終極抗老皮膚新生

AIJING WANG 家弘

更健康，更光滑，更無瑕，可以概括我們對皮膚新生的全部要求?？此坪唵危瑢崉t不易。皮膚里不同的細(xì)胞更新時間不同，如皮膚角質(zhì)細(xì)胞更新周期是28天，皮脂腺細(xì)胞14天，黑素細(xì)胞基本不更新，從胚胎期移行到真表皮交界處，一直待在那里不動了……更別提皮膚下面的脂肪層、肌肉層也有著不同的老化特性，也都會影響皮膚的外觀形態(tài)。

所以皮膚新生一定需要方方面面的手段。醫(yī)美，尤其是包括拉皮手術(shù)在內(nèi)的整形外科項目，依舊是目前讓皮膚最激進(jìn)、最極端的方式。在這方面，資深皮膚科醫(yī)生、上海華山醫(yī)院皮膚科主任項蕾紅，給我們描述了”醫(yī)學(xué)抗老”的現(xiàn)狀和未來。

拉皮手術(shù)要沒落了嗎？

人們俗稱的”拉皮手術(shù)”，需要在頭面部動刀子，算是最極致的抗衰方法了。這種科學(xué)上被稱為面部提升術(shù)（facellft）或除皺術(shù)（rhytidectomy）的手術(shù)治療方法，在20世紀(jì)初已有原型，主要原理是在耳后或發(fā)際線內(nèi)劃出切口，將需要作用的面部皮膚進(jìn)行潛行剝離，向后“拉緊”，再剪除多余的皮膚。

70年代逐漸發(fā)展出第二代拉皮手術(shù)，即所謂的”SMAS筋膜層拉皮術(shù)”。SMAS筋膜層位于皮下組織和肌肉之間，可粗略理解為一張兜著多種復(fù)雜組織和脂肪的網(wǎng)，這種拉皮術(shù)指的就是剝離出SMAS筋膜層，向后拉緊，再進(jìn)行修剪或折疊。目前，還發(fā)展到了涉及將骨膜剝離的術(shù)式。

但根據(jù)項醫(yī)生的說法，近年來整形外科越來越少做拉皮手術(shù)了。首要原因是拉皮手術(shù)勢必造成比較大的創(chuàng)面和創(chuàng)傷，而更關(guān)鍵的是，拉皮手術(shù)產(chǎn)生的效果不那么自然。

“拉皮手術(shù)是在沒有光電技術(shù)或注射填充方法的時候使用的，這類有創(chuàng)手術(shù)未來趨勢肯定是做得越來越少，我估計大家以后都不太會接受，”項醫(yī)生解釋道，”這也符合外科手術(shù)的整體發(fā)展趨勢。以前有開胸、剖腹探查，現(xiàn)在都是用內(nèi)窺鏡、腹腔鏡這些治療手段，整個手術(shù)方法無疑是朝著微創(chuàng)、微微創(chuàng)這樣的方向發(fā)展。這種創(chuàng)傷性的治療方法用于一般的抗皺目的，我覺得是會減少的。”

確實，對五十歲以下的人群而言，非手術(shù)的美容手段選擇太多了。目前最主流的抗衰醫(yī)美治療方法分為三類：第一類是化學(xué)剝脫術(shù)，比如果酸、水楊酸療法：第+大類統(tǒng)稱為光電治療技術(shù)，按照所利用的能量類型可分為激光類、射頻類、微聚焦超聲技術(shù)。面對年輕人群，用得最多的是”強脈沖光”AQPT（屬于俗稱的”光子嫩膚”類），近年熱捧的”熱瑪吉”、”超聲刀”也屬于這一類型：第三是注射填充類，還可再分玻尿酸（即透明質(zhì)酸）等填充劑類和肉毒毒素類。這些非手術(shù)手段由于市場需求不斷高漲，研究和新品研發(fā)也一直在推進(jìn)。

注射填充材料新趨勢

如今醫(yī)美領(lǐng)域的不少研究旨在提升現(xiàn)有產(chǎn)品性能。“大家可能會覺得肉毒素已經(jīng)用了很久，但其實一直都有新的肉毒素研發(fā)出來，比如讓肉毒素的作用時間更長…再比如肉毒素注射過去需要先溶解粉末，現(xiàn)在有些產(chǎn)品可以省去這一步，常溫就可以維持性質(zhì)穩(wěn)定?！表椺t(yī)生說。

