首薈通便膠囊聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊治療氣陰兩虛型老年功能性便秘的效果

譚麗杰, 王友剛, 周 斌, 司貯元

(1. 山東省聊城市中醫(yī)院 制劑中心, 山東 聊城, 252000; 2. 安徽省針灸醫(yī)院 腦病三科, 安徽 合肥, 230000;3. 江蘇省腫瘤醫(yī)院 普外科, 江蘇 南京, 210000;4. 山東第一醫(yī)科大學省立附屬醫(yī)院 肝膽外科, 山東 濟南, 250000)

功能性便秘(FC)是一種由非器質(zhì)性因素引起的胃腸紊亂疾病，多見于老年人群，與腸管張力蠕動減慢、協(xié)助排便肌肉張力下降有關(guān)。FC患者會出現(xiàn)排便困難、排便頻次減少、糞便性狀異常等臨床表現(xiàn)，嚴重降低老年患者的生活質(zhì)量[1]。同時，長期便秘容易誘發(fā)疝氣、心血管等疾病，因此需要及時診療。西醫(yī)常采用微生態(tài)制劑進行治療，但療效欠佳，且復發(fā)率較高。中醫(yī)學將FC歸為“大便結(jié)燥” “前后不通”等范疇，中醫(yī)認為FC多屬氣陰兩虛型，治療時應益氣滋陰、導滯通便[2]。首薈通便膠囊是治療氣陰兩虛型FC的純中藥制劑，可有效改善患者便秘癥狀。研究[3]表明, FC患者胃動素(MTL)、胃泌素(GAS)、P物質(zhì)(SP)等胃腸激素處于低水平，導致胃腸道運動受到影響。本研究采用雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊聯(lián)合首薈通便膠囊對氣陰兩虛型老年FC患者進行治療，觀察治療前后血清MTL、GAS、SP水平變化，探討氣陰兩虛型患者FC可能發(fā)生的作用機制。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年6月—2020年7月184例老年FC患者作為研究對象。采用隨機數(shù)字表法將其分為對照1組、對照2組及研究組，每組61例。對照1組男36例，女25例; 年齡61～84歲，平均(72.69±5.03)歲; 病程8個月～7年，平均(4.16±1.45)年。研究2組男34例，女27例; 年齡61～85歲，平均(72.03±5.03)歲; 病程1～6年，平均(3.87±1.29)年。研究組男37例，女24例; 年齡62～84歲，平均(71.81±5.26)歲; 病程10個月～7年，平均(4.32±1.49)年。3組基線資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05), 具有可比性。

西醫(yī)診斷符合《羅馬Ⅳ診斷標準》[4]中關(guān)于FC的診斷標準。過去6個月內(nèi)及近3個月連續(xù)或間斷出現(xiàn)以下2項及2項以上癥狀: ① 25%以上的排便中感覺費力; ② 25%以上的排便中大便呈干球狀或較堅硬; ③ 25%以上的排便中存在不盡感; ④ 25%以上的排便中存在肛門梗阻感; ⑤ 25%以上的排便中需手法協(xié)助; ⑥ 1周的排便頻次少于3次。中醫(yī)診斷符合《中醫(yī)內(nèi)科常見病診療指南中醫(yī)病癥部分》[5]有關(guān)氣陰兩虛型FC的診斷標準。① 主癥: 腹脹、口燥咽干、神疲乏力、五心煩熱; ② 次癥: 頭暈目眩、面色淡白、氣短乏力; ③ 舌質(zhì)紅嫩或淡，舌苔白或白膩，脈沉細或滑數(shù)?；颊叻仙鲜鲋靼Y兼次癥2項及以上再結(jié)合舌象及脈象即可確診。

納入標準: ① 符合上述西醫(yī)有關(guān)FC的診斷標準，且中醫(yī)辨證為氣陰兩虛型者; ② 年齡≥60歲者; ③ 患者無溝通障礙，神志清醒; ④ 所有研究對象或直系親屬均簽署知情同意書，本研究所用方法符合《赫爾辛基宣言》，且經(jīng)本院倫理委員會審核批準后實施(倫理批號20180625)。排除標準: ① 腸結(jié)核、結(jié)腸癌等器質(zhì)性疾病、藥物因素引起的便秘患者; ② 心、肝、腎功能嚴重受損者; ③ 有腹部及腸道手術(shù)史者; ④ 入組前接受過FC相關(guān)治療者; ⑤ 對受試藥物過敏者; ⑥ 患有精神疾病者。

中止、脫落標準: ① 治療依從性欠佳或未按照療程用藥治療的患者; ② 不能配合隨訪工作或失訪者; ③ 治療期間出現(xiàn)嚴重身體不適或不良反應而退出研究者。

