維生素A輔助治療兒童支氣管哮喘的臨床療效及其對血清炎癥因子和T淋巴細胞水平的影響

汪洋 王可

作者簡介：汪洋（1982—），男，主管藥師，研究方向：臨床藥學。

通信作者：王可（1982—），女，碩士，主治醫(yī)師，研究方向：臨床內科。

摘要：目的：探討維生素A在輔助治療兒童支氣管哮喘中，對臨床療效、血清炎癥因子，以及T淋巴細胞水平的影響。方法：收集2020年2月—2021年2月在我院收治的98例支氣管哮喘患兒為研究對象，按照隨機數(shù)字表隨機均分為觀察組和對照組各49例，2組患者間性別、年齡、病程、疾病程度無差異，具有可比性。對照組患兒給予沙丁胺醇氣霧劑和布地奈德吸入氣霧劑常規(guī)治療，觀察組患兒在給予常規(guī)治療的基礎上，每天給予維生素A輔助治療，2組患兒均接受為期3個月的治療。觀察并比較2組患兒治療前后肺功能指標第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）及FEV1/FVC%，患兒咳嗽、喘息、肺部啰音等癥狀和體征消失的時間差異;比較2組患兒治療前后血清炎癥因子白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-8（IL-8）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平，以及T淋巴細胞亞群CD4+、CD8+水平變化情況。結果：經(jīng)維生素A輔助治療后，患兒咳嗽、喘息和肺部啰音消失時間均短于對照組患兒，F(xiàn)EV1、FVC和FEV1/FVC改善情況更為顯著，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。且維生素A輔助治療組患兒血清IL-6、IL-8和TNF-α降低水平均高于對照組患兒，血清CD4+增高水平、CD8+下降水平和CD4+/CD8+增高水平均高于對照組患兒，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論：維生素A輔助治療兒童支氣管哮喘臨床療效顯著，可有效縮短咳嗽、喘息、肺部啰音等癥狀消失時間，改善患兒肺功能，降低血清炎癥因子水平，改善T細胞水平，促進支氣管哮喘患兒康復。

關鍵詞：兒童哮喘;維生素A;療效;炎癥因子;T細胞

支氣管哮喘是一種氣道慢性炎癥性疾病，常有喘鳴、呼吸困難、胸悶和咳嗽等臨床表現(xiàn)，病情較難控制，易反復發(fā)作，可影響患者肺功能，對于兒童支氣管哮喘患兒來說，極易影響患兒的生理發(fā)育和心理健康，給患兒成長帶來較大負擔[1]。臨床上常用糖皮質激素、β2受體激動劑來治療兒童支氣管哮喘，但患兒易出現(xiàn)眼部咽部和口腔感染，導致病情難控制，反復發(fā)作，嚴重影響患兒健康。維生素A作為一種脂溶性維生素，在體內可通過多種途徑對肺部發(fā)育分化起到至關重要的作用，包括增強上皮屏障功能、改善免疫功能、抗氧化等。本研究選取自2020年2月—2021年2月在我院收治的98例支氣管哮喘患兒為研究對象，旨在探討維生素A輔助治療對支氣管哮喘患兒臨床療效、血清炎癥因子，以及T淋巴細胞水平的影響，為臨床治療兒童支氣管哮喘提供基礎數(shù)據(jù)。

1材料與方法

1.1一般資料

收集2020年2月—2021年2月在我院收治的98例支氣管哮喘患兒為研究對象。納入標準為符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南（2016年版）》中相關診斷標準;納入前30天未使用糖皮質激素、維生素A類物質及免疫抑制劑等藥物治療;已向患者或家屬說明本研究目的及方法，已簽署知情同意書。排除有其他呼吸道疾患;有肝腎功能疾患;伴有感染、代謝或內分泌異常者等影響本研究結果的患兒。將98例患者按照隨機數(shù)字表隨機分為觀察組和對照組各49例，其中觀察組男性24例、女性25例;平均年齡（7.73±2.405）歲;病程為（28.43±14.759）個月;輕度哮喘患者19例、中度17例、重度13例。對照組男性25例、女性24例;平均年齡（8.31±2.808）歲;病程為（33.98±15.584）個月;輕度哮喘患者17例、中度19例、重度13例。2組患者間性別、年齡、病程、疾病程度無差異，具有可比性（表1）。

