分裂情感性精神病患者血清炎癥因子和同型半胱氨酸水平與認(rèn)知功能損害的相關(guān)性研究

左丹 楊銳 潘冰

分裂情感性精神病是一種比較特殊的精神疾病，又被稱(chēng)為分裂情感性障礙[1]。精神障礙患者有不同程度的認(rèn)知功能損害，包括思維、情感、行為以及感知等方面障礙[2]。研究表明精神病患者的血清炎癥因子含量異于健康者，免疫功能異?？赡芘c該病的發(fā)生發(fā)展過(guò)程息息相關(guān)[3]。同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）水平異常會(huì)增加發(fā)生精神疾病的風(fēng)險(xiǎn)[4]。本次研究將對(duì)分裂情感性精神病患者血清炎癥因子和Hcy 水平的變化進(jìn)行檢測(cè)，探討兩者與認(rèn)知功能損害是否有相關(guān)性?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2019 年1 月至2020 年12 月到建德市第一人民醫(yī)院精神科就診的分裂情感性精神病患者55例為觀察組，其中男性29例、女性26例；年齡18～45 歲，平均年齡（29.57±3.49）歲；平均體重指數(shù)（20.97±4.01）kg/m2，平均接受教育年限為（10.63 ±1.58）年；納入標(biāo)準(zhǔn)包括：①均符合第三版《中國(guó)精神障礙分類(lèi)與診斷標(biāo)準(zhǔn)》，并由我院2 名職稱(chēng)在主治醫(yī)師以上的醫(yī)師診斷為分裂情感性精神?。虎谌朐呵?4 d 未使用過(guò)任何抗精神藥物；③年齡在18～45 歲，接受教育時(shí)間在9 年及以上；④患者及家屬均知情并同意，主動(dòng)愿意配合；排除：①患有累及系統(tǒng)疾病、腦器質(zhì)性疾病或其他精神性疾病者；②曾有電休克治療史，依賴(lài)或?yàn)E用酒精、煙草或其他精神活性物質(zhì)者；③入院前14 d 內(nèi)有急慢性感染癥狀者；④在孕期或哺乳期等處于特殊生理時(shí)期者；⑤合并有肝、腎或心臟等功能?chē)?yán)重不全者。同時(shí)選取同期本院無(wú)精神疾病的健康志愿者55例作為對(duì)照組，其中男性29例、女性26例；年齡18～45 歲，平均年齡（30.21±4.63）歲，平均體重指數(shù)（21.58±4.74）kg/m2，平均接受教育年限（11.25±2.31）年。兩組的基礎(chǔ)資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05）。

1.2 方法 兩組均于入組后第2 日清晨抽取10 ml空腹肘靜脈血，暫時(shí)保存在含乙二胺四乙酸的抗凝管中，4 h 內(nèi)進(jìn)行3500 r/min，10 min 離心操作，取上層血清于離心管中并置于-80 ℃的冰箱中保存?zhèn)溆?，分別用于血清炎癥因子和Hcy 水平、維生素B12水平和葉酸含量的測(cè)定。血清炎癥因子包括：白細(xì)胞介素1β（interleukin-1β，IL-1β）、IL-6、腫瘤壞死因子α（tumor necrosisfactor-alpha，TNF-α）以及超敏C 反應(yīng)蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）水平，所有操作步驟均嚴(yán)格根據(jù)試劑盒（購(gòu)于北京正四柏生物科技有限公司）說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。血清Hcy 水平和維生素B12水平采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)，葉酸含量采用核素放射免疫法檢測(cè)，所有操作步驟均嚴(yán)格根據(jù)試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。Hcy 水平的正常值在5～15 μmol/L 范圍內(nèi)，＞15 μmol/L 視為高Hcy水平。

1.3 認(rèn)知功能評(píng)價(jià) ①PANSS：評(píng)估分裂情感性精神病的臨床精神癥狀，由30 個(gè)項(xiàng)目構(gòu)成，包括陽(yáng)性和陰性癥狀量表各7 項(xiàng)，以及一般精神病理癥狀量表16 項(xiàng)。每個(gè)項(xiàng)目按照患者精神癥狀嚴(yán)重程度進(jìn)行1～7 級(jí)評(píng)分，陽(yáng)性癥狀得分、陰性癥狀得分、PANSS 總分越高表明精神癥狀越嚴(yán)重[3]。②持續(xù)性能測(cè)試（continuous performance test，CPT）：評(píng)估患者能夠連續(xù)注意的功能，結(jié)果由患者對(duì)數(shù)字的準(zhǔn)確反應(yīng)時(shí)間、準(zhǔn)確反應(yīng)數(shù)、干擾項(xiàng)錯(cuò)誤數(shù)等為統(tǒng)計(jì)指標(biāo)體現(xiàn)[5]。③威斯康星卡片分類(lèi)測(cè)試（Wisconsin card sorting test，WCST）：評(píng)估患者前額葉的執(zhí)行能力，在計(jì)算機(jī)上使用WCST 電腦版進(jìn)行測(cè)試，由4 個(gè)模板和128張卡片構(gòu)成WCST。測(cè)試時(shí)，讓患者對(duì)隨機(jī)出現(xiàn)的卡片按照數(shù)量、顏色和形狀進(jìn)行分類(lèi)，在不告知受試者不同分類(lèi)原則的前提下，讓受試者知曉每次的選擇是否無(wú)誤，測(cè)試時(shí)間沒(méi)有要求。結(jié)果由分類(lèi)完成數(shù)、正確測(cè)試數(shù)、隨機(jī)錯(cuò)誤數(shù)以及連續(xù)錯(cuò)誤數(shù)作為評(píng)估指標(biāo)體現(xiàn)[6]。以上三項(xiàng)認(rèn)知功能測(cè)試均由2位經(jīng)規(guī)范培訓(xùn)后有經(jīng)驗(yàn)的臨床主治醫(yī)師測(cè)定。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示。計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。采用Pearson相關(guān)分析法進(jìn)行相關(guān)性。設(shè)P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清炎癥因子、Hcy、葉酸和維生素B12比較見(jiàn)表1