全球獨立皮膚科跨國企業(yè)高德美（Galderma）目前正在對一種可以即刻使用的液態(tài)肉毒素進(jìn)行臨床研究。根據(jù)該公司7月發(fā)布的公告，一款用于面部除皺治療的液態(tài)肉毒毒素，”在歐洲的非集中審批中獲得了積極效果”此次申報的適應(yīng)癥用于“暫時性改善中至重度皺眉紋”。

“肉毒素在全球其實已經(jīng)使用了非常長的時間，從最經(jīng)典的Botox（美國保妥適），到我們推出的已使用三十年的Dysport（吉士）。所謂更長效，說的是肉毒素的生物活性，即毒素分子的活性?！备叩旅乐袊尼t(yī)學(xué)副總監(jiān)Kate HuanR黃瑩指出，”肉毒素屬于生物制劑，每一款肉毒素其實都不太一樣，包括它外面包裹的蛋白或是里面核心的活性成分。我們現(xiàn)在的肉毒素產(chǎn)品用的活性成分比較高，活性高可能就出現(xiàn)起效快，比如有些求美者報告24小時起效，還有一個就是效果維持時間更長?！?/p>

截至目前，高德美在中國推出的注射醫(yī)美產(chǎn)品有很多屬于透明質(zhì)酸系列。關(guān)于透明質(zhì)酸未來的發(fā)展方向，Kate指出，解決疼痛管理的訴求也是未來發(fā)展的方向之一，高德美正逐步在全線產(chǎn)品增加利多卡因，這是一種局部麻藥。

“雖然說利用麻藥利多卡因好像不是什么很稀奇的工藝，但是要把它加到產(chǎn)品中又不破壞這個產(chǎn)品應(yīng)該達(dá)到的效果，其實不是簡單就能實現(xiàn)的?！彼忉尩?，”有些玻尿酸是凝膠狀，有些是顆粒狀加上一些游離成分，如果純粹用利多卡因做稀釋，就破壞了它原來分子和分子之間的結(jié)構(gòu)。”

玻尿酸由于包括了塑形、除皺、補水、修復(fù)等多種產(chǎn)品和功能，依舊是國內(nèi)最熱門的醫(yī)美注射類項目。那么，未來玻尿酸也會像肉毒素那樣朝著更長效發(fā)展嗎？Kate認(rèn)為，不一定。

“產(chǎn)品是否應(yīng)當(dāng)追求長效，我認(rèn)為就目前來說要看產(chǎn)品用在什么樣的部位，更主要是看患者的需求，”她解釋道，”求美的心理、衰老的程度可能都不一樣?？赡苓^了三五年，求美者會想要重新對自己的審美進(jìn)行定位?！碑a(chǎn)品設(shè)計得過于長效，也就意味著患者可修改的余地變小。Kate認(rèn)為，“目前玻尿酸產(chǎn)品的時效可以滿足患者大部分需求了，再往長效發(fā)展的話意義并不是太大，但皮膚管理可以考慮往長效的方向發(fā)展?！?/p>

包括膠原類、透明質(zhì)酸類以及高分子聚合材料類的填充劑，正在不斷發(fā)展。如今被業(yè)界看好的所謂的高分子聚合材料類填充劑，是利用其中含有的高分子聚合材料來刺激體內(nèi)膠原蛋白增生，這與單純的物理填充相比維持效果的時間更長。

最早的高分子聚合材料包括愛貝芙（Artecoil或Artefill）_其中含有的聚甲基丙烯酸甲酯（PMMA）化學(xué)穩(wěn)定性良好，支撐時間持久。但這樣的材料進(jìn)入人體容易產(chǎn)生異物肉芽腫等反應(yīng)，風(fēng)險比較大，對醫(yī)生操作的深度等要求較高。

“現(xiàn)在對這些生物材料的研究，目的是首先盡量不要產(chǎn)生異物肉芽腫的反應(yīng)，即組織相容性要好：其次能夠降解，但降解要變慢，維持的時間更長。比如說童顏針，可以實現(xiàn)兩年打一次這樣的頻率，這樣大家覺得還是可以接受的?！表椺t(yī)生總結(jié)道。

被稱為“童顏針”的注射項目，實際上利用的是聚左旋乳酸（PLLA）。聚左旋乳酸的組織相容性較好，不容易產(chǎn)生“異物肉芽腫”等反應(yīng)：其次聚左旋乳酸又與人體結(jié)構(gòu)相似，能被人體分解吸收所以安全性更佳，與透明質(zhì)酸等材料相比持續(xù)時間更長。如今更多醫(yī)美療程將高分子聚合材料和透明質(zhì)酸結(jié)合使用，一方面填充透明質(zhì)酸能即刻產(chǎn)生效果，另一方面高分子聚合物能刺激膠原再生來維持療效，兼顧即刻的和后續(xù)維持的作用。

