禽蛋中氟苯尼考及代謝物氟苯尼考胺殘留檢測及其消除建議研究

徐麗，周麗芳，袁桂興

（1.上饒市農(nóng)產(chǎn)品質(zhì)量安全檢測中心，江西 上饒 334100；2.上饒市產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)所，江西 上饒 334100）

氟苯尼考是一種動物專用抗菌藥，用于治療敏感細(xì)菌所致的雞、魚等的細(xì)菌性疾病，尤其對呼吸系統(tǒng)感染和腸道感染療效顯著，屬抗生素類藥物，通過抑制肽?；D(zhuǎn)移酶活性而產(chǎn)生廣譜抑菌作用[1]，抗菌譜廣，包括各種革蘭氏陽性、陰性菌和支原體等。農(nóng)業(yè)農(nóng)村部在《食品安全國家標(biāo)準(zhǔn) 食品中獸藥最大殘留限量》（GB 31650-2019）中規(guī)定[2]，氟苯尼考的最高殘留限量為雞肉中不得超過100 ug/kg，產(chǎn)蛋期家禽禁用。然而，目前蛋雞生產(chǎn)中違規(guī)使用這些藥物的情況仍然時有發(fā)生，如：2018年國家食藥總局共抽檢雞蛋1310批次,檢出不合格樣品77批次,總體不合格率為5.88%，檢出禁用獸藥氟苯尼考、恩諾沙星、氧氟沙星。柴雞蛋、草雞蛋、土雞蛋的不合格率分別為10.53%、8.93%和7.49%,均高于普通雞蛋[3]。

隨著生活水平的提升，人們對畜禽產(chǎn)品的質(zhì)量安全越來越關(guān)注，特別是對禽類養(yǎng)殖中的抗生素使用和產(chǎn)品中的藥物殘留問題，禽蛋中氟苯尼考?xì)埩艟褪瞧渲兄?。因此，本文研究禽蛋中氟苯尼考的殘留、消除及建議，可為保證禽蛋安全生產(chǎn)及監(jiān)督檢查提供有效的技術(shù)支撐，是做好農(nóng)產(chǎn)品質(zhì)量安全工作的切實(shí)需要。

1 氟苯尼考的特性及其在家禽養(yǎng)殖業(yè)的應(yīng)用

氟苯尼考( florfenicol，F(xiàn)F) ，又名氟甲砜霉素，是甲砜霉素的單氟衍生物?；瘜W(xué)名稱：D（+）-蘇-1-對甲砜基苯基-2-二 氯乙酞胺基-3-氟丙醇，分子式 C12H14Cl2FNO4S，相對分子量為358.2[4]，是目前常用的一種新型氯霉素類獸用廣譜抗生素，我國于1999年批準(zhǔn)上市，主要用于敏感細(xì)菌所致的動物細(xì)菌性疾病的防治，在2013年我國氟苯尼考的使用量已高達(dá)1萬噸[4]。

1.1 動物體內(nèi)作用機(jī)理

氟苯尼考通過脂溶性彌散進(jìn)入細(xì)菌細(xì)胞內(nèi)，抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成[5]，主要作用于細(xì)菌70s核糖體的50s亞基，抑制轉(zhuǎn)肽酶，使肽酶的增長受阻，抑制了肽鏈的形成從而阻止蛋白質(zhì)的合成[5]。

1.2 優(yōu)缺點(diǎn)

與同類抗生素比較，氟苯尼考吸收良好、在動物體內(nèi)分布廣泛、抗菌譜廣及無潛在性致再生障礙性貧血[6]；半衰期長、體內(nèi)分布廣泛、沒有“三致”作用(致畸、致癌和致突變 )、不易和其它藥物產(chǎn)生交叉耐藥性[4]；毒性低,但具有一定的免疫毒性、遺傳毒性和胚胎毒性[1]，用藥后還會出現(xiàn)厭食、腹瀉等不良反應(yīng)；單用藥劑量小，對菌株敏感，殘留量少，對環(huán)境污染小[7]；與其他藥物聯(lián)用,呈協(xié)同作用，用藥少、效果好[8]。

