老年骨質(zhì)疏松癥患者應(yīng)用唑來膦酸鈉聯(lián)合鮭魚降鈣素治療的效果觀察

李曉輝 魏國賢 李曉萍 張軍平 梁建科 甘肅醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，甘肅省平?jīng)鍪?744000； 靈臺(tái)縣皇甫謐中醫(yī)院； 靈臺(tái)縣人民醫(yī)院

近年來，隨著老齡化加劇，骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生率逐漸升高，也是導(dǎo)致骨質(zhì)疏松性椎體壓縮骨折發(fā)生的主要因素之一，嚴(yán)重影響老年人生活質(zhì)量及身心健康，為患者造成嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[1-2]。鮭魚降鈣素為鈣磷調(diào)節(jié)激素，不僅可促進(jìn)骨細(xì)胞礦化功能及增殖分化，還能調(diào)節(jié)破骨細(xì)胞凋亡及增殖，但是療效仍有待提高[3]。唑來膦酸鈉作為抗骨吸收藥物能夠誘導(dǎo)破骨細(xì)胞凋亡[4]。本研究對(duì)老年骨質(zhì)疏松癥患者使用唑來膦酸鈉聯(lián)合鮭魚降鈣原治療，并觀察其治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年5月—2019年10月在本院接受治療的老年骨質(zhì)疏松患者100例，按照治療方式不同分為常規(guī)組(50例)和聯(lián)合組(50例)。其中常規(guī)組60～85歲，平均年齡(68.27±4.21)歲；男31例，女19例；體重50～82kg，平均體重(57.58±3.45)kg；身高149～178cm，平均身高(157.24±10.12)cm。聯(lián)合組62～87歲，平均年齡(69.11±4.32)歲；男34例，女16例；體重50～79kg，平均體重(58.46±3.51)kg；身高150～176cm，平均身高(156.61±9.86)cm。2組患者體重、身高、年齡、性別等資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)所有患者經(jīng)骨密度檢測均符合骨質(zhì)疏松癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，確診為骨質(zhì)疏松癥；(2)本研究經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)；(3)自愿參與本研究并簽署知情同意書患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)患有其他嚴(yán)重心腦血管疾病及低骨量代謝性疾病患者；(2)合并自身免疫性疾病及其他代謝性骨病患者；(3)對(duì)本研究所用藥物過敏、患有皮膚炎癥、感染性疾病及低鉀血癥患者。

1.2 方法 所有患者均給予維生素D口服，1次/d，1片/次。常規(guī)組在此基礎(chǔ)上給予鮭魚降鈣素注射液(規(guī)格：1ml∶50IU；批準(zhǔn)文號(hào)：H20090459；生產(chǎn)企業(yè)：Novartis Pharma Stein AG)肌肉注射，100U/次，1次/d。治療2周后改為隔日1次，1個(gè)月后改為每周2次，每年治療3個(gè)月。聯(lián)合組給予鮭魚降鈣素聯(lián)合唑來膦酸注射液(瑞士諾華公司)靜脈滴注，5mg加入100ml 0.9%氯化鈉注射液中滴注15min以上，滴注前后給予生理鹽水500ml水化，每年給藥1次。鮭魚降鈣素治療方法同常規(guī)組。2組均治療1年。膳食指導(dǎo)：限制飲酒、避免吸煙，進(jìn)食海帶、紫菜、高鈣奶等含鈣量豐富的食物，每天不少1h的運(yùn)動(dòng)及光照時(shí)間。

1.3 觀察指標(biāo) (1)骨密度[5]，分別于治療前后采用同一臺(tái)機(jī)器檢測雙側(cè)股骨頸及腰椎骨密度，變異系數(shù)分別為2.34%、1.26%，檢測由同一人完成。(2)臨床療效[6]，評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)：①顯效：患者經(jīng)治療后疼痛程度明顯減輕；②有效：患者經(jīng)治療后疼痛程度較前改善；③無效：與治療前比較，患者疼痛程度無改善甚至加重。(3)骨代謝指標(biāo)[5]，抽取患者治療前后空腹靜脈血，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測骨堿性磷酸酶(Bone alkaline phosphatase，BALP)、Ⅰ型膠原N末端肽/肌酐肌酸酐(Creatinine，NTX/Cr)水平，以放射免疫法檢測β-膠原降解產(chǎn)物(β-CrossLaps)、骨鈣素(Bone gla protein，BGP)水平。

