白介素-10與代謝綜合征患者冠心病嚴(yán)重程度的相關(guān)性研究

榮妙 樓滟 張錦麗 吳杭捷

代謝綜合征是一組增加心臟病風(fēng)險(xiǎn)的危險(xiǎn)因素。目前，對(duì)于白介素（interleukin，IL）-10 在冠狀動(dòng)脈性心臟病病嚴(yán)重程度中的作用研究較少[1]。動(dòng)脈粥樣硬化的過程包括炎癥內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子的表達(dá)及白細(xì)胞內(nèi)膜遷移、膽固醇的吸收和脂蛋白顆粒修飾以及脂質(zhì)巨噬細(xì)胞的形成[2]。IL-10 能抑制細(xì)胞因子的合成，而低水平IL-10 的冠心病患者臨床預(yù)后較差。本次研究旨在分析IL-10 在合并冠心病的代謝綜合征患者中表達(dá)情況。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年1 月至2020 年1 月期間在浙江省醫(yī)療健康集團(tuán)杭州醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科代謝綜合征合并冠心病患者50例為試驗(yàn)組，其中男性22例、女性28例；平均年齡（61.53±1.32）歲；選取無冠心病的代謝綜合征患者50例為陽性對(duì)照組，其中男性18例、女性32例；平均年齡（63.22±1.31）歲；選取正常健康受試者50例為陰性對(duì)照組，其中男性18例、女性32例；平均年齡（50.44±1.28）歲。三組患者臨床一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05）。

1.2 方法 患者入組后即收集空腹血清樣本，采用酶聯(lián)免疫吸附劑測(cè)定檢測(cè)血清中腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、IL-8、IL-1β、IL-18、IL-12、IL-10、IL-6的水平，具體步驟嚴(yán)格按照說明書操作。通過logistic回歸分析存在顯著差異的指標(biāo)與代謝綜合征患者冠心病嚴(yán)重程度的相關(guān)性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用單因素方差分析和t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。設(shè)P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組血清TNF-α及各類IL的比較見表1

表1 三組血清TNF-α及各類IL的比較/pg/ml

由表1可見，三組間TNF-α、IL-6、IL-8、IL-12及IL-10 比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F分別=320.68、398.82、171.69、356.86、398.65，P均＜0.05）。而三組間IL-1β、IL-18比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F分別=0.13、0.35，P均＜0.05）。試驗(yàn)組患者的血清TNF-α、IL-6、IL-8、IL-12、IL-10水平均高于陰性對(duì)照組（t分別=8.47、9.02、14.63、6.43、9.60，P均＜0.05）。陽性對(duì)照組患者的血清TNF-α、IL-6、IL-8、IL-12、IL-10 水平同樣高于陰性對(duì)照組（t分別=23.51、23.57、18.65、22.13、24.74，P均＜0.05），且試驗(yàn)組患者的TNF-α、IL-6、IL-12 及IL-10 水平低于陽性對(duì)照組（t分別=16.95、18.85、18.42、18.17，P均＜0.05），IL-8比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.51，P＞0.05）。

2.2logistic回歸結(jié)果見表2

表2 IL水平的logistic回歸分析

由表2可見，IL-10是嚴(yán)重冠心病的影響因素（P均＜0.05）。

2.3 陽性對(duì)照組IL-10水平與合并冠心病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系見圖1

圖1 陽性對(duì)照組IL-10水平與合并冠心病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系

由圖1 可見，根據(jù)IL-10 數(shù)值將患者在四分位數(shù)中分類，在第1 四分位數(shù)（IL-10=4.95）中，重度冠心病的風(fēng)險(xiǎn)與第4 四分位數(shù)（IL-10=1）比較，要高近5 倍，且在本組中的患者發(fā)生心血管事件或行血運(yùn)重建手術(shù)的概率最低。

3 討論

代謝綜合征是由肥胖引發(fā)的多因素疾病，與慢性炎癥反應(yīng)相關(guān)，可導(dǎo)致患者內(nèi)皮功能障礙、脂代謝紊亂、全身氧化應(yīng)激以及胰島素敏感性[3]。炎癥和血栓形成是動(dòng)脈粥樣硬化形成的相關(guān)病理，測(cè)定炎癥標(biāo)志物可預(yù)測(cè)冠心病的風(fēng)險(xiǎn)及預(yù)后[4]。在動(dòng)脈粥樣硬化病變發(fā)展過程中，T 淋巴細(xì)胞能與巨噬細(xì)胞相連接并進(jìn)入內(nèi)膜，刺激Th2細(xì)胞發(fā)生反應(yīng)，從而促進(jìn)抗炎癥細(xì)胞因子IL-10分泌[5]。近年來，已有證據(jù)表明IL-10 在許多方面起到了抗炎作用，包括抑制泡沫細(xì)胞的活性以及改變這些細(xì)胞的脂代謝，減少金屬蛋白酶基質(zhì)的表達(dá)，促進(jìn)炎癥細(xì)胞因子與環(huán)氧合酶-2的表達(dá)[6]。

本次研究結(jié)果表明，IL-10是嚴(yán)重冠心病預(yù)測(cè)中唯一顯著的細(xì)胞因子，重度冠心病的風(fēng)險(xiǎn)與IL-10的水平密切關(guān)聯(lián)，IL-10水平越低，風(fēng)險(xiǎn)因子越大，其對(duì)患者具有保護(hù)作用。Inoue等[7]的研究表明，IL-8水平升高，冠心病的風(fēng)險(xiǎn)亦隨之增加。這是因?yàn)镮L-8在單核細(xì)胞遷移到亞內(nèi)皮細(xì)胞中發(fā)揮關(guān)鍵作用，是動(dòng)脈粥樣硬化的初始階段的關(guān)鍵過程。變化趨勢(shì)與本次研究結(jié)果相符。有研究表明，當(dāng)肥胖患者存在高脂肪飲食時(shí)，Th1促炎癥細(xì)胞和巨噬細(xì)胞活化，隨后會(huì)產(chǎn)生的干擾素-γ、TNF-α和IL-12[7]。還有研究表明IL-6水平較高的健康男性未來患心肌缺血的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)增加[8]。肥胖的患者也會(huì)存在這種危險(xiǎn)，呈現(xiàn)其體內(nèi)細(xì)胞因子多態(tài)性增加，TNF-α的水平也隨之增加，而IL-6水平較高的健康男性未來患心肌缺血的風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)增加。

綜上所述，代謝綜合征患者的IL-10 水平較高與重度冠心病發(fā)生率較低有關(guān)，能通過其抗炎活性顯示保護(hù)作用，相反，較低的IL-10 水平與這一類人群中較高的嚴(yán)重冠心病的發(fā)生有關(guān)，這為今后重度冠心病的防治提供了新的研究方向。