1.3 代謝產(chǎn)物

雞體內(nèi)氟苯尼考主要經(jīng)肝、腎代謝及排泄[9]。氟苯尼考經(jīng)動物體內(nèi)代謝后，體內(nèi)和排泄物中能得到多種代謝產(chǎn)物，主要有原型氟苯尼考、氟苯尼考胺、氟苯尼考醇、氟苯尼考草氨酸和單氯氟苯尼考等，含量較高的主要是原型氟苯尼考（牛約有64%的氟苯尼考原型藥物通過尿液進(jìn)行排泄）、氟苯尼考胺，一般將氟苯尼考胺作為動物源食品中氟苯尼考的標(biāo)示性殘留物之一[10]。

1.4 在家禽養(yǎng)殖過程中的使用情況

氟苯尼考是農(nóng)業(yè)部批準(zhǔn)使用的動物專用抗菌藥，但在產(chǎn)蛋雞中禁用（《GB31650-2019食品安全國家標(biāo)準(zhǔn) 食品中獸藥最大殘留限量》規(guī)定不得檢出[2]）；屬于酰胺醇類藥物，具有廣譜抗菌性，對革蘭陽性和革蘭陰性菌都具有抑制作用[5]，因此在畜禽養(yǎng)殖中常被用于預(yù)防和治療細(xì)菌感染，目前肉雞養(yǎng)殖場中氟苯尼考使用率高達(dá)78%[4]。

2 檢測結(jié)果及原因分析

為全面掌握上饒本地產(chǎn)禽蛋中的氟苯尼考及氟苯尼考胺殘留情況，相關(guān)實(shí)驗(yàn)人員對本地達(dá)到一定規(guī)模的禽養(yǎng)殖場生產(chǎn)的主要禽蛋（雞蛋、鴨蛋、番鴨蛋）進(jìn)行了采樣檢測（為期半年）；按GB/T 22338-2008《動物源性食品中氯霉素類藥物殘留量測定》[11]的要求進(jìn)行樣品前處理、提取和凈化；采用高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法檢測禽蛋中氟苯尼考及氟苯尼考胺的含量（檢測數(shù)據(jù)以氟苯尼考與氟苯尼考胺之和計），將所測數(shù)據(jù)進(jìn)行計算與處理，并匯總分析。本方法的氟苯尼考檢測限為0.1 μg/kg，超出0.1 μg/kg視為檢出，低于0.1 μg/kg視為未檢出。檢測人員對130批次的禽蛋進(jìn)行了檢測，其中有10批次檢出，檢出率7.69%，具體數(shù)據(jù)見表1。在130批次禽蛋中，鴨蛋（含番鴨蛋）29批次，檢出4批次，檢出率13.79%；雞蛋101批次，檢出6批次，檢出率5.94%；籠養(yǎng)雞蛋80批次，檢出3批次，檢出率3.75%；土雞（俗稱散養(yǎng)雞）蛋21批次，檢出3批次，檢出率14.28%。