2 結(jié)果

2.1 骨密度 治療后，2組患者胸椎骨密度、左股骨頸骨密度與治療前比較均明顯升高(P<0.05)，且聯(lián)合組與常規(guī)組比較均明顯升高(P<0.05)。見表1。

表1 2組骨密度對(duì)比

2.2 臨床療效 治療后，聯(lián)合組總有效率為92.00%，與常規(guī)組的72.00%比較明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組臨床療效對(duì)比[n(%)]

2.3 骨代謝指標(biāo) 治療后，2組患者血清BALP、NTX、BGP水平與治療前比較均明顯升高(P<0.05)，且聯(lián)合組與常規(guī)組比較明顯升高(P<0.05)；2組患者血清β-CrossLaps水平與治療前比較明顯降低(P<0.05)，且聯(lián)合組與常規(guī)組比較明顯降低(P<0.05)。見表3。

表3 2組骨代謝指標(biāo)對(duì)比

3 討論

老年骨質(zhì)疏松癥主要表現(xiàn)為身材變矮，常出現(xiàn)骨痛、駝背等癥狀，對(duì)患者生活質(zhì)量影響較大，還會(huì)使老年人減少運(yùn)動(dòng)，從而使其骨質(zhì)疏松癥狀加重，形成惡性循環(huán)[7]。骨質(zhì)疏松癥隨著人口老齡化的發(fā)展已成為臨床常見病癥，為我國日益嚴(yán)重的公共健康問題。目前尚無突破性方法將疏松骨骼恢復(fù)原狀。鮭魚降鈣素為鈣調(diào)節(jié)激素，可抑制破骨細(xì)胞活性，減少血液中鈣離子濃度。有研究表明，鮭魚降鈣素可促進(jìn)機(jī)體分泌促生長因子1，對(duì)膠原mRNA的表達(dá)產(chǎn)生影響，可促進(jìn)骨質(zhì)疏松骨折愈合[8]。也有研究表明，鮭魚降鈣素可有效改善腰胸椎骨密度[9]。唑來膦酸含有的雙氮結(jié)構(gòu)較為獨(dú)特，與骨組織親和力較高，其作用周期較長，可通過多種方式對(duì)破骨細(xì)胞吸收、分化及聚集產(chǎn)生影響，進(jìn)而誘導(dǎo)破骨細(xì)胞凋亡。漆繼聰研究表明，唑來膦酸鈉能夠有效抑制骨量流失，提高骨密度[10]。本研究對(duì)骨質(zhì)疏松癥患者應(yīng)用鮭魚降鈣素聯(lián)合唑來膦酸鈉治療，結(jié)果顯示，聯(lián)合組總有效率與常規(guī)組比較明顯升高；2組患者胸椎骨密度、左股骨頸骨密度、血清BALP、NTX、BGP水平與治療前比較均明顯升高，且聯(lián)合組與常規(guī)組比較均明顯升高；2組血清β-CrossLaps水平與治療前比較明顯降低，且聯(lián)合組與常規(guī)組比較明顯降低。提示鮭魚降鈣素聯(lián)合唑來膦酸鈉可有效改善患者骨密度，調(diào)節(jié)骨代謝指標(biāo)，療效顯著。可能是因?yàn)閮伤幝?lián)合可通過促進(jìn)骨細(xì)胞的形成，抑制破骨細(xì)胞活性，進(jìn)而抑制骨吸收，降低骨轉(zhuǎn)化率。降鈣素還能抑制機(jī)體內(nèi)疼痛介質(zhì)的釋放，有中樞性及周圍雙重止痛的作用，因此，兩藥聯(lián)合可提高患者骨密度，調(diào)節(jié)骨代謝指標(biāo)，有效減輕疼痛，進(jìn)而提高臨床療效。

綜上所述，老年骨質(zhì)疏松癥患者應(yīng)用唑來膦酸鈉聯(lián)合鮭魚降鈣素治療可有效調(diào)節(jié)骨代謝，改善患者骨密度，療效顯著，推薦臨床推廣使用。