1.2 方法

所有患者均給予合理飲食、腹部按摩、促腸動力藥等常規(guī)綜合治療。對照1組在此基礎(chǔ)上應用雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊(上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準字S10950032, 生產(chǎn)批號170415), 2粒/次, 3次/d, 溫水送服。對照2組應用首薈通便膠囊(魯南厚普制藥有限公司，國藥準字Z20150041, 生產(chǎn)批號160821)治療, 2粒/次, 3次/d。研究組采用雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊聯(lián)合首薈通便膠囊治療，服用方法同對照1組、2組。3組均連續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標

1.3.1 中醫(yī)證候積分: 參照《中醫(yī)病證診斷療效標準》[6]對3組治療前、治療4周后中醫(yī)癥狀進行量化評分。主、次癥可分為無、輕度、中度、重度4個級別，主癥依次計分0、2、4、6分，次癥依次計分0、1、2、3分。主、次癥得分之和即為中醫(yī)證候積分。

1.3.2 糞便性狀、排便困難癥狀評定: 采用布里斯托大便分類法(Bristol)[7]對3組糞便性狀進行量化評分。Bristol將糞便性狀分為1～7個級別，分別對應1～7分。1級: 有分散硬塊且硬如堅果; 2級: 形似臘腸，但未成塊; 3級: 形如臘腸，表面有裂紋; 4級: 形如臘腸或蛇，柔軟光滑; 5級: 軟團，有清晰邊緣; 6級: 絨狀，邊緣欠邊緣; 7級: 水樣便。排便困難評分標準: 無排便困難為0分，偶爾排便困難為1分，時有排便困難為2分，經(jīng)常排便困難為3分。記錄治療前和治療4周后排便困難評分。

1.3.3 胃腸激素檢測: 分別于治療前、治療4周后采集3組清晨空腹靜脈血5 mL, 在高速離心機(離心半徑8 cm, 2 500轉(zhuǎn)/min)下離心處理10 min后獲得血清，置于-70 ℃環(huán)境中冷藏待測。采用放射免疫法檢測MTL、GAS、SP水平，檢測儀器為貝克曼庫爾特AU5800全自動生化分析系統(tǒng)，試劑盒購自上海滬震實業(yè)有限公司。

1.3.4 肛門直腸動力學指標檢測: 分別于治療前、治療4周后采用萊博瑞醫(yī)療技術(shù)公司生產(chǎn)的ZGJD3型肛腸動力分析儀檢測3組肛管靜息壓、肛管收縮壓、最大耐受容量等肛門直腸動力學指標。

1.3.5 安全性及復發(fā)情況: 治療前、治療后檢查2組血、尿、便常規(guī)及肝、腎功能，同時觀察2組不良反應(如腹痛、腹瀉等)發(fā)生情況。治療結(jié)束后3個月統(tǒng)計3組復發(fā)率。

1.3.6 療效評價: 治療4周后，評價3組療效。痊愈為每周的排便頻次為3次以上，大便性狀正常，其他臨床癥狀全部消失; 顯效為大便質(zhì)地基本正常，排便間隔時間為3 d以內(nèi)，其他癥狀顯著減輕; 有效為排便間隔時間縮短1 d, 便質(zhì)改善，其他癥狀減輕; 無效為排便頻次、大便質(zhì)地及其他癥狀均無改善。總有效率=(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結(jié) 果

2.1 總有效率比較

研究組總有效率高于對照1組和對照2組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05), 但對照1組和對照2組比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05), 見表1。

表1 3組治療總有效率比較[ n(%)]

2.2 中醫(yī)證候積分、Bristol評分、排便困難評分比較

治療前, 3組中醫(yī)證候積分、Bristol評分、排便困難評分比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05); 治療后, 3組中醫(yī)證候積分、排便困難評分均較治療前降低, Bristol評分均較治療前升高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05);研究組中醫(yī)證候積分、排便困難評分低于對照1組和對照2組, Bristol評分高于對照1組和對照2組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05), 見表2。

表2 3組治療前后中醫(yī)證候積分、Bristol評分、排便困難評分比較 分

2.3 血清胃腸激素水平比較

治療前, 3組血清MTL、GAS、SP等胃腸激素水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05); 治療后, 3組血清MTL、GAS、SP水平均較治療前升高，且研究組上述血清胃腸激素水平均高于對照1組和對照2組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05), 見表3。

表3 3組治療前后血清胃腸激素水平比較

2.4 肛門直腸動力學指標變化比較

治療前, 3組肛管靜息壓、肛管收縮壓、最大耐受容量比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05); 治療后, 3組肛管靜息壓、肛管收縮壓均較治療前升高，最大耐受容量較治療前降低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05); 研究組肛管靜息壓、肛管收縮壓高于對照1組和對照2組，最大耐受容量低于對照1組和對照2組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05), 見表4。

