曲安奈德鼻噴霧劑聯(lián)合鼻通丸治療變應(yīng)性鼻炎的療效及對(duì)Th1/Th2和Th17/Tr eg平衡的影響

郭曉璐 席群 趙品安 常允興

變應(yīng)性鼻炎（allergic rhinitis,AR）是臨床上常見(jiàn)的過(guò)敏性疾病之一，可由基因或環(huán)境等多因素共同作用而引發(fā)[1，2]。曲安奈德是一種糖皮質(zhì)激素噴霧劑，具有顯著的抗炎、抗過(guò)敏作用，但其單一用藥效果不佳[3，4]。因此，探討更加安全、有效的治療方法極為重要。AR在中醫(yī)屬“鼻鼽”范疇，因臟腑虛損，肺氣虛寒，鼻竅失養(yǎng)等而發(fā)病[5]。鼻通丸是一種中成藥，具有清風(fēng)熱、通鼻竅、健脾益氣等功效。目前已知AR的發(fā)生與輔助性T細(xì)胞平衡紊亂有關(guān)，尤其是輔助性T細(xì)胞1（T helper 1 cell,Th1）和輔助性T細(xì)胞2（T helper 2 cell,Th2）。Th1主要通過(guò)分泌白細(xì)胞介素2（interleukin 2,IL-2）、γ-干擾素（interferon,IFN-γ）等細(xì)胞因子參與調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫。Th2主要通過(guò)分泌白細(xì)胞介素4（interleukin 4,IL-4）介導(dǎo)B細(xì)胞分化參與過(guò)敏反應(yīng)，還能通過(guò)分泌白細(xì)胞介素10（interleukin 10,IL-10）介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)[6，7]。輔助性T細(xì)胞17（T helper cell 17，Th17）是一種促炎性細(xì)胞，能夠激活機(jī)體炎癥反應(yīng)，參與自身免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)。調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（T regulatory cells，Treg）由胸腺產(chǎn)生的一種抑炎性細(xì)胞，能夠維持自我免疫平衡，抑制機(jī)體內(nèi)T細(xì)胞的活化，調(diào)控病理性免疫反應(yīng)[8，9]。本研究旨在探討曲安奈德鼻噴霧劑聯(lián)合鼻通丸治療AR的療效，并分析其對(duì)Th1/Th2和Th17/Treg細(xì)胞平衡的影響。具體報(bào)道如下。

資料與方法

1 一般資料

選取2016年6月～2019年12月我院收治的AR患者136例，其中男性75例，女性61例，年齡22～60歲，平均（41.68±10.26）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合AR的診斷標(biāo)準(zhǔn)[10]；均符合肺氣虛寒證中醫(yī)辨證分型標(biāo)準(zhǔn)[11]。排除標(biāo)準(zhǔn)：重度持續(xù)性哮喘患者；合并其他嚴(yán)重自身免疫性疾病者；合并其他全身感染性疾病者。將136例AR患者采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組各68例。其中對(duì)照組男性39例，女性29例，年齡23～60歲，平均（42.03±10.75）歲。觀察組男性36例，女性32例，年齡22～58歲，平均（41.14±9.86）歲。兩組年齡、性別比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬知情同意并簽署知情同意書(shū)。

2 研究方法

對(duì)照組給予曲安奈德鼻噴霧劑（江西珍視明藥業(yè)有限公司，批號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字X20010780）治療，2次/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用鼻通丸（北京同仁堂科技發(fā)展股份有限公司制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字Z11020194）進(jìn)行治療。口服，1丸/次，2次/d，療程14d。

清晨抽取患者外周靜脈血5ml靜置30min后離心，離心完于-80℃冰箱中備用待測(cè)，利用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)患者靜脈血中IL-2、IFN-γ、IL-4、IL-10水平，相關(guān)檢測(cè)試劑盒購(gòu)置于上海研域生物科技有限公司，具體操作方法嚴(yán)格按照說(shuō)明進(jìn)行操作。采用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)患者靜脈血中Th17、Treg細(xì)胞的百分比含量。Th17檢測(cè)：將靜脈血分離獲取外周血單個(gè)核細(xì)胞，再加入離子霉素、佛波酯、莫能霉素（美國(guó)Sigma公司）繼續(xù)培養(yǎng)5h，用FITC抗人CD4抗體（英濰捷基貿(mào)易有限公司）標(biāo)記20min后穿刺固定，再用PE抗人IL-17A抗體（英濰捷基貿(mào)易有限公司）進(jìn)行標(biāo)記。Treg檢測(cè)：取血加入APC抗人CD25抗體和FITC抗人CD4抗體（英濰捷基貿(mào)易有限公司），避光反應(yīng)10min后離心，棄掉上清液加入PBS緩沖液，混合均勻后再離心，固定穿孔后使用Foxp3抗體標(biāo)記。

