血清補(bǔ)體C1q與抑郁癥關(guān)系的關(guān)聯(lián)性分析

孫亭 張軍 童萍 董麗平

摘要：目的 探討血清補(bǔ)體蛋白C1q是否參與抑郁癥的發(fā)病過(guò)程，從而對(duì)抑郁癥的診斷提供臨床參考。方法 選擇揚(yáng)州市蘇北人民醫(yī)院心理科確診的抑郁癥患者166例，同期選擇在本院健康體檢的正常人166例作為正常對(duì)照組，檢測(cè)血清C1q?；颊呷朐簳r(shí)以漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評(píng)估患者的抑郁癥狀。結(jié)果 抑郁癥組血清補(bǔ)體C1q高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P <0.05），抑郁癥患者補(bǔ)體C1q升高和年齡、性別存在相關(guān)性（P<0.05），抑郁癥血清補(bǔ)體升高與阻滯相關(guān)，且成負(fù)相關(guān)（P<0.05）。結(jié)論 抑郁癥患者血清補(bǔ)體C1q水平較正常對(duì)照組升高，男性抑郁障礙患者年齡越大補(bǔ)體升高越明顯，這可能對(duì)抑郁癥的診斷及病因?qū)W的探討具有一定的臨床意義。

關(guān)鍵詞：補(bǔ)體 C1q ?抑郁癥 診斷

【Abstract】Objective Explore whether complement C1q is involved in the pathogenesis of depression， so as to provide clinical reference for the diagnosis of depression Methods Participants were recruited from Northern Jiangsu People's Hospital， including 166 patients with depression， and 166 physical examinees from Physical Examination Department（control group）. Comparisons of Serum C1q were made between the control group and case group. Depressive symptoms were assessed by the Hamilton Depression Scale at admission. Results The serum C1q of the depression group was higher than that of the control group， and the difference was statistically significant （P< 0.05）. The increase of complement C1q in patients with depression was correlated with age and gender （P < 0.05）. The increase of serum complement in patients with depression was correlated with block， and negatively correlated with block （P < 0.05）. Conclusion The level of serum complement C1q in patients with depression was higher than that in the normal control group， and the increase of complement in male patients with depression was more obvious with the older age， which may have certain clinical significance for the diagnosis and etiology of depression.

【Key words】 complement ?C1q ?Depression ?diagnosis

【中圖分類(lèi)號(hào)】R749.4+1 ? ? ? ? ? ? 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A ? ? ? ? ? ? 【文章編號(hào)】2107-2306（2021）09--02

抑郁癥有明顯的高自殺率和高致殘率，已成為全世界疾病負(fù)擔(dān)的主要原因之一，目前抑郁癥的發(fā)病病因并不明確。補(bǔ)體分子C1q是經(jīng)典補(bǔ)體級(jí)聯(lián)的起始蛋白，參與抗原抗體復(fù)合物的清除，提高機(jī)體免疫力，抑制炎性反應(yīng)等。目前血清補(bǔ)體C1q與精神疾病的關(guān)系越來(lái)越引起人們的關(guān)注，有研究發(fā)現(xiàn)雙相情感障礙患者補(bǔ)體C1q降低 [1]。同時(shí)越來(lái)越多的證據(jù)表明炎癥反應(yīng)參與抑郁癥的發(fā)病過(guò)程[2]，而補(bǔ)體C1q作為參與炎癥反應(yīng)的重要因子，可能參與抑郁癥的發(fā)病機(jī)制。目前由于尚未發(fā)現(xiàn)特異性的遺傳生物學(xué)、生物化學(xué)、神經(jīng)病理改變作為客觀的生物學(xué)指標(biāo)，在缺乏生物標(biāo)志物的情況下，目前的診斷依賴(lài)于臨床評(píng)估，治療在很大程度上是經(jīng)驗(yàn)主義的[3]。本研究的目的是探討血清補(bǔ)體C1q是否有潛力作為抑郁癥預(yù)后和治療價(jià)值的血清生物標(biāo)記物，進(jìn)而對(duì)抑郁癥的早期鑒別和治療有益。

1 對(duì)象與方法

1.1對(duì)象

抑郁癥組全部為2018年5月-2020年11月在蘇北人民醫(yī)院臨床心理就診的住院患者。入組標(biāo)準(zhǔn)：有兩個(gè)及以上精神科主治醫(yī)師臨床診斷，同時(shí)①符合美國(guó)精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)第5版（Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders， DSM）抑郁癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)②年齡18～65歲;③小學(xué)及以上文化程度，能理解問(wèn)卷和量表的內(nèi)容。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并腦器質(zhì)性疾病及其他軀體疾病者;②既往及目前共病其他精神疾病者;③妊娠及哺乳期婦女。抑郁癥組共納入病例166例，其中男性44例，女性122例，年齡16-65歲，平均（43.53±16.33）歲;