表1 兩組血清炎癥因子、Hcy、葉酸和維生素B12比較

由表1 可見(jiàn)，觀察組血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平以及Hcy水平明顯高于對(duì)照組，而hs-CRP水平明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t分別=7.74、4.48、6.94、3.24、13.38，P均＜0.05）；兩組血清葉酸和維生素B12含量比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t分別=1.26、1.35，P均＞0.05）。

2.2 兩組認(rèn)知功能評(píng)價(jià)結(jié)果比較見(jiàn)表2

表2 兩組患者認(rèn)知功能評(píng)價(jià)結(jié)果比較

由表2 可見(jiàn)，觀察組PANSS 陽(yáng)性癥狀得分、PANSS 陰性癥狀得分、PANSS 總分均明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t分別=6.49、5.78、2.95，P均＜0.05）；觀察組CPT 準(zhǔn)確反應(yīng)時(shí)間和干擾項(xiàng)錯(cuò)誤數(shù)明顯高于對(duì)照組、準(zhǔn)確反應(yīng)數(shù)明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t分別=2.30、3.26、10.60，P均＜0.05）；觀察組WCST 分類(lèi)完成數(shù)和正確測(cè)試數(shù)明顯低于對(duì)照組、隨機(jī)錯(cuò)誤數(shù)和連續(xù)錯(cuò)誤數(shù)高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t分別=2.35、2.51、7.48、2.11，P均＜0.05）。

2.3 觀察組血清炎癥因子和Hcy 水平與認(rèn)知功能評(píng)價(jià)的相關(guān)性分析 血清炎癥因子IL-1β 與WCST持續(xù)錯(cuò)誤數(shù)呈正相關(guān)（r=0.39，P＜0.05），IL-6 與PANSS陰性癥狀得分、PANSS總分、CPT干擾項(xiàng)錯(cuò)誤數(shù)以及WCST 連續(xù)錯(cuò)誤數(shù)呈正相關(guān)（r分別=0.40、0.45、0.40、0.53，P均＜0.05），TNF-α 與PANSS 陽(yáng)性癥狀得分、PANSS 總分、CPT 干擾項(xiàng)錯(cuò)誤數(shù)以及WCST連續(xù)錯(cuò)誤數(shù)呈正相關(guān)（r分別=0.39、0.42、0.46、0.48，P均＜0.05），hs-CRP 與PANSS 陰性癥狀得分、PANSS 總分以及CPT 干擾項(xiàng)錯(cuò)誤數(shù)呈負(fù)相關(guān)（r分別=-0.38、-0.46、-0.44，P均＜0.05）；血清Hcy 水平與PANSS 陰性癥狀得分、CPT 干擾項(xiàng)錯(cuò)誤數(shù)、WCST隨機(jī)錯(cuò)誤數(shù)及連續(xù)錯(cuò)誤數(shù)呈正相關(guān)（r分別=0.60、0.69、0.78、0.47，P均＜0.05），與CPT 準(zhǔn)確反應(yīng)數(shù)及WCST 正確測(cè)試數(shù)呈負(fù)相關(guān)（r分別=-0.55、-0.62，P均＜0.05）。

3 討論

分裂情感性精神病是一類(lèi)較為常見(jiàn)且特殊的精神障礙性疾病，在臨床上通過(guò)對(duì)每次患者發(fā)作時(shí)所表現(xiàn)的主要臨床癥狀，可分為躁狂型、抑郁型和混合型三種類(lèi)型[1]。分裂情感性精神病患因其具有很高的致殘性、復(fù)發(fā)性以及負(fù)擔(dān)性，患者如若沒(méi)有給予及時(shí)有效的治療，會(huì)對(duì)患者和其照看者產(chǎn)生巨大的影響，嚴(yán)重者對(duì)社會(huì)和諧造成危害。

