糖皮質(zhì)激素治療兒童腎臟病的效果觀察

吳俊謙

（冠縣新華醫(yī)院，山東 冠縣 252500）

兒童腎病病程長，且復(fù)發(fā)率較高，由于患兒免疫能力較低，日常生活中比較容易因勞累等因素復(fù)發(fā)，故而不提倡患兒康復(fù)前上學(xué)，對患兒的日常生活造成了較大的影響。兒童腎病是全球范圍內(nèi)的公共健康問題，不僅給患兒及其家庭帶來了沉重的心理壓力與經(jīng)濟壓力，而且給社會帶來了沉重的經(jīng)濟負(fù)擔(dān)。對于兒童腎病患兒應(yīng)該堅持早發(fā)現(xiàn)、早治療，有數(shù)據(jù)顯示超過七成患兒在成年后病情進展為終末期腎病，可能導(dǎo)致患者死亡[1-2]。兒童腎病治療主要是改善患兒腎功能，并配合采用抗凝等治療方法。糖皮質(zhì)激素作為臨床治療腎病的常用藥物，對腎病患者有著良好的治療效果。為了探究糖皮質(zhì)激素治療兒童腎臟病的效果，本文選擇2016年1月至2018年12月我院收治的30例兒童原發(fā)性腎病患兒作為研究對象，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2016年10月至2019年5月我院收治的30例兒童原發(fā)性腎病患兒，所有患兒均符合疾病診治標(biāo)準(zhǔn)。在30例患兒中，男患兒23例，女患兒7例；患兒的最小年齡為1歲，最大年齡為9歲8個月，平均年齡為（4.10±0.53）歲；病程為2個月～3年，平均病程為（1.42±0.48）年；所有患兒在就診時均出現(xiàn)了水腫、伴有腹水。本研究經(jīng)過我院倫理會批準(zhǔn)，所有患兒家屬均對本研究知情。本研究排除嚴(yán)重傳染性疾病者、合并先天性疾病者、依從性差者。

1.2 方法 給予患兒甲潑尼龍片（美卓樂，H20150245，4 mg×30片）誘導(dǎo)分次治療，初始劑量為1.8 mg/（kg·d），每日視具體情況分詞給藥。待到患兒尿蛋白轉(zhuǎn)陰14 d后，給予相同劑量的甲潑尼龍片第2日早餐后頓服，連續(xù)服用28 d。之后，每14 d減少2.5 mg左右。總療程為半年。

1.3 觀察指標(biāo) 治療期間，觀察30例患兒腎功能指標(biāo)變化情況，做好相關(guān)記錄。同時，觀察患兒治療期間是否出現(xiàn)并發(fā)癥，做好記錄。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 21.0軟件包處理數(shù)據(jù)。計數(shù)數(shù)據(jù)以例數(shù)（n）表示，采用卡方值檢驗；計量數(shù)據(jù)以（平均值±標(biāo)準(zhǔn)差）表示，采用組間比較。以P＜0.05差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后腎功能指標(biāo)比較 30例患兒治療前后腎功能檢查結(jié)果如表1所示，治療后，患兒血肌酐、血清尿素、尿酸、血β2-微球蛋白水平分別為（90.03±9.05）μmol/L、（8.53±1.04）mmol/L、（431.83±20.54）mg/L、（2.78±0.72）mg/mL，與治療前相比明顯降低，治療前后差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 30例患兒治療前后腎功能指標(biāo)比較

2.2 不良反應(yīng)發(fā)生情況 治療期間，2例患兒出現(xiàn)高血壓、1例出現(xiàn)骨質(zhì)疏松、3例出現(xiàn)柯興綜合征，不良反應(yīng)發(fā)生率為20.00%。

3 討論

兒童腎病全稱為兒童腎病綜合征，是因為人體內(nèi)腎小球過濾功能受損，造成尿液中蛋白質(zhì)含量出現(xiàn)明顯變化引發(fā)的，大多表現(xiàn)為血脂異常升高、水腫[3-4]。在兒童腎病所有類別中，原發(fā)性腎病發(fā)病率最高。現(xiàn)階段，關(guān)于兒童原發(fā)性腎病度的病因仍存在爭議，研究認(rèn)為可能與細(xì)胞免疫失調(diào)、種族、生活環(huán)境等因素有關(guān)。有研究表明，兒童原發(fā)性腎與T、B淋巴細(xì)胞功能紊亂有關(guān)[5]。與未患病兒童相比，兒童原發(fā)性腎病患兒外周血IgG水平更低，而IgE水平則明顯更高。研究還證明[6-7]，原發(fā)性腎病患兒血清C3水平與患兒的預(yù)后存在一定的相關(guān)性，血清C3水平越高，患兒預(yù)后更好。