正常對(duì)照組為選取2018年5月-2020年11月于蘇北人民醫(yī)院體檢科進(jìn)行健康體檢的非精神障礙人群166例為對(duì)照組，其中男性45例，女性121例，年齡21-66歲，平均（47.21±16.79）歲。

1.2 研究工具

漢密爾頓抑郁量表（Hamilton Rating Scale for Depression-17 items，HAMD-17）：用于評(píng)定抑郁癥狀嚴(yán)重程度，總分范圍0-52分，大于等于7分為可能有抑郁。漢密爾頓焦慮量表（Hamilton Anxiety Scale，HAMA）：有14個(gè)項(xiàng)目，將焦慮因子分為軀體性和精神性兩大類(lèi)，用于焦慮癥狀的嚴(yán)重程度評(píng)定，大于等于7分為可能有焦慮。楊氏躁狂評(píng)定量表（Young manic rating scale，YMRS）篩查陰性;簡(jiǎn)明精神量表（The Brief Psychiatric Rating Scale，BPRS）：用于評(píng)定精神癥狀的嚴(yán)重程度，評(píng)定人員為蘇北人民醫(yī)院心理科專(zhuān)科醫(yī)生，入組標(biāo)準(zhǔn)為>35分;

1.3 實(shí)驗(yàn)室檢查 采集空腹8-12h后的晨起靜脈血，血液標(biāo)本由蘇北人民醫(yī)院專(zhuān)業(yè)人員進(jìn)行處理。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS19.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料組間比較采用X2檢驗(yàn);正態(tài)分布計(jì)量資料統(tǒng)計(jì)描述采用（）表示，兩組間比較采用兩樣本t檢驗(yàn)，多組間比較運(yùn)用單因素方差分析;非正態(tài)分布計(jì)量資料統(tǒng)計(jì)描述采用中位數(shù)（最小值，最大值），組間比較采用Kruskal-Wallis檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1臨床資料分析

病例組和對(duì)照組年齡、性別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2病例組與對(duì)照組血漿補(bǔ)體C1q水平分析比較

抑郁癥組血清補(bǔ)體C1q高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 抑郁癥患者補(bǔ)體C1q的相關(guān)因素分析

2.3.1抑郁癥患者補(bǔ)體C1q與年齡的相關(guān)因素分析

抑郁癥患者補(bǔ)體C1q高于對(duì)照組，進(jìn)一步用Spearman相關(guān)性性分析發(fā)現(xiàn)，抑郁癥患者補(bǔ)體C1q和年齡存在相關(guān)性（P<0.05），年齡越大，血清補(bǔ)體水平越高。進(jìn)一步性別分層后進(jìn)行相關(guān)分析，男性患者血清C1q與年齡相關(guān)（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.3.2抑郁癥患者補(bǔ)體與漢密頓抑郁量表分（HAMD）評(píng)分相關(guān)性分析

對(duì)病例組補(bǔ)體C1q與患者漢密頓抑郁量表評(píng)分進(jìn)行Spearman相關(guān)性性分析，發(fā)現(xiàn) HAMD總分與C1q不存在相關(guān)性（P>0.05）。進(jìn)一步分析HAMD包含的8個(gè)癥狀簇與C1q的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)C1q與阻滯有相關(guān)性，且成負(fù)相關(guān)（P<0.05），如表4所示。