項醫(yī)生還認(rèn)為，商業(yè)化脂肪填充物或許有望在未來得到發(fā)展。相比痛苦的自體脂肪抽取和移植過程，目前已有注射方式實現(xiàn)脂肪填充，或能解決吸脂手術(shù)過程和恢復(fù)的一些痛點。

原理是采用捐獻(xiàn)者捐獻(xiàn)的人體組織，將其篩選、處理、凈化后得到脂肪填充物再制成產(chǎn)品。項醫(yī)生向我們解釋了這種新技術(shù)的作用原理：“這種脂肪填充物已經(jīng)商業(yè)化了，里面含有膠原生長因子和蛋白，比單純地注射透明質(zhì)酸這類要好，因為它能產(chǎn)生一個類似支架的結(jié)構(gòu)，募集你的脂肪組織，這種材料慢慢地能替代你自身的脂肪組織，形成填充，它能繼續(xù)增加容量，維持更長的時間?！?/p>

對于這種“人工天然脂肪”技術(shù)，市面上已有的產(chǎn)品是美國MTFBioloRics公司名為Renuva的脂肪填充注射劑。盡管Renuva本身不是永久性的，代謝后需要多次補充注射，但這種基質(zhì)支架募集的來自接受者自身長出的脂肪，因此可以說也實現(xiàn)了永久效果。

胎盤注射和干細(xì)胞療法：迷思已破

通過注射來實現(xiàn)身體皮膚年輕化，還有很長的路要走。不少看似新奇的注射材料，比如所謂的“干細(xì)胞注射抗衰”和“羊胎素美容”可能要算其中的一段彎路。至少目前為止，干細(xì)胞和羊胎素都是商家為宣傳其產(chǎn)品或療程而扭曲、濫用或炮制出來的概念。

曾被認(rèn)為是抗衰終極手段的“羊胎素注射”已被多個國家明令禁止。這一方法源自瑞士，指的是采用山羊細(xì)胞或初生山羊的胚胎細(xì)胞制取鮮活細(xì)胞培植體，并將其植人人體的方法，被宣傳具有延緩衰老、滋潤美白、細(xì)胞再生等功效。

2015年，當(dāng)時被認(rèn)為是“全球唯一可合法注射羊胎素的國家”瑞士也宣布，禁止任何機構(gòu)或診所進(jìn)行羊胎素活細(xì)胞療法。瑞士醫(yī)藥管理局新聞發(fā)言人后來曾在書面采訪中對我國中央電視臺記者表示，“羊胎素等所謂的鮮活細(xì)胞療法的功效并未得到科學(xué)證實，但是其健康風(fēng)險已經(jīng)得到論證，具體表現(xiàn)為可能導(dǎo)致過敏、注射部位膿腫，甚至傳播動物病原體以及自身免疫系統(tǒng)疾病?！?/p>

“胎盤素含有的成分非常復(fù)雜，除了一些生長因子細(xì)胞，還有各種各樣的激素。生長激素、雌激素這些激素對人體的影響是不可控的，所以現(xiàn)在基本上很多國家都已經(jīng)禁止了。”項醫(yī)生解釋道。從動物或人的胎盤中提取特定物質(zhì)進(jìn)行注射或服用乃至護(hù)膚，已被認(rèn)為是不折不扣的騙局。

而所謂的干細(xì)胞美容注射，就是圍繞干細(xì)胞特有的分化作用能促進(jìn)生成新細(xì)胞的概念大做文章。“干細(xì)胞最主要的作用就是分化成各種細(xì)胞，比如前纖維細(xì)胞、表皮細(xì)胞、脂肪細(xì)胞等等。人體的脂肪組織就具有這種干細(xì)胞功能，”項醫(yī)生向我們解釋，“但這不意味著干細(xì)胞注入體內(nèi)就能存活。就像以前做脂肪移植，脂肪細(xì)胞里面的干細(xì)胞有50%最終都會死亡，所以注射干細(xì)胞本來就不能保證起效。其實很好理解，就好比種子埋到地里，它能不能長出來，跟環(huán)境有很大關(guān)系?！?/p>

項醫(yī)生指出，如今被允許使用的干細(xì)胞實際上是間充質(zhì)干細(xì)胞（Mesenchymal Stem Cell），主要用于銀屑病等免疫性疾病的臨床研究。美容領(lǐng)域尚不存在真正將干細(xì)胞注入人體實現(xiàn)抗衰老的合法手段。她說：“所有現(xiàn)在所謂含干細(xì)胞成分、stem power之類用的都不是真正的干細(xì)胞，只是用一些能促進(jìn)干細(xì)胞活性、干性的細(xì)胞因子或有效成分，來和干細(xì)胞這個概念掛鉤。”

