姜昊,王建東
1首都醫(yī)科大學附屬北京友誼醫(yī)院婦產(chǎn)科,北京 100051
2首都醫(yī)科大學附屬北京婦產(chǎn)醫(yī)院婦瘤科,北京 100006
宮頸癌是發(fā)生于宮頸的惡性腫瘤,近年來發(fā)病呈年輕化趨勢,2019年1月,國家癌癥中心數(shù)據(jù)顯示,中國每年新發(fā)子宮頸癌病例11.1萬例,居女性惡性腫瘤第五位。宮頸癌前病變和宮頸癌早期可以沒有任何癥狀,常于體檢中發(fā)現(xiàn),晚期宮頸癌可出現(xiàn)陰道大量出血、腹痛、腰痛、下肢水腫、貧血、惡病質(zhì)等癥狀。
人乳頭瘤病毒(human papilloma virus,HPV)感染是宮頸癌發(fā)生發(fā)展的最主要原因,導(dǎo)致宮頸癌發(fā)生的首要因素為持續(xù)的HPV感染,分為高危型和低危型,高危型包括 HPV16、18、31、33、45、52、58型等,主要與宮頸癌及癌前病變相關(guān);低危型包括 HPV6、11、13、32、34、40、42、43、44、54型等,主要與生殖器疣相關(guān)。預(yù)防宮頸癌的方法包括注射HPV疫苗、宮頸細胞學及人乳頭瘤病毒的聯(lián)合篩查、早期治療宮頸癌前病變等。
HPV疫苗是預(yù)防宮頸癌的有效措施,可有效預(yù)防大部分宮頸癌及生殖器疣。目前,國家藥品監(jiān)督管理局已批準上市了2價、4價和9價HPV疫苗,這3種疫苗均覆蓋HPV16和18這兩種亞型,其中2價疫苗可預(yù)防70%的宮頸癌,4價疫苗在此基礎(chǔ)上可預(yù)防90%的生殖器疣,9價HPV疫苗還增加了對 HPV31、33、45、52、58型的預(yù)防,可預(yù)防約90%的宮頸癌及90%的肛門、生殖器疣。經(jīng)過長期隨訪,4價HPV疫苗可提供至少10年的保護,效力保持90%以上。
但接種HPV疫苗并不能取代常規(guī)宮頸癌篩查,無論是否接種過HPV疫苗,定期篩查都是十分必要的。液基薄層細胞學檢查(thin-prep cytology test,TCT)是目前臨床應(yīng)用廣泛的宮頸癌初篩手段,HPV檢測可以作為TCT的有效補充,二者聯(lián)合有利于提高篩查效率。若TCT檢查結(jié)果異?;蚝喜PV16、18感染,推薦進一步行陰道鏡檢查,主要觀察宮頸陰道病變上皮血管和組織變化。對肉眼病灶不明顯的患者,可根據(jù)檢查結(jié)果指導(dǎo)定位進行病理組織學活檢。
癌前病變又稱為宮頸上皮內(nèi)瘤變(cervical intraepithelial neoplasia,CIN),CINⅠ可能是某些高危型HPV一過性感染的表現(xiàn),約60%會自然消退,可觀察隨訪、應(yīng)用藥物或物理治療,如激光、冷凍等;約20%的CINⅡ會進展為CINⅢ,5%進展為浸潤癌,因此,所有的高級別CIN均需要治療,可物理治療(包括激光、冷凍等)或?qū)m頸錐切術(shù)。宮頸錐切術(shù)雖然可以切除病變的宮頸組織,但不能完全清除殘留在宮頸中的HPV,其持續(xù)感染容易導(dǎo)致疾病復(fù)發(fā),術(shù)后仍需定期復(fù)查。對于腺上皮病變宮頸管原位癌患者,如無生育要求,建議行子宮全切術(shù),有生育要求的患者,可行子宮頸錐切術(shù)保守性治療。
早期宮頸癌可采用手術(shù)治療,晚期宮頸癌則多采用同步放化療進行個體化治療,但化療的不良反應(yīng)較為明顯;放療需要體內(nèi)及體外同時進行,宮頸鱗狀細胞癌對放療較為敏感;靶向治療是利用單克隆抗體特異性殺滅宮頸癌細胞;免疫治療是較新的治療方式,目前主要用于晚期復(fù)發(fā)性宮頸癌的治療。具體采用哪種治療方式主要取決于腫瘤的病理類型、臨床分期及擴散轉(zhuǎn)移情況,同時兼顧患者的年齡、是否有生育要求等。根據(jù)腫瘤組織大小及侵襲范圍,將宮頸癌分為Ⅰ~Ⅳ期,ⅠA1期無生育要求的患者可手術(shù)切除子宮,有生育要求可行宮頸錐切術(shù)治療;ⅠA2期患者可切除子宮及部分宮旁組織,并給予盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù),要求保留生育功能的患者,可選擇宮頸錐切術(shù)或根治性宮頸切除術(shù)+盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù);ⅠB1、ⅡA1期患者需切除子宮及宮旁組織,并行盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù),若有宮旁或盆腔淋巴結(jié)受累,術(shù)后需聯(lián)合放化療,若腫瘤直徑<2 cm,也可行宮頸切除術(shù)保留生育功能;ⅡB期及以上患者因腫瘤范圍較大,無法徹底切除病變組織,均選用同步放化療及對癥支持治療。
宮頸癌是唯一病因明確且可以預(yù)防的婦科惡性腫瘤,HPV疫苗可以預(yù)防70%以上的宮頸癌,TCT和HPV篩查可以早期發(fā)現(xiàn)宮頸癌前病變,給予及時治療可以阻止疾病進展,宮頸癌前病變及早期宮頸癌經(jīng)規(guī)范治療后絕大多數(shù)預(yù)后良好。此外,避免過多性伴侶、注意經(jīng)期衛(wèi)生、戒煙、養(yǎng)成良好的生活習慣、增強抵抗力、在醫(yī)師指導(dǎo)下正確口服避孕藥也有助于預(yù)防宮頸癌。