表1 本地130批次禽蛋中檢測出的氟苯尼考等含量情況表

在檢測結(jié)果出來后，檢測人員多次與養(yǎng)殖場有關(guān)人員交談，對禽蛋中檢測出氟苯尼考的原因進(jìn)行了分析，驗(yàn)證了禽蛋中氟苯尼考檢測結(jié)果的數(shù)據(jù)真實(shí)性。鴨蛋中檢測出氟苯尼考原因分析：①蛋鴨的用藥頻率和用藥量遠(yuǎn)高于蛋雞；②蛋鴨屬水禽，離不開水，都是露天群養(yǎng)，天氣變化大，環(huán)境適應(yīng)較差，容易產(chǎn)生疾?。虎垧B(yǎng)殖用水一旦被含有致病性微生物的糞便污染，就會快速導(dǎo)致群體傳播。以上三點(diǎn)導(dǎo)致蛋鴨生病率更高、用藥頻率更高、用藥量更高、鴨蛋獸藥殘留量更高。雞蛋中檢測出氟苯尼考原因分析：①雞屬旱禽，可以散養(yǎng)和舍養(yǎng)，散養(yǎng)雞蛋雖然口感比舍養(yǎng)雞好，但是散養(yǎng)雞生活受天氣氣候變化和其他外部環(huán)境影響很大，容易生病，故用藥頻率比舍養(yǎng)雞更高；②舍養(yǎng)雞雖然生病率低，但是藥物在體內(nèi)代謝慢，更容易使雞蛋中積累氟苯尼考等獸藥殘留[12]。如果雞鴨混養(yǎng)（主要是散養(yǎng)），疾病更容易互相傳染，比單一養(yǎng)殖生病率更高。表1中氟苯尼考含量最高的是鴨蛋，可能是生病比較嚴(yán)重的鴨子通過注射用藥導(dǎo)致的；其他含有氟苯尼考的禽蛋，是禽類生病早期病情較輕時，通過飼料和飲水拌藥，連續(xù)喂養(yǎng)3天，拌藥濃度高、用量大，導(dǎo)致禽蛋相應(yīng)的殘留量也高。注射用藥治療效果快，但是更易在蛋中殘留，致使殘留量更高。

通過檢測數(shù)據(jù)結(jié)合養(yǎng)殖場的實(shí)際情況分析，發(fā)現(xiàn)蛋禽養(yǎng)殖中存在以下幾個特點(diǎn)：①小規(guī)模養(yǎng)殖場或養(yǎng)殖戶，飼養(yǎng)人主要是普通農(nóng)戶，文化水平不高，缺少專業(yè)養(yǎng)殖知識；家禽以散養(yǎng)為主（部分雞鴨混養(yǎng)），飼料營養(yǎng)不全面，養(yǎng)殖環(huán)境不衛(wèi)生，生病前預(yù)防措施少，家禽容易生病，用藥頻率高，用藥量高，其禽蛋含獸藥不合格率高、殘留量高。②中大規(guī)模的養(yǎng)殖場，有專業(yè)的飼養(yǎng)人員和專業(yè)的獸醫(yī)；家禽以舍養(yǎng)為主，根據(jù)家禽生長規(guī)律搭配飼料營養(yǎng)配比（營養(yǎng)充分全面），養(yǎng)殖環(huán)境衛(wèi)生條件較好（籠舍采光度、溫濕度控制和糞便清理都有專業(yè)的人員管理），養(yǎng)殖人員提前做好生病的預(yù)防措施或用藥的替代方案（接種疫苗和專業(yè)無抗生素提高免疫力的藥物）；家禽生病少，用藥頻率少，用藥量少，其禽蛋含獸藥不合格率低，殘留量低。

3 氟苯尼考在家禽體內(nèi)轉(zhuǎn)移規(guī)律和消除建議

3.1 氟苯尼考在蛋禽體內(nèi)的代謝規(guī)律

氟苯尼考通過脂溶性彌散進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)[5]，干擾細(xì)胞蛋白質(zhì)合成，單位時間內(nèi)細(xì)胞蛋白質(zhì)合成多，氟苯尼考的消耗量也就多，相應(yīng)部位的殘留就少。肝臟是蛋白質(zhì)合成的重要部位，宋志超等[9]在雞體內(nèi)注射氟苯尼考注射液的消除研究，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)已證明其消耗量快，殘留少。氟苯尼考在體內(nèi)并沒有分解，只是部分轉(zhuǎn)化為相近物質(zhì)，根據(jù)物質(zhì)守恒原理，必然是轉(zhuǎn)移到其它部位。