表4 3組治療前后肛門直腸動力學指標變化比較

2.5 不良反應情況比較

治療前, 2組后血、尿、便常規(guī)及肝、腎功能等檢查結(jié)果均無異常。治療期間，對照1組出現(xiàn)腹痛1例，惡心、嘔吐2例，總不良反應發(fā)生率為4.92%(3/61); 對照2組出現(xiàn)腹痛2例，總不良反應發(fā)生率為3.28%(2/61)。研究組出現(xiàn)腹痛2例，惡心、嘔吐1例，不良反應發(fā)生率為4.92%(3/61)。3組不良反應均較輕微，經(jīng)對癥處理后均緩解, 3組總不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

2.6 復發(fā)情況比較

治療結(jié)束后3個月，對照1組復發(fā)10例，復發(fā)率為16.39%; 對照2組復發(fā)7例，復發(fā)率為11.48%; 研究組無復發(fā)患者。研究組復發(fā)率低于對照1組和對照2組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。

3 討 論

FC為一種消化內(nèi)科常見疾病，其病因尚不完全清楚，多認為與飲食習慣、腸道動力障礙等因素有關(guān)。老年人胃腸功能減退，肌張力下降，常導致FC的發(fā)生[8]。目前，尚無治療老年FC的特效藥，西醫(yī)常采用瀉藥、微生態(tài)制劑等藥物進行治療。瀉藥雖可快速改善便秘癥狀，但不能從根本上改變此病的癥狀，長期應用易產(chǎn)生依賴性，并可引起腸壁神經(jīng)損傷等副作用[9]。雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊為代表的微生態(tài)制劑可通過脂磷壁酸特異性結(jié)合腸上皮細胞，形成一層細菌生物膜，對抗致病菌的侵入，減少人體內(nèi)毒素的生成，使腸道正常功能得以維持[10]。補充體內(nèi)益生菌能夠使其在繁殖過程中生成多種有機酸，致使腸道pH值下降，從而使大便變軟。此外，微生態(tài)制劑還可促使脂肪向短鏈脂肪酸分解，加快胃腸蠕動，從而有助于大便順暢排出[11]。研究[12]發(fā)現(xiàn)，單用此藥對FC患者的改善效果并不理想。本研究中，應用雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊治療的總有效率為78.26%, 仍有21.74%的FC患者無法從治療中受益。

本病在中醫(yī)中屬于“虛秘”“脾約”等范疇，屬本虛標實之證，其病位在腸腑，與后天肺、脾、腎功能失調(diào)有關(guān)。大腸主傳導，其生理功能的發(fā)揮受各臟腑功能的共同調(diào)節(jié)[13]。脾氣虛則運化失司，水谷精微無以化生氣血津液，津虧腸燥，無水舟停; 腎氣虛，致開合失度，腸道津液虧虛，傳導失常，糟粕不行，壅堵腸道則成便秘[14-15]。因此，本病主要病機為肺脾腎氣虛，津血虧少，中醫(yī)治療宜益氣養(yǎng)血、滋陰潤下。首薈通便膠囊為純中藥制劑，可益氣養(yǎng)陰潤腸，強健肺脾腎，使后天氣血充沛，進而標本兼治。本研究結(jié)果顯示，中藥制劑和雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊聯(lián)合應用可在保證用藥安全的情況下獲得較好的治療效果，改善患者便秘癥狀，同時降低患者復發(fā)風險。

研究[16]表明, FC患者存在胃腸激素異常情況，胃腸激素水平低于健康人群。MTL、GAS、SP均為常見的胃腸激素, MTL可誘導胃體收縮，并促使小腸分節(jié)運動。GAS可對胃酸分泌起到促進作用, SP具有降血壓作用，還能促進胃腸道平滑肌收縮[17-18]。研究[19]表明，老年FC患者肛門直腸動力學會發(fā)生異常改變。本研究結(jié)果顯示，在雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊基礎(chǔ)上加用首薈通便膠囊可有效上調(diào)氣陰兩虛型老年FC患者胃腸激素水平，使其肛門直腸動力學明顯改善。分析其原因可能與首薈通便膠囊制劑的組分藥理作用有關(guān)[20-21]。何首烏中的活性成分大黃酚可刺激腸道蠕動，而其提取物具有抑制腸道致病菌生長的作用; 蘆薈含有的大黃素甙可增強人體腸管活動; 決明子含有的蒽醌類化學成分可通過有效刺激腸壁神經(jīng)元而引起腸蠕動; 白術(shù)可提高胃腸道受體的興奮性，促進胃排空，并有效調(diào)節(jié)腸道菌群，加快受損腸黏膜的修復。

綜上所述，首薈通便膠囊聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊在氣陰兩虛型老年FC患者中具有顯著療效，且患者不良反應較少，便秘癥狀明顯減輕，胃腸激素水平得到有效調(diào)節(jié)，肛門直腸動力學得到顯著改善，且復發(fā)率大大降低。本研究局限性在于對本治療方案調(diào)節(jié)氣陰兩虛型老年FC患者胃腸激素的具體作用機制尚缺乏深入分析，有待后續(xù)通過實驗性研究進一步進行完善。