1.2干預方法

所有患兒入院后均接受常規(guī)止咳、吸氧、平喘和解痙治療。對照組患兒給予沙丁胺醇氣霧劑（揚州三藥制藥有限公司;批準文號：國藥準字H20123384）和布地奈德吸入氣霧劑（魯南貝特制藥有限公司;批準文號：國藥準字H20030987）。按照藥品說明書要求，每天給予2～4次沙丁胺醇氣霧劑和3次布地奈德霧化吸入治療。觀察組患兒在給予常規(guī)治療和沙丁胺醇氣霧劑、布地奈德吸入氣霧劑治療的基礎上，每天給予2 500U維生素A（大連水產(chǎn)藥業(yè)有限公司;批準文號：國藥準字H21021554）輔助治療。2組患兒均接受為期3個月的治療。

1.3觀察指標

1.3.1肺功能及哮喘緩解情況采用 MasterScreen Paed 肺功能儀檢測第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）及FEV1/FVC%，記錄并比較哮喘患兒治療前和治療3個月的測定結果。記錄患者咳嗽、喘息、肺部啰音等癥狀和體征消失的時間。

1.3.2血清炎癥因子抽取患兒治療前后清晨空腹靜脈血，用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平，比較2組患兒治療前后血清炎癥因子水平的變化情況。

1.3.3外周T淋巴細胞水平抽取患兒治療前后清晨空腹靜脈血，用散射免疫比濁儀檢測血清T淋巴細胞亞群CD4+、CD8+水平，比較2組患兒治療前后血清CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平的變化情況。

1.4統(tǒng)計分析

應用SPSS 23.0進行數(shù)據(jù)分析。數(shù)值資料采用（±s）表示，用t檢驗進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析;計量資料用例數(shù)表示，采用卡方檢驗進行統(tǒng)計分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結果與分析

2.1維生素A輔助治療對哮喘患兒哮喘癥狀緩解情況的影響

如表2所示，觀察組患兒在輔助維生素A治療后，咳嗽（4.49±1.570）d vs（6.57±1.594）d、喘息（3.53±1.309）d vs （5.59±1.368）d、肺部啰音（5.10±1.661）d vs （7.67±2.096）d消失時間均短于對照組患兒，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。2組患兒治療前FEV1、FVC、FEV1/FVC無差異，經(jīng)治療后，均較治療前有所改善，且觀察組患兒改善效果更為明顯，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表3）。

2.2維生素A輔助治療對哮喘患兒血清炎癥因子水平的影響

治療前維生素A輔助治療組患兒和對照組患兒血清IL-6、IL-8和TN示范（71.41±7.150）ng/mL vs （87.35±6.408）ng/mL F-α水平無差異（P>0.05），治療后，均較治療前有所下降（P<0.05），且維生素A輔助治療組患兒血清IL-6（71.41±7.150）ng/mL vs（87.35±6.408）ng/mL、IL-8（66.61±9.886）pg/mL vs（88.29±9.872）pg/mL和TNF-α（2.08±0.534）μg/L vs（2.53±0.606）μg/L下降水平均高于對照組患兒，差異有統(tǒng)計學意義（表4）。

2.3維生素A輔助治療對哮喘患兒血清T淋巴細胞水平的影響

治療前，觀察組和對照組患兒血清CD4+、CD8+、CD4+/CD8+均無差異（P>0.05），治療后，2組患兒血清CD4+ 、CD4+/CD8+水平均增高，CD8+水平均下降，與治療前相比，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），且觀察組患兒血清CD4+增高水平（44.63±1.603）% vs （34.31±1.584）%、CD8+下降水平（24.78±1.447）% vs （30.08±1.470）%和CD4+/CD8+增高情況（1.81±0.134）% vs （1.14±0.085）%均顯著高于對照組患兒，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表5）。

