高通量血液透析對(duì)糖尿病腎病患者心功能及氧化應(yīng)激的影響

井小娜 宋明愛(ài) 楊青青 河南省方城縣人民醫(yī)院腎臟內(nèi)科 47300； 南陽(yáng)市第一人民醫(yī)院腎內(nèi)科

糖尿病腎病(Diabetic nephropathy，DN)是臨床常見(jiàn)的一種由微血管病變引起的糖尿病慢性并發(fā)癥[1]，是由糖尿病導(dǎo)致的慢性腎臟病，其中特征性的是由糖代謝異常所致的腎小球硬化，并伴有超過(guò)正常的尿蛋白含量。DN患者因國(guó)家、地區(qū)而異，大部分西方國(guó)家，糖尿病已成為終末期腎病的主要原因。美國(guó)DN患者在終末期腎病患者中占42.8%，德國(guó)為36.1%，中國(guó)僅占15%。DN終末期腎小球?yàn)V過(guò)率下降，肌酐和尿素氮升高，患者出現(xiàn)水腫和低蛋白血癥，引起各種并發(fā)癥，導(dǎo)致腎臟受損嚴(yán)重。腎臟疾病是糖尿病臨床常見(jiàn)并發(fā)癥，血液透析是腎臟疾病終末期常用的治療方法。為了提高血液透析臨床療效，本研究選用高通量血液透析(High-flux hemodialysis，HFHD)對(duì)DN患者心功能及氧化應(yīng)激水平的影響，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月—2019年1月我科收治的82例DN患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組：對(duì)照組41例，男21例，女20例；年齡40～65(54.84±6.53)歲；透析病程2～11(4.82±2.53)年；體重45.5～86.5(61.25±3.45)kg。觀察組41例，男21例，女20例；年齡41～66(55.42±5.25)歲；透析病程2～10(5.33±3.26)年；體重48.5～82.5(62.55±4.35)kg。兩組DN患者基線資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合Ⅱ型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；排除標(biāo)準(zhǔn)：近半年使用過(guò)抗凝藥物治療，合并嚴(yán)重肝、腎功能不全。

1.2 治療方法 基礎(chǔ)治療：嚴(yán)格控制飲食、適當(dāng)運(yùn)動(dòng)，并口服降糖藥物。對(duì)照組給予低通量血液透析(Hemodialysis，HD)，選用4008B型血液透析機(jī)和低通量聚砜膜血液透析器(生產(chǎn)廠家：德國(guó)Gambro公司，型號(hào)：Polyflux 14L)，有效表面積1.5m2，超濾系數(shù)10ml·mmHg-1·h-1(1mmHg=0.133kPa)，透析方法：建立動(dòng)靜脈血管通路，血流量為200～250ml/min，透析液流量為500ml/min，普通肝素(首劑量250IU，追加250IU/h，透析結(jié)束前30min停用)抗凝，3次/周，4h/次，持續(xù)透析6個(gè)月。觀察組給予HFHD治療，選用4008B型血液透析機(jī)和高通量聚砜膜透析器(生產(chǎn)廠家：成都?xì)W賽醫(yī)療器械有限公司，型號(hào)：OC-HD150),有效表面積1.5m2，超濾系數(shù)50ml·mmHg-1·h-1，透析方法同對(duì)照組。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 心功能指標(biāo)：觀察治療后，兩組患者的心功能指標(biāo)[B型鈉尿肽(BNP)、心肌肌鈣蛋白I(cTnI)和肌酸激酶同工酶(CK-MB含量)]。采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法(ELISA)檢測(cè)血清中BNP、cTnI和CK-MB含量，所用ELISA檢測(cè)試劑盒均購(gòu)自美國(guó)R&D公司，采集患者治療前、治療6個(gè)月末清晨靜脈血10ml，肝素鈉抗凝，高速離心后將血清冷藏(-20℃)。

1.3.2 氧化應(yīng)激水平：觀察治療后，兩組患者的氧化應(yīng)激水平[丙二醛(MDA)、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)]。采集患者治療前、治療6個(gè)月末晨起空腹靜脈血，處理后將血清置于-80℃冰箱中冷藏待測(cè)，采用硫代巴比妥酸反應(yīng)法檢測(cè)MDA水平、采用ELISA檢測(cè)GSH-Px及SOD水平。