3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

對(duì)患者治療后噴嚏、鼻塞、流涕、鼻癢等癥狀進(jìn)行中醫(yī)癥候評(píng)分，各個(gè)癥狀根據(jù)正常、輕、中、重計(jì)分0～3分，計(jì)算其總評(píng)分。顯效：中醫(yī)癥候總評(píng)分減少≥66%；有效：總評(píng)分減少26%～65%；無(wú)效：總評(píng)分減少＜26%。有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。采用視覺(jué)模擬評(píng)分法（VAS）評(píng)分對(duì)兩組治療前后噴嚏、鼻塞、流涕、鼻癢各個(gè)癥狀進(jìn)行評(píng)定，每個(gè)癥狀各10分，分值越大，癥狀越嚴(yán)重，0分代表無(wú)癥狀，10代表癥狀極為嚴(yán)重，中間部分表示不同程度癥狀，上述4個(gè)鼻部癥狀評(píng)分之和即為癥狀總評(píng)分。

4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 22.0軟件處理，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，數(shù)據(jù)符合正態(tài)分布且方差齊時(shí)，兩兩比較采用t檢驗(yàn)分析，方差不齊時(shí)采用校正t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

1 兩組患者臨床療效比較

對(duì)照組顯效20例，有效32例，無(wú)效16例，有效率為76.47%。觀察組顯效37例，有效26例，無(wú)效5例，有效率為92.65%。觀察組有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較（n，%）

2 兩組患者治療前后臨床癥狀VAS評(píng)分情況比較

治療后，兩組噴嚏、鼻塞、流涕、鼻癢癥狀VAS評(píng)分和癥狀總評(píng)分均低于治療前，且觀察組均低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后臨床癥狀VAS評(píng)分情況比較（n，±s，分）

表2 兩組患者治療前后臨床癥狀VAS評(píng)分情況比較（n，±s，分）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，#P＜0.05。

組別 時(shí)間 噴嚏 鼻塞對(duì)照組(n=68) 治療前 7.51±1.46 8.38±1.52流涕9.02±0.78治療后 3.12±0.95* 3.95±1.05* 5.12±1.86*觀察組(n=68) 治療前 7.60±1.38 8.44±1.49 9.04±0.74治療后 1.43±0.12*# 2.24±0.86*# 3.34±1.71*#鼻癢9.10±0.75 5.63±1.46*9.08±0.72 3.48±1.75*#癥狀總評(píng)分35.51±3.08 17.89±2.63*35.68±3.14 12.31±1.56*#

3 兩組患者治療前后Th1/Th2細(xì)胞水平比較

治療后，兩組IL-2、IFY-γ、IL-10水平均高于治療前，IL-4低于治療前，且觀察組IL-2、IFY-γ、IL-10水平均高于對(duì)照組，IL-4低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后Th1/Th2細(xì)胞水平比較（n，±s）

表3 兩組患者治療前后Th1/Th2細(xì)胞水平比較（n，±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，#P＜0.05。

組別 時(shí)間 IL-2(ng/L) IFN-γ(ng/L)對(duì)照組(n=68) 治療前 22.68±5.92 48.56±12.94 IL-4(ng/L)142.74±21.36治療后 27.59±6.28* 56.29±17.36* 88.26±15.38*觀察組(n=68) 治療前 23.04±5.86 49.12±13.08 141.28±22.14治療后 33.63±7.15*# 59.08±15.29*# 67.12±12.84*#IL-10(mg/L)10.76±2.15 14.21±3.84*11.04±2.08 17.73±4.18*#

4 兩組患者治療前后Th17/Treg細(xì)胞水平比較

治療后，兩組Th17、Th17/Treg水平均低于治療前，Treg水平均高于治療前且觀察組Th17、Th17/Treg水平均低于對(duì)照組，Treg水平均高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者治療前后Th17/Treg細(xì)胞水平比較（n，±s）

表4 兩組患者治療前后Th17/Treg細(xì)胞水平比較（n，±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，#P＜0.05。