3討論

支氣管哮喘是一種氣道慢性炎癥性疾病，伴有氣道高反應性和可逆性氣流受限，表現(xiàn)為喘鳴、呼吸困難、胸悶和咳嗽。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計，全球約有2.35億人患有支氣管哮喘，我國調查數(shù)據(jù)顯示，全國約有3 000萬哮喘患者，其中1/3以上是兒童，2010年 14歲以下兒童的哮喘患病率較10年前上升 32.7%，全國 33 個城市兒童哮喘總患病率達 2.1%[2]。哮喘的發(fā)生與遺傳、環(huán)境等多種因素相關，發(fā)病機制復雜，涉及多種炎癥因子和免疫細胞，臨床上病情較難控制，易反復發(fā)作，若患兒病情未得到有效控制，隨著病情的進展，將嚴重影響肺功能，從而影響患兒的生理發(fā)育和心理健康，給患兒成長帶來很大負擔[1]。兒童支氣管哮喘的臨床治療多以糖皮質激素、β2受體激動劑為主，可有效緩解氣道炎癥狀況，布地奈德吸入氣霧劑和沙丁胺醇吸入氣霧劑是臨床上常用的組合，可有效改善患者缺氧狀態(tài)，解除呼吸道痙攣，抑制炎性反應，減輕氣流阻滯和改善肺部通氣[3]。

維生素A是一種脂溶性維生素，對機體生長與發(fā)育、組織細胞增殖和分化具有重要的調控作用，同時對肺和氣道早期發(fā)育、分化至關重要。在肺發(fā)育階段，若維生素A缺乏，最嚴重的可導致原始肺芽不能萌出，還可致胎兒期肺發(fā)育的5個階段（即胚芽期、腺體期、小管期、球囊期、及肺泡期）發(fā)育不良，引起肺對氧的需求量增加，同時還可使肺實質中膠原蛋白及膠原纖維含量顯著減少，導致肺彈性回縮力下降[4-5]。此外，Th1/Th2、Th17/Treg等T細胞亞群功能失調，氧化及抗氧化失衡，膽堿能M2受體功能失調，以及氣道正常結構遭到破壞，防御功能減弱，易受炎癥介質侵入，均是哮喘發(fā)作的重要因素[6]。維生素A缺乏會導致CD4+T 細胞免疫失衡，肺組織中Th1、Treg及IFN-γ表達顯著降低，而Th2及其細胞因子IL-4、IL-5、IL-13水平顯著升高，且IL-4可誘導IgM或IgG轉換成IgE，增加氣道高反應性，補充維生素A可逆轉T細胞亞群失調，在抑制氣道炎癥上可能起到一定作用[7]。當體內維生素 A水平降低時，氣道內氧化性物質增加，自由基損傷，抗氧化功能減弱，可導致哮喘的發(fā)生和發(fā)展，而維生素A類物質可通過其抗氧化功能起到抗炎、改善呼吸功能的作用，有助于哮喘的康復[8]。膽堿能M2 受體功能失調可引起乙酰膽堿釋放增加，氣道出現(xiàn)收縮痙攣，導致氣道高反應性增加，而補充維生素A可部分恢復M2 功能，糾正氣道高反應性，減輕哮喘癥狀[9]。另外，維生素A具有維持氣道上皮細胞正常表型及功能的作用，促進上皮細胞增殖、分化，可保持氣道結構的完整性，增強防御能力，抵御炎癥介質的入侵，減輕哮喘的發(fā)作。

本研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)積極治療后，哮喘患兒咳嗽、喘息、肺部啰音等癥狀和肺功能均得到有效改善，維生素A輔助治療組患兒咳嗽、喘息和肺部啰音消失時間均短于對照組患兒，肺功能指標FEV1、FVC、FEV1/FVC改善情況也均優(yōu)于對照組患兒。說明維生素A輔助治療可有效緩解哮喘患兒癥狀和預防肺功能惡化。