3.2 禽蛋在禽體內(nèi)形成的周期

如雞性成熟期，在雌性激素作用下，部分卵黃蛋白質(zhì)和脂類在肝臟中形成[13]，隨后轉(zhuǎn)移至卵巢，沉積于發(fā)育的卵泡中，脂溶性的氟苯尼考也會跟著轉(zhuǎn)移。卵子在卵泡從中產(chǎn)生到成熟大約需9天左右[14]，成熟的卵子從卵泡進(jìn)入輸卵管，并被裹上蛋清到產(chǎn)出雞蛋大約1～2天[15]，可見雞蛋的形成到產(chǎn)出周期最少要11天左右，可見雞蛋形成過程也是富集氟苯尼考的主要過程。雞蛋黃（含有更多的脂類）比雞蛋清更容易富集氟苯尼考，姚宜林等[16]雞蛋中甲砜霉素、氟苯尼考和氟苯尼考胺殘留檢測方法及消除規(guī)律的研究，已驗(yàn)證了雞蛋黃比雞蛋清更容易富集氟苯尼考。鴨蛋的形成時長、形成部位和形成機(jī)理與雞蛋形成過程非常相似（黃厚哲等[17]的金定麻鴨鴨蛋形成過程中的物質(zhì)積累實(shí)驗(yàn)已表明）。

3.3 氟苯尼考在禽蛋和禽體內(nèi)殘留消除時長與禽的品種、飼養(yǎng)方式有關(guān)

如京紅1號商品代蛋雞（陳大偉等[18]氟苯尼考在產(chǎn)蛋前期雞蛋中的殘留規(guī)律及膳食暴露評估）停藥23天，雞蛋中檢測出含量很高的氟苯尼考；（陳林等[12]不同養(yǎng)殖模式下固始雞肉及蛋中抗生素殘留測定）固使雞停藥87天，雞蛋中檢出約1 ug/kg的氟苯尼考。但是陳林等[12]同時對雞體內(nèi)（雞的胸肌、雞腿、肝臟）中氟苯尼考做了實(shí)驗(yàn)：從其試驗(yàn)數(shù)據(jù)分析發(fā)現(xiàn)，氟苯尼考在肝臟中殘留量是胸肌、雞腿中殘留量的1.5～3.5倍，表明肝臟更容易殘留氟苯尼考，肝臟又是合成雞蛋卵黃蛋白質(zhì)和脂類主要器官，肝臟殘留必然導(dǎo)致雞蛋殘留。陳林等[12]實(shí)驗(yàn)表明雞齡91天時用藥3天、停藥87天的雞（雞齡180天）所產(chǎn)蛋還能檢出氟苯尼考，而雞的初產(chǎn)蛋周齡17～20周，產(chǎn)蛋高峰期150～160日齡[19]。因此雞產(chǎn)蛋前30～50天內(nèi)停藥，產(chǎn)蛋高峰期的蛋中還是可能檢出氟苯尼考。

通過了解以上禽蛋中氟苯尼考及代謝物氟苯尼考胺殘留檢測及其消除特點(diǎn)，我們提出以下建議：

(1)養(yǎng)殖監(jiān)管相關(guān)部門應(yīng)對養(yǎng)殖人員加大禽類養(yǎng)殖的相關(guān)國家法律法規(guī)知識宣傳，組織禽類養(yǎng)殖知識技術(shù)培訓(xùn)，提前預(yù)報國內(nèi)外禽類病情進(jìn)展。

(2)充分了解蛋禽的生長規(guī)律，合理調(diào)整飼料營養(yǎng)。利用蛋禽的生長規(guī)律，及時調(diào)整蛋禽的飼料營養(yǎng)成分比率，及時滿足其生長需要；適時合理增加替代抗生素的添加劑（如微生態(tài)制劑、黃腐酸、中草藥提取物等[20]），改善養(yǎng)殖環(huán)境和衛(wèi)生條件，增強(qiáng)家禽的疾病抵抗力。同時，要避免雞鴨混養(yǎng)。

(3)提前做好預(yù)防及處理措施。提前接種疫苗，增強(qiáng)家禽的免疫力，及時隔離處理生病家禽；跟蹤檢測已用藥家禽所產(chǎn)蛋，及時掌握禽蛋獸藥殘留情況并對廢棄蛋（有獸藥殘留）進(jìn)行處理，避免其流向市場。