順帶一提，不少生發(fā)中心所謂的“頭皮干細(xì)胞”注射項目，實際上也只是和促進(jìn)干細(xì)胞干性的概念聯(lián)系，而非真正注射干細(xì)胞。其中起到效果的是富血小板血漿（PRP），PRP中含有的各類細(xì)胞因子對激發(fā)毛囊細(xì)胞活性有比較確切的刺激作用。

那么PRP能用于皮膚抗老嗎？項醫(yī)生回答，盡管PRP的細(xì)胞因子能在一定程度上刺激纖維細(xì)胞生長，或者說刺激角質(zhì)神經(jīng)細(xì)胞增殖，就目前發(fā)表的科研論文來看有可能用于促進(jìn)面部年輕化，但現(xiàn)在國內(nèi)并沒有批準(zhǔn)這種適應(yīng)癥。也就是說，PRP尚不能合法用于面部或身體的抗老。另外，由于PRP從血液當(dāng)中提取，這對醫(yī)療機構(gòu)的醫(yī)療資質(zhì)要求較高。

既然干細(xì)胞注射已經(jīng)證明是死路，那么市面上很多干細(xì)胞護(hù)膚品是否有效？護(hù)膚專家家弘對此解釋說：“目前干細(xì)胞療法還沒被批準(zhǔn)用于日常醫(yī)療中，更不可能批準(zhǔn)用于美容項目。將干細(xì)胞添加到護(hù)膚品中，首先不談干細(xì)胞能否存活的問題.在法規(guī)之下是不允許添加動物或人類干細(xì)胞的，所以護(hù)膚品中的100%來源于植物，而且都是植物干細(xì)胞破壁后的細(xì)胞因子、氨基酸、植物激素等培養(yǎng)液，說破天也只能做到優(yōu)化干細(xì)胞的生存環(huán)境罷了，而不是也不可能去激活人體自身干細(xì)胞。”

護(hù)膚品的“煥新”可能性

那么什么成分用于護(hù)膚品可以達(dá)到“新生”效果呢？家弘介紹說：“目前護(hù)膚界比較看好的是殼聚糖，在蝦蟹甲殼生物的殼中蘊含著一種獨特的物質(zhì)甲殼素，這是一種保護(hù)甲殼類外骨骼的線性氨基多糖，經(jīng)由科學(xué)家脫乙酰反應(yīng)淬煉，獲得具生物醫(yī)用價值的天然生物材料殼聚糖（又名脫乙酰殼多糖），它與人體生物相容性高，具天然抗菌作用和生物降解性?！?/p>

醫(yī)學(xué)領(lǐng)域研究證明，殼聚糖非抗原性（過敏源），因此可順利獲得敏感肌“入場券”。它自帶優(yōu)異的補水保濕效果，透過吸濕性的原理幫助敏感肌構(gòu)筑“蓄水池”解決敏感肌自我保濕不健全的漏洞。值得一提的是，它能沿著破損的角質(zhì)層深入活細(xì)胞區(qū)，通過分子結(jié)構(gòu)上的氨基與巨噬細(xì)胞表面受體相結(jié)合，起到強化免疫調(diào)節(jié)的作用。

另外一種成分就是廣為人知的“酸”，那就不能不提一下果酸與水楊酸。“從果酸問世至今，高開高走，即便因為原生刺激有過短暫的落寞階段，但最終大家依舊不得不折服在它快速翻轉(zhuǎn)肌膚命運之下，現(xiàn)如今也成了煥膚新生的代名詞。果酸發(fā)展至今，一共誕生了四代：第一代是羥基乙酸從甘蔗、酸奶中提取出來，分子量只有76，煥膚效果速度最快，但對毛孔親和度不佳：第二代杏仁酸，改善了親脂不佳的問題，因而更利于用來‘刷新毛孔環(huán)境：第三代葡糖酸內(nèi)脂、乳糖酸，在結(jié)構(gòu)上嫁接了羥基，多了保濕作用：第四代麥芽糖酸，再在結(jié)構(gòu)上嫁接了糖分子，同時穩(wěn)固皮膚屏障。隨著分子量的加大，第三、四代將原生刺激化為無形。果酸除了積極的表層煥新外，還有真皮層之‘再生的才干，可刺激膠原蛋白、透明質(zhì)酸等合成，但這要達(dá)到20%的濃度，且pH<3才行。在中國，這需要在醫(yī)美診所由醫(yī)生來完成。而水楊酸是一種β-羥基酸（BHA），具有親脂特性，可深入充滿皮脂的毛孔中，松動附著在毛囊壁上的角質(zhì)細(xì)胞橋粒，進(jìn)而促進(jìn)黑頭、粉刺的‘推出：此外，它結(jié)構(gòu)類似阿司匹林，順帶撲滅痘痘炎癥，緩和煥膚帶來的不適。水楊酸與果酸一樣，必須在pH4以下才有活性，這就不得不面對長期脫皮的困擾。現(xiàn)在市面上酸類產(chǎn)品的研發(fā)重點就是在維持煥膚效果的同時減少對皮膚的刺激性，足見家用刷酸更安全有效?！奔液脒@樣說道。