糖皮質(zhì)激素是臨床治療原發(fā)性腎病首選藥物，不僅可以調(diào)節(jié)脂肪，而且能夠促進蛋白質(zhì)生成，促進人體代謝，具有較強的抗病毒、抗感染功效。有文獻報道[8]，微小型病變是兒童原發(fā)性腎病主要病理特征，比較適用于激素治療。既往研究表明[9]，大部分原發(fā)性腎病患兒對激素治療比較敏感，治療效果良好。對兒童原發(fā)性腎病患兒采用糖皮質(zhì)激素治療可以通過糖皮質(zhì)激素強大的抗感染作用，減輕急性炎癥的滲出，使溶酶體膜更為穩(wěn)定，減少纖維蛋白的漏出，以此降低毛細(xì)血管的通透性，最終達到減少蛋白質(zhì)滲出的目的。除此之外，糖皮質(zhì)激素對致敏的T淋巴細(xì)胞單核聚集有著較好的抑制作用，可以抑制干擾素與抗體生成，達到免疫抑制的目的。雖然大部分患兒使用糖皮質(zhì)激素具有較高的敏感性，但也有研究表明超過80%的患兒需要長期依賴糖皮質(zhì)激素控制病情，且經(jīng)過病情反復(fù)發(fā)作，患者機體對糖皮質(zhì)激素的敏感性降低，原有劑量的糖皮質(zhì)激素難以達到理想的效果，可能需要增加劑量[10]。

甲潑尼龍是糖皮質(zhì)激素的一種，其具有較強的抗感染作用，遠遠高于其他糖皮質(zhì)激素，且不需要經(jīng)過肝臟代謝就能夠發(fā)揮功效。此外，甲潑尼龍具有較強的脂溶性，使醫(yī)師在用藥過程中可以更好地把握劑量，便于醫(yī)師根據(jù)病情等調(diào)整劑量。甲潑尼龍治療原發(fā)性腎病通過減少IL-6等炎性因子，抑制黏附因子，促使炎細(xì)胞凋亡；同時甲潑尼龍還可通過細(xì)胞膜類固醇受體以及激素受體成分介導(dǎo)反應(yīng)達到抗感染效果。

尿酸與腎病發(fā)病、進展存在一定的相關(guān)性，臨床中部分原發(fā)性腎病患兒合并高尿酸血癥，高尿酸血癥可能引發(fā)腎病進一步發(fā)展。有研究表明[11]，血清尿酸與腎小管間質(zhì)損傷存在著某種聯(lián)系，從而使腎功能惡化程度加劇。有文獻報道[12]，高尿酸血癥大鼠體內(nèi)腎臟可見明顯的腎小管排列不規(guī)則及其上皮細(xì)胞胞質(zhì)空泡，且大鼠EGFR表達明顯增加，造成EGFR磷酸化，引發(fā)腎間質(zhì)損傷。由此我們可以得出降低血清尿酸水平可能可以減緩原發(fā)性腎病的進展速度，可以控制病情。關(guān)于甲潑尼龍與腎功能、血漿蛋白的關(guān)系，甲潑尼龍能夠減少醛固酮、抗利尿激素的分泌，降低腎小球基底膜通透性，修復(fù)腎小球基底膜，達到利尿的目的。本文研究結(jié)果顯示，治療后，患兒血肌酐、血清尿素、尿酸、血β2-微球蛋白水平分別為（90.03±9.05）μmol/L、（8.53±1.04）mmol/L、（431.83±20.54）mg/L、（2.78±0.72）mg/mL，與治療前相比明顯降低，治療前后差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），本文研究結(jié)果與陳竹筠等研究結(jié)果基本一致[13]。可見，甲潑尼龍可以改善原發(fā)性腎病患者的腎功能。

然而，長期大量的使用糖皮質(zhì)激素會引發(fā)諸多不良反應(yīng)。雖然糖皮質(zhì)激素具有較強的抗感染能力，但是卻無抗菌能力，加之其對體內(nèi)抗體細(xì)胞的生成具有一定的抑制作用，對于免疫力低下的兒童原發(fā)性腎病患兒而言，比較容易使感染擴散，由病毒感染可能進展為合并真菌感染。同時，糖皮質(zhì)激素會影響腸道對鈣離子的吸收，也有利于甲狀腺素分泌，長期使用容易引發(fā)骨質(zhì)疏松。在本文的研究中，治療期間，2例患兒出現(xiàn)高血壓、1例出現(xiàn)骨質(zhì)疏松、3例出現(xiàn)柯興綜合征，不良反應(yīng)發(fā)生率為20.00%。在龍紅英等的研究中[14]，50例腎病綜合征患者在接受糖皮質(zhì)激素治療5個月后，有2例患者出現(xiàn)骨質(zhì)疏松不良反應(yīng)、3例患者出現(xiàn)高血壓、5例患者出現(xiàn)皮膚感染，另有部分患者出現(xiàn)失眠癥、青光眼等不良反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率為56%。

綜上所述，對兒童原發(fā)性腎病患兒采用糖皮質(zhì)激素治療可以明顯改善患兒腎功能，但在臨床用藥過程中需要謹(jǐn)慎，盡可能地減少糖皮質(zhì)激素不良反應(yīng)的發(fā)生。