依達(dá)拉奉聯(lián)合腦苷肌肽對(duì)急診重癥顱腦損傷患者氧化應(yīng)激及神經(jīng)因子水平的影響*

路鑫， 楊鵬， 劉偉臣

(蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院 急診醫(yī)學(xué)科， 江蘇 蘇州 226001)

重癥顱腦外傷患者由于患者腦部受到嚴(yán)重的機(jī)械損傷，可導(dǎo)致患者顱內(nèi)壓升高，同時(shí)腦部局部組織缺血缺氧，患者神經(jīng)功能嚴(yán)重受損，對(duì)患者生命安全造成嚴(yán)重威脅[1]。腦苷肌肽在改善患者腦部血液循環(huán)和神經(jīng)細(xì)胞新陳代謝方面具有較好療效，但其單一用藥在快速緩解患者臨床癥狀方面效果不佳[2]。依達(dá)拉奉是臨床治療急性腦梗死的常用藥物，可作用于腦部急性損傷患者的多個(gè)病理環(huán)節(jié)[3-4]，臨床有研究將其用于急性腦梗死患者的治療，在促進(jìn)患者病情轉(zhuǎn)歸方面效果良好[5]，但目前關(guān)于依達(dá)拉奉治療急診重癥顱腦損傷患者的相關(guān)機(jī)制尚未完全明確。基于此，本研究采用依達(dá)拉奉聯(lián)合腦苷肌肽對(duì)急診重癥顱腦損傷患者進(jìn)行治療，分析其對(duì)患者氧化應(yīng)激及神經(jīng)因子水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2017年1月—2019年12月急診科收治的急診重癥顱腦損傷患者60例，納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《神經(jīng)外科學(xué)》[6]中顱腦損傷診斷標(biāo)準(zhǔn)，格拉斯哥昏迷(GCS)評(píng)分<12分；(2)傷后直接由急診科收治，中途未經(jīng)轉(zhuǎn)院者；(3)無精神障礙、語言障礙、聽力障礙等影響研究進(jìn)程者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并嚴(yán)重心腦血管疾病者；(2)合并嚴(yán)重造血系統(tǒng)、循環(huán)、代謝系統(tǒng)疾病及肝腎功能不全者；(3)合并惡性腫瘤者；(4)治療期間死亡者。根據(jù)治療方法將60例患者均為對(duì)照組和觀察組，對(duì)照組患者8例、女12例，年齡31～54歲、平均(43.35±3.89)歲，合并顱骨骨折21例、矢狀竇損傷9例，車禍傷11例、墜落傷13例、打擊傷6例。觀察組患者男20例、女10例，年齡30～54歲、平均(44.63±4.69)歲，合并顱骨骨折19例、矢狀竇損傷11例，車禍傷12例、墜落傷12例、打擊傷6例。2組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

對(duì)照組患者采用腦苷肌肽注射液(吉林振澳制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H22025067，5 mL)進(jìn)行治療，10 mL腦苷肌肽溶入250 mL生理鹽水中靜脈滴注，1次/d，治療1周。觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上采用依達(dá)拉奉注射液進(jìn)行治療，30 mg依達(dá)拉奉溶入100 mL生理鹽水中靜脈滴注，2次/d，治療1周。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1血液學(xué)檢查 (1)氧化應(yīng)激指標(biāo)：于治療前和治療1周時(shí)，抽取患者清晨靜脈血5 mL，3 500 r/min離心10 min，收集血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)血清髓過氧化物酶(MPO)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平，試劑盒購(gòu)自上海紀(jì)寧生物科技有限公司;(2)神經(jīng)因子：采用ELISA檢測(cè)血清S100β蛋白、β-內(nèi)咖肽(β-EP)、神經(jīng)特異烯醇化酶(NSE)水平，試劑盒購(gòu)自合肥萊爾生物科技有限公司。