還有一種聽起來特別符合“皮膚新生”概念的成分，那就是生長因子。生長因子（EGF）的概念在2019年之前還很火，但是隨著國家藥監(jiān)局發(fā)布聲明，寡肽-1和人寡肽1（EGF）非同一種物質(zhì)，而且可能存在安全問題，從未被列入可用成分目錄中。一夜之間，大家如夢初醒，自此EGF護(hù)膚概念跌落神壇。寡肽-1全稱重組人表皮生長因子，主要應(yīng)用于醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，在創(chuàng)傷的修復(fù)過程中促進(jìn)DNA、RNA等物質(zhì)的合成，以誘導(dǎo)表皮細(xì)胞增生、血管新生，增進(jìn)傷口愈合，但藥品類的EGF所寫的適應(yīng)癥都是在“創(chuàng)面”的基礎(chǔ)上進(jìn)行使用，重點就在于此。健康無破損的皮膚只允許500道爾頓以下的物質(zhì)穿越而過，而EGF是由53個氨基酸組成，分子量超過6000道爾頓，是皮膚可滲透門檻的12倍，因此基本上沒有機會被吸收，加之生長因子可能有助皮膚癌細(xì)胞的增生，這就是國家禁止添加的主要因素。

而想要達(dá)到生長因子的效果也可以另辟蹊徑，采用從旁激活其他關(guān)鍵因子來調(diào)動原生EGF的生長，如大家所知的藍(lán)銅勝肽，就可以刺激堿性成纖維細(xì)胞生長因子（PDGF）和血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）的表達(dá)。

更多樣性的未來

一種正在進(jìn)行臨床研究的Micro-poring技術(shù)（暫譯“微孔移植技術(shù)”），希望在不產(chǎn)生疤痕的情況下，通過在皮膚上鉆取微小的所謂“柱形皮膚”，來起到收緊皮膚的作用。這一技術(shù)的研究者是哈佛大學(xué)皮膚學(xué)教授、美國麻省總醫(yī)院威爾曼光電醫(yī)學(xué)中心主任Rox Anderson教授，他從表皮細(xì)胞移植治療白癜風(fēng)的方法中得到了靈感。

項醫(yī)生解釋道：“這個鉆孔非常小，比方說2微米這么小的孔，所以你皮膚的愈合看不出疤痕。在1平方厘米范圍的皮膚水平方向上有8個小孔，垂直方向有8個小孔，一共64個小孔，這樣來鉆取1個微小的所謂柱形皮膚，實際上就形成了一處微小的損傷，通過損傷來促進(jìn)皮膚的愈合，起到緊致的作用。”

這與包括拉皮、激光、射頻等眾多抗衰老醫(yī)美手段秉持的基本理念一致，即通過對身體造成某種程度的損傷，利用機體自身的愈合過程促進(jìn)細(xì)胞重新生成，這樣皮膚看起來更緊致年輕。

但除了“造成傷害”，抗衰老還有別的思路。項醫(yī)生說，目前已有研究者將冷凍溶脂的技術(shù)用于改善色素沉著，也就是黃褐斑的治療。類似黃褐斑這樣比較頑固的癥狀，“光電的方法治了之后要么是不耐受，要么容易反彈”。

Rox Anderson與冷凍溶脂技術(shù)的創(chuàng)始人Dieter Manstein、中國香港大學(xué)的陳衍里教授在2014年創(chuàng)辦了美國醫(yī)美公司R2 Technologies，該公司最出名的設(shè)備即是將冷凍溶脂技術(shù)用于美容祛斑目的。R2與中國的華東醫(yī)藥有限公司在2019年結(jié)成戰(zhàn)略合作伙伴，后者已確定在2021年7月引進(jìn)R2名為“酷雪Glacial Spa”的冷觸美容儀，或許這一冷凍祛斑技術(shù)很快將接受中國市場的考驗。