組別 時(shí)間 Th17（%）對(duì)照組(n=68) 治療前 2.97±0.41 Treg（%）2.47±0.51治療后 1.71±0.35* 3.92±0.69*觀察組(n=68) 治療前 2.93±0.38 2.50±0.48治療后 1.23±0.18*# 4.46±0.81*#Th17/Treg 1.20±0.54 0.44±0.12*1.18±0.52 0.28±0.06*#

討論

AR是耳鼻喉科常見(jiàn)疾病之一，中醫(yī)認(rèn)為，AR與肺脾有關(guān)，肺氣虛寒，腠理疏松，風(fēng)邪、寒邪范表，束于皮毛，陽(yáng)氣上越，出于口鼻，則嚏。脾氣虛損，化生不足，鼻竅失養(yǎng)，邪犯鼻竅，氣機(jī)不暢，則流涕、鼻塞。肺脾氣虛，衛(wèi)表不固，邪氣外犯，肺氣不宣，肅降失職，則發(fā)鼻鼽[12，13]。鼻通丸是一種中成藥，其主要成分為蒼耳子、辛夷、白芷、鵝不食草、薄荷、黃芩、甘草等，適用于肺虛感寒證AR患者。

本研究結(jié)果顯示，觀察組有效率（92.65%）高于對(duì)照組（76.47%）。治療后，兩組噴嚏、鼻塞、流涕、鼻癢癥狀VAS評(píng)分和癥狀總評(píng)分均低于治療前，觀察組噴嚏、鼻塞、流涕、鼻癢癥狀VAS評(píng)分和癥狀總評(píng)分均低于對(duì)照組。說(shuō)明曲安奈德鼻噴霧劑聯(lián)合鼻通丸治療AR療效好，能夠有效改善患者的臨床癥狀。分析其中原因?yàn)椋n耳子、鵝不食草具有發(fā)散風(fēng)寒，通鼻竅，止咳解毒之功效；辛夷、白芷具有通散活血，祛風(fēng)除濕，溫陽(yáng)氣通竅之功效；薄荷、黃芩起疏風(fēng)散熱，清熱燥濕，瀉火消毒之功效；甘草調(diào)和諸藥，共奏清風(fēng)散熱，通竅止癢之效，有效改善了患者的臨床癥狀[14，15]。

AR的發(fā)病機(jī)制與Th1、Th2細(xì)胞失衡有關(guān)，Th1細(xì)胞主要通過(guò)分泌IL-2、IFY-γ參與細(xì)胞免疫反應(yīng)，Th2細(xì)胞主要通過(guò)分泌IL-4、IL-10參與體液免疫。因此，血清IL-2、IFY-γ和IL-4、IL-10水平能夠反映Th1和Th2細(xì)胞平衡情況[16，17]。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組IL-2、IFY-γ、IL-10水平均高于治療前，IL-4低于治療前，觀察組IL-2、IFY-γ、IL-10水平均高于對(duì)照組，IL-4低于對(duì)照組。治療后，兩組Th17、Th17/Treg水平均低于治療前，Treg水平均高于治療前，觀察組Th17、Th17/Treg水平均低于對(duì)照組，Treg水平均高于對(duì)照組。說(shuō)明曲安奈德鼻噴霧劑聯(lián)合鼻通丸治療AR能夠有效調(diào)節(jié)患者Th1/Th2和Th17/Treg細(xì)胞平衡，改善機(jī)體免疫狀態(tài)。分析其中原因?yàn)?，曲安奈德鼻噴霧劑具有抑制機(jī)體免疫反應(yīng)的作用。鼻通丸中辛夷可調(diào)控血細(xì)胞的增長(zhǎng)，誘導(dǎo)血細(xì)胞活化，調(diào)節(jié)細(xì)胞因子受體介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，從而改善免疫功能；甘草中的甘草素能夠抑制乙酰膽堿等過(guò)敏物質(zhì)釋放從而影響免疫調(diào)節(jié)，發(fā)揮抗炎作用[18，19]。

綜上，曲安奈德鼻噴霧劑聯(lián)合鼻通丸治療AR療效好，能夠調(diào)節(jié)患者Th1/Th2和Th17/Treg細(xì)胞平衡，改善機(jī)體的免疫狀態(tài)，減輕炎性反應(yīng)，從而有效改善患者臨床癥狀，值得推廣。