1.3.2疾病相關(guān)評(píng)分 于治療前和治療1周時(shí)，分別采用日常生活活動(dòng)(ADL)評(píng)分[7]、GCS評(píng)分[8]、急性生理學(xué)及慢性健康狀況Ⅱ(APACHEⅡ)評(píng)分[9]對(duì)患者疾病控制情況進(jìn)行評(píng)價(jià)。ADL總分100分，分值越高提示患者生活質(zhì)量越好；GCS總分15分，分值越高提示患者神經(jīng)功能越好；APACHEⅡ總分50分，分值越高提示患者健康狀況越差。

1.3.3不良反應(yīng) 記錄2組患者治療期間腹瀉、便秘、惡心及嘔吐等不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 氧化應(yīng)激指標(biāo)

治療前，2組患者血清MPO、SOD及MDA水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療1周時(shí)，2組患者血清MPO、SOD水平較治療前升高，血清MDA水平較治療前降低、且觀察組變化更大，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前和治療1周時(shí)血清氧化應(yīng)激指標(biāo)比較Tab.1 Comparison of serum oxidative stress indicators between the two groups before treatment and one week at the treatment

2.2 神經(jīng)因子

治療前，2組患者血清S100β蛋白、β-EP、NSE水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療1周時(shí)，2組患者血清S100β蛋白、β-EP、NSE水平均較治療前降低，且觀察組變化更大，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前和治療1周后血清神經(jīng)細(xì)胞因子比較Tab.2 Comparison of serum nerve cytokines between the two groups before treatment and one week at the treatment

2.3 疾病相關(guān)評(píng)分

治療前，2組患者疾病相關(guān)評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療1周時(shí)，2組患者ADL、GCS評(píng)分均較治療前升高、APACHEⅡ評(píng)分較治療前降低，且觀察組變化更大，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前和治療1周時(shí)的疾病相關(guān)評(píng)分比較Tab.3 Comparison of disease-related scores between the two groups before treatment and one week at the treatment

2.4 不良反應(yīng)

治療期間，觀察組和對(duì)照組總不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.162，P=0.688)。見表4。

表4 兩組患者治療期間的不良反應(yīng)比較[n(%)]Tab.4 Comparison of adverse reactions during treatment between the two groups[n(%)]

3 討論

急診重癥顱腦損傷是患者頭顱遭受暴力作用時(shí)腦內(nèi)相關(guān)組織、膜、血管、顱骨等產(chǎn)生嚴(yán)重?fù)p傷，對(duì)患者生命活動(dòng)產(chǎn)生影響的過程，其臨床致死率高達(dá)30%～50%，重癥顱腦損傷發(fā)生后，腦組織內(nèi)發(fā)生嚴(yán)重的氧化應(yīng)激反應(yīng)，同時(shí)炎性因子呈瀑布樣釋放，通過一系列復(fù)雜的病理生理過程，引發(fā)腦血流灌注降低、腦組織水腫、腦組織缺血缺氧等繼發(fā)性腦損傷[10-11]。臨床對(duì)于急診重癥顱腦損傷患者的常規(guī)治療主要包括抗感染、營(yíng)養(yǎng)支持、利尿和持續(xù)減輕顱內(nèi)壓等，但其對(duì)于患者神經(jīng)功能缺損恢復(fù)的促進(jìn)作用并不明顯。腦苷肌肽是目前治療急診重癥顱腦損傷的主要藥物之一，其包含多種小分子多肽和神經(jīng)節(jié)苷脂，其可通過促進(jìn)神經(jīng)軸索的形成、穩(wěn)定神經(jīng)細(xì)胞膜等促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞修復(fù)，同時(shí)對(duì)腦部血液循環(huán)和新陳代謝具有良好的改善作用，可在一定程度上改善急診重癥顱腦損傷患者病情，但其不能有效緩解患者機(jī)體氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)等[12]。