分裂情感性精神病的疾病發(fā)展過(guò)程與細(xì)胞免疫功能異常有關(guān)、機(jī)體可能存在炎癥引起免疫反應(yīng)。患者因炎癥使得體內(nèi)的各種細(xì)胞因子和氧自由基激活氧化應(yīng)激過(guò)程，而氧化應(yīng)激又會(huì)造成炎癥進(jìn)一步加重導(dǎo)致惡性循環(huán)。本次研究結(jié)果顯示分裂情感性精神病患者血清IL-1β、IL-6 以及TNF-α水平明顯高于健康人群，而hs-CRP 水平明顯低于健康人群（P均＜0.05），提示同健康人群相比，分裂情感性精神病患者血清炎癥因子水平具有差異性并存在明顯的炎癥反應(yīng)，與陳組金等[6]研究結(jié)果精神分裂癥血清炎癥因子水平變化相一致。近些年來(lái)研究表明，Hcy 是精神疾病的危險(xiǎn)因素，在DNA甲基化過(guò)程中Hcy 提供甲基基團(tuán)參與反應(yīng)，引發(fā)中樞系統(tǒng)神經(jīng)遞質(zhì)紊亂[7]。Hcy 還可以對(duì)凋亡蛋白的表達(dá)產(chǎn)生影響，影響神經(jīng)發(fā)育和神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的構(gòu)建。此外，高Hcy 水平存在興奮性神經(jīng)毒性作用。本次研究結(jié)果顯示分裂情感性精神病患者血清Hcy水平明顯高于健康人群（P均＜0.05），兩組血清葉酸和維生素B12含量無(wú)差異性，而且Kevere 等[8]的研究結(jié)果表明患有精神分裂癥的患者血液中的Hcy 水平較高，疾病過(guò)程更加嚴(yán)重，并且患有典型的情感障礙。葉酸和維生素B12在正常范圍內(nèi)提示分裂情感性精神病患者血清Hcy 升高與葉酸和維生素B12缺失無(wú)關(guān)，可能是其他代謝途徑異常所致，需通過(guò)進(jìn)一步研究。

本次研究對(duì)分裂情感性精神病患者的認(rèn)知功能進(jìn)行評(píng)估并探究了血清炎癥因子和Hcy水平與認(rèn)知功能之間的相關(guān)性。結(jié)果顯示分裂情感性精神病患者PANSS 陽(yáng)性、陰性癥狀得分、PANSS 總分、CPT 準(zhǔn)確反應(yīng)時(shí)間和干擾項(xiàng)錯(cuò)誤數(shù)、WCST 隨機(jī)錯(cuò)誤數(shù)和連續(xù)錯(cuò)誤數(shù)均明顯高于健康人群，CPT 準(zhǔn)確反應(yīng)數(shù)、WCST 分類(lèi)完成數(shù)和正確測(cè)試數(shù)數(shù)明顯低于健康人群（P均＜0.05），提示分裂情感性精神病的認(rèn)知功能發(fā)生損害，與Brosey 等[9]的研究結(jié)果具有一致性。相關(guān)性分析顯示分裂情感性精神病患者血清炎癥因子IL-1β 與WCST 持續(xù)錯(cuò)誤數(shù)呈正相關(guān)，IL-6 與PANSS 總分、CPT 干擾項(xiàng)錯(cuò)誤數(shù)以及WCST連續(xù)錯(cuò)誤數(shù)呈正相關(guān)，TNF-α與PANSS總分、CPT 干擾項(xiàng)錯(cuò)誤數(shù)以及WCST 連續(xù)錯(cuò)誤數(shù)呈正相關(guān)，hs-CRP 與PANSS 總分以及CPT 干擾項(xiàng)錯(cuò)誤數(shù)呈負(fù)相關(guān)（P均＜0.05），提示炎癥反應(yīng)可能影響分裂情感性精神病患者的認(rèn)知功能損害過(guò)程血清Hcy水平與CPT 干擾項(xiàng)錯(cuò)誤數(shù)、WCST 隨機(jī)錯(cuò)誤數(shù)及連續(xù)錯(cuò)誤數(shù)呈正相關(guān)，與CPT 準(zhǔn)確反應(yīng)數(shù)及WCST 正確測(cè)試數(shù)呈負(fù)相關(guān)，表明精神分裂癥患者的血清Hcy值異常升高與其注意及執(zhí)行功能密切相關(guān)。與孫裕勇等[10]的研究結(jié)果一致。

綜上所述，分裂情感性精神病患者血清炎癥因子和Hcy 水平升高，且與患者認(rèn)知功能具有一定的相關(guān)性，對(duì)臨床上分裂情感性精神病的病情診斷和治療具有指導(dǎo)意義。然而，由于本次研究納入的樣本量較少，不具有足夠的代表性，所得結(jié)果有一定的局限性，未對(duì)有關(guān)的機(jī)制進(jìn)行深入研究，故仍需要大量的研究和資料進(jìn)行更深一步地驗(yàn)證與分析。