哮喘與炎癥相關，有研究結果顯示，血清IL-6、IL-8、TNF-α水平的增高可促進哮喘的發(fā)作[10]，而增加維生素A干預可有效降低血清IL-6、IL-8、TNF-α水平，可更好地控制哮喘患者的氣道炎癥[11]。本研究也發(fā)現(xiàn)，經(jīng)治療后，哮喘患兒血清IL-6、IL-8、TNF-α水平均較治療前有所下降，且維生素A輔助治療組患兒血清IL-6、IL-8、TNF-α水平下降更為顯著。另外，T淋巴細胞亞群功能失調也是哮喘發(fā)作的重要原因，經(jīng)治療后，血清CD4+、CD4+/CD8+水平增高，CD8+水平下降，且維生素A輔助治療組CD4+、CD4+/CD8+水平增高水平和CD8+下降水平均高于對照組患兒，究其原因，是維生素A可以避免由維生素 A 缺乏所致的 T 細胞從G0～G1期受阻情況，有利于T淋巴細胞活化，從而改善患兒免疫狀況，促進哮喘恢復[12]。

綜上所述，維生素A輔助治療兒童支氣管哮喘臨床療效顯著，可有效縮短咳嗽、喘息、肺部啰音等癥狀消失時間，改善患兒肺功能，降低血清炎癥因子水平，改善T細胞水平，促進支氣管哮喘患兒康復?！?/p>

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Clinical Effect of Vitamin A in Adjuvant Treatment of Bronchial Asthma in Children and Its Effect on Serum Inflammatory Factors and T Lymphocyte Levels

WANG Yang，WANG Ke

（Wuhan Red Cross Hospital，Wuhan 430015，China）

Abstract：Objective To explore the effect of vitamin A on the clinical efficacy，serum inflammatory factors，and T lymphocytes levels in the adjuvant treatment of bronchial asthma in children.Method We collected 98 children with bronchial asthma who were admitted to our hospital from February 2020 to February 2021 as the research objects. According to the random number table，they were randomly divided into observation group and control group with 49 cases each. There was no difference in gender，age，course of disease，and degree of disease between the two groups of patients，and they were comparable. Children in the control group were given conventional treatment with salbutamol aerosol and budesonide inhalation aerosol，and children in the observation group were given supplementary vitamin A treatment on the basis of conventional treatment. Both groups of children received 3 months of treatment. Compare the two groups of children before and after treatment in the first second forced expiratory volume （FEV1），forced vital capacity （FVC）and FEV1/FVC%，as well as the difference in the time to the disappearance of symptoms such as cough，wheezing，and lung rales in the two groups.The serum levels of inflammatory factors interleukin-6 （IL-6），interleukin-8 （IL-8），tumor necrosis factor-α （TNF-α）and T lymphocyte subsets CD4+，CD8+ levels were compared between the two groups of children before and after treatment. Result After adjuvant treatment of vitamin A，the children cough，wheeze and lung rales disappeared time were shorter than children in the control group，the improvement of FEV1，F(xiàn)VC and FEV1/FVC was more significant，the differences were statistically significant （P<0.05）. In addition，the decreased levels of serum IL-6，IL-8 and TNF-α，and the increased levels of serum CD4+ and CD4+/CD8+ and the decreased levels of CD8+ in the vitamin A adjuvant treatment group were higher than those in the control group. And the difference were statistically significant （P<0.05）. Conclusion Vitamin A has a significant clinical effect in the auxiliary treatment of bronchial asthma in children. It can effectively shorten the disappearance time of symptoms such as cough，wheeze，and pulmonary rales，improve lung function，reduce serum inflammatory factor levels，improve T cell levels，promote the recovery of children with bronchial asthma.

Keywords：childhood asthma;vitamin A;efficacy;inflammatory factor;T lymphocytes