急診重癥顱腦損傷患者腦部嚴(yán)重缺血缺氧可導(dǎo)致患者機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)迅速升高，進(jìn)而導(dǎo)致大量氧自由基的產(chǎn)生，而氧自由基又可通過促進(jìn)蛋白質(zhì)氧化、脂質(zhì)過氧化等引發(fā)腦水腫、顱內(nèi)壓升高等，而這些病理反應(yīng)又可促進(jìn)機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)增加，以此形成惡性循環(huán)[13]。依達(dá)拉奉可通過抑制腦部損傷組織釋放多種氧化酶，同時(shí)抑制已有氧化酶的活性，進(jìn)而有效減少氧自由基的產(chǎn)生，此外，其還可通過抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞和神經(jīng)細(xì)胞細(xì)胞膜的脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，抑制白三烯和花生四烯酸的產(chǎn)生，降低其所介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)，進(jìn)一步抑制氧自由基的產(chǎn)生，有效控制患者病情[14]。本研究結(jié)果顯示，治療1周時(shí)，觀察組患者血清MPO、SOD水平高于對(duì)照組，MDA水平低于對(duì)照組，進(jìn)一步說明依達(dá)拉奉可有效降低急診重癥顱腦損傷患者機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)，抑制氧自由基的產(chǎn)生。

急診重癥顱腦損傷患者腦部由于缺血缺氧而導(dǎo)致腦組織水腫的發(fā)生，進(jìn)而使得顱內(nèi)壓升高，引起繼發(fā)性腦損傷，對(duì)患者神經(jīng)細(xì)胞造成嚴(yán)重影響，同時(shí)由于腦部創(chuàng)傷引起的氧化應(yīng)激反應(yīng)和炎癥反應(yīng)也會(huì)導(dǎo)致患者神經(jīng)損傷[15]。β-EP主要由下丘腦分泌，患者腦部遭受嚴(yán)重創(chuàng)傷時(shí)可導(dǎo)致其分泌增加，起到鎮(zhèn)痛的效果，其水平越高說明患者腦部受損越嚴(yán)重；S100β蛋白、NSE水平在神經(jīng)細(xì)胞損傷或壞死時(shí)可從細(xì)胞中進(jìn)入血液循環(huán)，其水平越高表示患者病情越嚴(yán)重[16]。本研究結(jié)果顯示，治療1周時(shí)，觀察組患者血清S100β蛋白、β-EP、NSE水平及APACHEⅡ評(píng)分低于對(duì)照組，同時(shí)ADL、GCS評(píng)分高于對(duì)照組，說明依達(dá)拉奉可有效降低急診重癥腦損傷患者神經(jīng)損傷，改善患者健康狀況和生活質(zhì)量。分析原因可能為依達(dá)拉奉可有效清楚機(jī)體氧自由基，降低其對(duì)患者神經(jīng)細(xì)胞的損傷，延緩細(xì)胞壞死，同時(shí)能在急性腦梗死的治療過程中輔助其他特效藥增加患者腦部血液流量，有效改善大腦缺血缺氧狀態(tài)，進(jìn)而有效降低患者神經(jīng)損傷，改善患者神經(jīng)功能，促進(jìn)患者康復(fù)，進(jìn)而有效提高患者健康狀況和生活質(zhì)量[17]。此外，本研究結(jié)果還顯示，治療期間觀察組和對(duì)照組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明在腦苷肌肽的基礎(chǔ)上聯(lián)合依達(dá)拉奉對(duì)急診重癥顱腦損傷患者進(jìn)行治療，不會(huì)降低用藥的安全性。

綜上，依達(dá)拉奉聯(lián)合腦苷肌肽對(duì)急診重癥顱腦損傷患者進(jìn)行治療，可有效減輕患者機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)和神經(jīng)損傷，改善患者健康狀況和生活質(zhì)量，同時(shí)安全性好，具有良好的治療效果，值得在臨床推廣。