2 結(jié)果

2.1 心功能指標(biāo) 治療后，兩組患者BNP、cTnI、CK-MB水平均降低，且觀察組降低幅度大于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者心功能指標(biāo)比較

2.2 氧化應(yīng)激水平 治療后，兩組患者血清MDA水平均降低，且觀察組降低幅度大于對(duì)照組(P<0.05)；血清GSH-Px、SOD水平均明顯升高，且觀察組升高幅度大于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者氧化應(yīng)激水平比較

3 討論

DN病因尚不明確，目前認(rèn)為在一定的遺傳因素和一些危險(xiǎn)因素共同作用下所致。腎臟血流動(dòng)力學(xué)的改變，主要是表現(xiàn)為腎臟腎小球高灌注、高壓力、高濾過(guò)，會(huì)導(dǎo)致腎臟損傷，高血糖導(dǎo)致的代謝異常，系膜增生和損傷，是糖尿病腎病發(fā)生的最重要的因素。DN的治療目標(biāo)主要是延緩腎病進(jìn)展[3]，目前沒(méi)有糖尿病腎病的?？铺匦?，DN最后階段幾乎全部需要透析治療，常規(guī)采用HD進(jìn)行透析，但糖尿病腎病仍有較高的死亡率。本文觀察組采用HFHD治療糖尿病腎病，能改善心功能和體內(nèi)的氧化應(yīng)激狀態(tài)。

BNP是一種反映左心室功能變化的肽類激素，與心功能分級(jí)呈正相關(guān)。cTnI被認(rèn)為是較為理想的心肌壞死標(biāo)志物，CK-MB對(duì)心肌損傷的診斷具有較高的靈敏性，DN患者通常因機(jī)體代謝障礙，引起心室容量、室壁張力和心室壓力負(fù)荷增大，導(dǎo)致心肌細(xì)胞受損，刺激心室細(xì)胞迅速分泌BNP，處于心肌細(xì)胞質(zhì)中的cTnI迅速釋放進(jìn)入血液，血清BNP、cTnI、CK-MB水平明顯增高[4]。本文結(jié)果顯示，治療后兩組患者BNP、cTnI、CK-MB水平均降低，且觀察組降低幅度大于對(duì)照組。HD主要濾過(guò)小分子水溶性毒素，對(duì)中、大分子量毒素以及脂溶性毒素等清除能力有限，改善患者心功能水平作用微弱。HFHD治療DN患者時(shí)，通過(guò)抑制甲狀腺激素和球蛋白等大分子物質(zhì)在體內(nèi)蓄積和患者機(jī)體內(nèi)的微炎癥狀態(tài)等，降低機(jī)體細(xì)胞內(nèi)鈣水平，促進(jìn)心肌細(xì)胞的產(chǎn)生和利用，改善心肌纖維化，增加心室收縮和舒張功能，使心室逐漸恢復(fù)正常功能，降低血清BNP、cTnI、CK-MB水平，改善心臟結(jié)構(gòu)及降低心肌損傷程度[5]。

當(dāng)機(jī)體GSH-Px、SOD水平升高時(shí)，表明機(jī)體處于抗氧化狀態(tài)，能清除體內(nèi)氧化反應(yīng)從而發(fā)揮作用，MDA增加表明機(jī)體處于過(guò)氧化狀態(tài)。本文結(jié)果顯示，治療后兩組患者血清MDA水平均降低，且觀察組降低幅度大于對(duì)照組；血清GSH-Px、SOD水平均明顯升高，且觀察組升高幅度大于對(duì)照組(P<0.05)。表明患者機(jī)體處于抗氧化應(yīng)激狀態(tài)。HD易引起大、中分子毒素在體內(nèi)堆積，最終導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)鈣磷代謝異常，患者發(fā)生心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)增加。HFHD具有較高的生物相容性，由高分子聚合物組成合成膜，而且超濾系數(shù)較高，能有效清除毒素和其他大、中分子物質(zhì)，減少毒素作用，凈化血液，從而有效改善患者的氧化應(yīng)激狀態(tài)，降低患者的病死率[6]。

綜上所述，HFHD透析治療DN，能通過(guò)改善血清各項(xiàng)指標(biāo)等，提高心功能、緩解氧化應(yīng)激狀態(tài)。