：經(jīng)相關(guān)影像學(xué)、穿刺病理活檢診斷為EMS者；符合rAFS分期Ⅲ～Ⅳ期者；6個月內(nèi)未服用激素類藥物者；知情本研究，且簽署同意協(xié)議書者。排除標準：合并腎、肝、腦等重要臟器功能嚴重異常者；合并惡性腫瘤者；伴有嚴重精神障礙或認知障礙而無法配合者；伴有全身炎性反應(yīng)者；治療依從性差者。

1.3 方法 對照組接受戈舍瑞林(AstraZeneca UK Limited，國藥準字J20160052)治療，于月經(jīng)周期第2天開始，皮下注射，3.6mg/次，1次/4周。研究組在對照組基礎(chǔ)上加用戊酸雌二醇(Jenapharm GmbH & Co.KG，國藥準字J20171038)、地屈孕酮(Abbott Healthcare Products B.V.，批準文號H20170221)反向添加療法治療，于戈舍瑞林第2次治療起，口服戊酸雌二醇，1mg/次，1次/d；口服地屈孕酮，10mg/次，1次/d。兩組均持續(xù)治療3個月。

1.4 觀察指標 (1)臨床療效：盆腔觸痛、結(jié)節(jié)及其他部位疼痛消失為顯效；盆腔結(jié)節(jié)縮小，盆腔觸痛、其他部位疼痛癥狀減輕為有效；與顯效標準、有效標準不符為無效?？傆行?顯效率+有效率。(2)性激素：統(tǒng)計對比兩組治療前后卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH)、雌二醇(E2)水平。(3)統(tǒng)計對比兩組治療前后的可溶性細胞間黏附因子-1(sICAM-1)、白細胞介素-8(IL-8)、基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)。(4)疼痛數(shù)字評價量表(NRS)：評估兩組治療前后性交痛、盆腔痛。NRS利用數(shù)字評估疼痛程度，由0～10數(shù)值組成，數(shù)值越大則疼痛越嚴重。(5)血清檢測：取晨起6ml空腹靜脈血，于30min實施離心取血清，離心轉(zhuǎn)速為3 500r/min、半徑為10cm、離心時間為5min，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定sICAM-1、IL-8、MMP-9水平，試劑盒購自上?？道噬锟萍加邢薰?；采用反射免疫法測定FSH、LH、E2水平，試劑盒購自上海凱創(chuàng)生物技術(shù)有限公司。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 研究組總有效率為92.31%，高于對照組的76.92%(χ2=4.727，P=0.030<0.05)，見表1。

表1 兩組臨床療效對比[n(%)]

2.2 疼痛癥狀 治療前兩組性交痛、盆腔痛對比，差異不顯著(P>0.05)；治療后研究組性交痛、盆腔痛輕于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療前后疼痛癥狀比較分)

2.3 性激素水平 治療前兩組FSH、LH、E2水平對比，差異不顯著(P>0.05)；治療后研究組FSH、LH、E2水平低于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組治療前后血清性激素水平比較

2.4 IL-8、MMP-9、sCIAM-1 治療前兩組IL-8、MMP-9、sI-CAM-1比較，差異不顯著(P>0.05)；治療后研究組IL-8、MMP-9、sICAM-1水平低于對照組(P<0.05)，見表4。

表4 兩組治療前后血清IL-8、MMP-9、sICAM-1水平比較

3 討論

EMS屬于女性生殖系統(tǒng)常見病，歸為雌激素依賴性病變，多見于育齡期女性，可影響患者日常生活[3]。EMS發(fā)病機制較為復(fù)雜，與淋巴血液運輸、遺傳、卵巢功能異常、免疫等引起性激素水平紊亂有關(guān)，臨床治療是以性激素改善為主，常用藥物為戈舍瑞林，可雙向改善垂體功能，發(fā)揮藥性卵巢切除效果，使子宮內(nèi)膜萎縮，此外還能阻止內(nèi)膜細胞增殖、減緩血管生成，使異位子宮內(nèi)膜凋亡。研究顯示，戈舍瑞林可引發(fā)低雌激素血癥，且在治療期間可引起潮熱盜汗、骨量流失等不良反應(yīng)[4]，故需尋找更為安全有效的治療方案。

本文結(jié)果顯示，研究組總有效率為92.31%，高于對照組的76.92%，治療后研究組FSH、LH、E2水平低于對照組，性交痛、盆腔痛輕于對照組(P<0.05)。反向添加療法屬于新型治療方式，其重點在于避開副作用所致和未引發(fā)EMS病灶生長狀況下，控制血清E2，在臨床中發(fā)揮良好效果。戊酸雌二醇、地屈孕酮為反向添加療法中常用藥物，戊酸雌二醇屬于長效雌激素，經(jīng)口服后被肝酶降解成E2，對下丘腦—垂體—性腺軸起正負反饋調(diào)節(jié)效果，進而改善性激素水平，并能促進、調(diào)節(jié)女性副性征、生殖器官正常發(fā)育，進而減輕性交痛、盆腔痛[5]。地屈孕酮屬于強孕激素，可避免雌激素刺激子宮，減少子宮內(nèi)膜病變率，利于子宮內(nèi)膜正常生長，同時可促進子宮內(nèi)膜增殖、分泌，為受孕提供條件，并能改變月經(jīng)周期，增加宮頸黏液稠度，抑制排卵[6]。故戈舍瑞林輔助戊酸雌二醇、地屈孕酮反向添加療法治療效果明顯，可減輕性交痛、盆腔痛，改善性激素水平。

多種細胞因子于EMS發(fā)生與發(fā)展中起重要作用，sICAM-1能阻滯淋巴細胞功能有關(guān)抗原，減少免疫細胞清除異位子宮內(nèi)膜；MMP-9能降解細胞外基質(zhì)，增加子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)移到子宮外的風(fēng)險；IL-8能促進異位子宮內(nèi)膜血管形成，為子宮異位生長提供便利[7]。本文結(jié)果顯示，治療后研究組IL-8、MMP-9、sICAM-1水平低于對照組(P<0.05)，說明戈舍瑞林輔助戊酸雌二醇、地屈孕酮反向添加療法治療可抑制IL-8、MMP-9、sICAM-1水平，利于病情轉(zhuǎn)歸，但聯(lián)合治療如何抑制IL-8、MMP-9、sICAM-1水平仍需進一步探討。

綜上所述，戈舍瑞林輔助戊酸雌二醇、地屈孕酮反向添加療法治療中重度EMS患者效果顯著，可減輕臨床癥狀，調(diào)節(jié)性激素水平，抑制IL-8、MMP-9、sICAM-1水平。