3 討論

本實(shí)驗(yàn)通過(guò)對(duì)比166例抑郁癥患者和健康對(duì)照組血清補(bǔ)體C1q發(fā)現(xiàn)，抑郁癥患者血清補(bǔ)體C1q水平較對(duì)照組明顯升高，提示血清C1q水平可能是抑郁發(fā)作的相對(duì)危險(xiǎn)因素，血清C1q對(duì)抑郁癥的診斷可能有一定的臨床意義。補(bǔ)體分子C1q是經(jīng)典補(bǔ)體級(jí)聯(lián)的起始蛋白，是外周免疫應(yīng)答的強(qiáng)大效應(yīng)蛋白，在維持自身免疫耐受及調(diào)控炎性反應(yīng)等方面發(fā)揮著重要作用[4]。盡管補(bǔ)體因子在免疫系統(tǒng)功能和多功能特性中具有眾所周知的重要意義，而且目前已有研究表明補(bǔ)體系統(tǒng)因素可能參與了精神疾病的發(fā)病甚至是疾病的進(jìn)展過(guò)程[5]，但補(bǔ)體因子C1q與抑郁癥的關(guān)系的研究卻很少。雖然國(guó)外學(xué)者 Lee等人通過(guò)比較抑郁癥患者及對(duì)照組蛋白質(zhì)組學(xué)研究，發(fā)現(xiàn)了3種潛在的MDD生物標(biāo)志物候選蛋白，其中補(bǔ)體C1q被證實(shí)可能和抑郁情緒狀態(tài)有關(guān)，且抑郁癥患者C1q較正常對(duì)照組水平升高。但是Lee等人的研究抑郁癥入組患者僅5名，樣本量較少，缺乏大量的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。目前已有國(guó)內(nèi)研究結(jié)果顯示抑郁癥患者補(bǔ)體C1q較正常對(duì)照組降低[6]，論文作者分析了結(jié)果不一致原因可能和入組數(shù)量及抽血時(shí)間有關(guān)，本實(shí)驗(yàn)排除相關(guān)因素發(fā)現(xiàn)結(jié)果與Lee等人的研究一致。本實(shí)驗(yàn)在證實(shí)了Lee等人的研究的同時(shí)進(jìn)一步探索影響血清補(bǔ)體的相關(guān)因素發(fā)現(xiàn)，抑郁癥患者補(bǔ)體C1q和年齡及性別相關(guān)，年齡越大的男性患者，補(bǔ)體升高越明顯。雖然一些血清生物標(biāo)志物已被發(fā)現(xiàn)，但由于無(wú)法復(fù)制等原因目前并沒(méi)有得到廣泛的接受，因而沒(méi)有提供重要診療策略或精神疾病得有效分類(lèi)方法，Akcan等人發(fā)現(xiàn)雙相情感障礙患者補(bǔ)體C1q降低，補(bǔ)體因子可能被用作雙相情感障礙的嚴(yán)重程度、神經(jīng)功能喪失和認(rèn)知功能障礙的指標(biāo)[1]。而本實(shí)驗(yàn)表明抑郁障礙患者補(bǔ)體C1q水平升高，目前雙相情感障礙和抑郁發(fā)作的鑒別診斷主要依靠診斷標(biāo)準(zhǔn)及醫(yī)師的臨床經(jīng)驗(yàn)，而補(bǔ)體C1q可能有潛力作為客觀的鑒別指標(biāo)。因補(bǔ)體C1q在臨床上具有檢測(cè)的便捷性和可操作性，故本實(shí)驗(yàn)主要研究補(bǔ)體C1q在抑郁癥中的診斷和預(yù)后價(jià)值，以期可以提高抑郁癥診療的客觀性。

漢密爾頓抑郁癥量表是（HAMD）是目前臨床上評(píng)定抑郁狀態(tài)時(shí)的最普遍的量表，認(rèn)知功能是其重要的因子之一，本研究進(jìn)一步的相關(guān)分析未發(fā)現(xiàn)抑郁癥患者的認(rèn)知功能下降和補(bǔ)體C1q直接相關(guān)。認(rèn)知功能的下降是抑郁癥獨(dú)立的核心癥狀之一，越來(lái)越多的證據(jù)表明，在中樞系統(tǒng)中發(fā)揮免疫功能的分子參與認(rèn)知功能的改變[7]。已有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)C1q缺陷小鼠在某些海馬依賴(lài)行為測(cè)試中表現(xiàn)出更少的認(rèn)知和記憶衰退。從而推測(cè)抑郁癥患者認(rèn)知功能的受損可能和補(bǔ)體系統(tǒng)有關(guān)聯(lián)，本實(shí)驗(yàn)的結(jié)果與預(yù)期的不一致的原因可能和樣本量以及認(rèn)知評(píng)估的差異有關(guān)，進(jìn)一步從基因表達(dá)水平的探討可能是以后研究的一個(gè)可行的方向。而阻滯也是抑郁的重要因子之一，由抑郁和工作興趣，思維和言語(yǔ)緩慢等組成，本研究發(fā)現(xiàn)血清補(bǔ)體C1q和阻滯有關(guān)，提示C1q可能參與抑郁癥狀主動(dòng)性減退的病理機(jī)制。

當(dāng)然本實(shí)驗(yàn)存在一定的不足和局限性，如樣本例數(shù)有限，未進(jìn)行治療后的隨訪及預(yù)后分析等，需要進(jìn)一步的研究完善。同時(shí)本文屬橫斷面研究，結(jié)果需要大量循證醫(yī)學(xué)證據(jù)及大規(guī)模前瞻性的研究進(jìn)一步證實(shí)。目前關(guān)于血清補(bǔ)體C1q和抑郁癥關(guān)系的研究大多基于血清分子水平，進(jìn)一步從基因和mRNA表達(dá)水平的探討可能對(duì)C1q參與抑郁癥具體發(fā)病機(jī)制的研究有益。

綜上所述，血清補(bǔ)體C1q可能是抑郁發(fā)作的相對(duì)危險(xiǎn)因素，對(duì)抑郁癥病因?qū)W的探索及臨床診斷和治療有益。

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通信作者：董麗平 副主任醫(yī)師 碩士 lipingdong01@163.com

第一作者：孫亭 ? 醫(yī)師 ?碩士 ? 690065567@qq.com

并列第一作者：張軍

基金項(xiàng)目：揚(yáng)州市“十三五”科技強(qiáng)衛(wèi)工程領(lǐng)軍人才（創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)）基金

蘇北人民醫(yī)院院級(jí)基金資助項(xiàng)目（編號(hào) Yzucms201812）