中國(guó)胰腺癌流行病學(xué)、危險(xiǎn)因素及篩查現(xiàn)況

楊歡，王曉坤，范金虎

0 引言

胰腺癌雖然不是高發(fā)癌種，但卻是第7大癌癥導(dǎo)致死亡的原因。2020年，約有46.6萬(wàn)死亡病例，約占惡性腫瘤死亡4.7%。全球約47.1%的新發(fā)病例和48.1%的死亡病例發(fā)生在亞洲，其次是歐洲（新發(fā)病例占28.3%，死亡病例占28.4%）和北美洲（新發(fā)病例占12.6%，死亡病例占11.4%）[1]。各國(guó)胰腺癌的年齡標(biāo)準(zhǔn)化死亡率存在較大差異，歐盟、歐洲其他地區(qū)、北美、澳大利亞和新西蘭、阿根廷、巴西和南非的死亡率最高。相反，非洲和南亞欠發(fā)達(dá)國(guó)家報(bào)告的死亡率很低，基本呈現(xiàn)發(fā)達(dá)國(guó)家胰腺癌的疾病負(fù)擔(dān)高于發(fā)展中國(guó)家的差異[2]。這種地理和社會(huì)經(jīng)濟(jì)因素差異意味著環(huán)境因素和遺傳因素在胰腺癌的發(fā)展中起著重要作用。

1 中國(guó)胰腺癌疾病負(fù)擔(dān)

根據(jù)國(guó)家癌癥中心報(bào)道的腫瘤登記數(shù)據(jù)，在我國(guó)最常被診斷的癌癥中，胰腺癌位列第十，同時(shí)也是中國(guó)第六大癌癥死亡原因。2015年共有9.5萬(wàn)胰腺癌新發(fā)病例和8.5萬(wàn)胰腺癌死亡病例，男性和城市地區(qū)的發(fā)病率和死亡率普遍較高[3]。根據(jù)2016年的腫瘤登記數(shù)據(jù)，胰腺癌的年齡別發(fā)病率和死亡率隨著年齡增加而增加，44歲以前處于較低的水平，45～49歲階段迅速上升，在80歲之后達(dá)到發(fā)病和死亡高峰。在地區(qū)分布上，胰腺癌的發(fā)病率和死亡率存在著東部地區(qū)高于中部和西部地區(qū)的差異[4]。

根據(jù)2009年—2019年《中國(guó)腫瘤登記年報(bào)》摘錄2006年—2016年的胰腺癌發(fā)病和死亡中標(biāo)率并繪制發(fā)病死亡趨勢(shì)曲線可以看出，胰腺癌總體發(fā)病和死亡中標(biāo)率均呈上升趨勢(shì)。以2009年為界，胰腺癌的發(fā)病率與死亡率在2009年之前呈下降趨勢(shì)，發(fā)病率由3.65/10萬(wàn)下降至3.35/10萬(wàn)，死亡率由3.35/10萬(wàn)下降至2.98/10萬(wàn)，2009年后發(fā)病率和死亡率開始上升，于2011年達(dá)到峰值（發(fā)病率：4.60/10萬(wàn)；死亡率：4.14/10萬(wàn)），見(jiàn)圖1～4。

圖1 2006—2016年我國(guó)腫瘤登記地區(qū)不同性別人群胰腺癌發(fā)病率Figure 1 Pancreatic cancer incidence rates by gender in China registry regions,2006-2016

圖2 2006—2016年我國(guó)腫瘤登記地區(qū)城市和農(nóng)村人群胰腺癌發(fā)病率Figure 2 Pancreatic cancer incidence rates by urban and rural in China registry regions,2006-2016

圖3 2006—2016年我國(guó)腫瘤登記地區(qū)不同性別人群胰腺癌死亡趨勢(shì)Figure 3 Pancreatic cancer mortality rates by gender in China registry regions,2006-2016

圖4 2006—2016年我國(guó)腫瘤登記地區(qū)城市和農(nóng)村人群胰腺癌死亡趨勢(shì)Figure 4 Pancreatic cancer mortality rates by urban and rural in China registry regions,2006-2016

2 中國(guó)胰腺癌基本臨床診療特征

胰腺癌起病隱匿，早期癥狀不典型，常表現(xiàn)為消化不良、腹瀉、上腹部不適或腰背部疼痛等癥狀，易與其他消化系統(tǒng)疾病混淆。中國(guó)胰腺疾病大數(shù)據(jù)中心數(shù)據(jù)顯示，胰腺癌存在早期診斷率低、手術(shù)切除率低和藥物有效率低的“三低”特征。61.7%的胰腺癌為胰頭癌，其次是胰體尾癌占33.8%，胰頸癌占4.3%。80.1%的手術(shù)患者均采用了開腹手術(shù)[5]。

3 中國(guó)胰腺癌發(fā)生的危險(xiǎn)因素

與子宮頸癌、肺癌等腫瘤不同，胰腺癌相關(guān)的危險(xiǎn)因素多樣而復(fù)雜。Huang等使用來(lái)自GLOBOCAN 2018數(shù)據(jù)庫(kù)收錄的184個(gè)國(guó)家胰腺癌發(fā)病率和死亡率數(shù)據(jù)，通過(guò)單變量和多變量線性回歸分析了生活方式和代謝危險(xiǎn)因素（從世界衛(wèi)生組織全球健康觀察數(shù)據(jù)庫(kù)中提?。┡c胰腺癌發(fā)病率和死亡率之間的關(guān)系，確定了吸煙、飲酒、缺乏體育運(yùn)動(dòng)、肥胖等胰腺癌危險(xiǎn)因素[6]。因此，我們就現(xiàn)有研究確定的危險(xiǎn)因素對(duì)中國(guó)人群胰腺癌疾病負(fù)擔(dān)的影響進(jìn)行總結(jié)。

3.1 一般因素

胰腺癌是一種衰老性疾病，在老年人中發(fā)病率增加。研究表明，老年患者通常不太可能接受胰腺癌的治療，并且預(yù)后結(jié)果更差，可能與老年相關(guān)疾病有關(guān)，如合并癥、營(yíng)養(yǎng)不良、身體和認(rèn)知功能受損、社會(huì)支持有限等[7]。值得注意的是，我國(guó)胰腺癌的發(fā)病情況在近年來(lái)出現(xiàn)了年輕化的趨勢(shì)，提示我們要重視年輕人群的發(fā)病機(jī)制和防控工作[8]。我國(guó)男性胰腺癌疾病負(fù)擔(dān)高于女性，與全球的不同性別胰腺癌發(fā)病和死亡差異相同[1]，且現(xiàn)有研究證據(jù)表明女性胰腺癌的發(fā)生與生殖因素關(guān)系不大，從側(cè)面反映了男性可能受其他環(huán)境和行為危險(xiǎn)因素影響較大，進(jìn)而導(dǎo)致發(fā)病死亡率較女性高[9]。意外的是，大型流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)ABO血型與胰腺癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)之間存在聯(lián)系。我國(guó)漢族人群的一項(xiàng)研究顯示，A、AB或B血型的人群發(fā)生胰腺癌的風(fēng)險(xiǎn)比O血型的高，且O型血胰腺癌患者中位生存時(shí)間明顯長(zhǎng)于非O型血患者[10]，反映了血型與胰腺癌發(fā)生與進(jìn)展的相關(guān)性。

3.2 吸煙

國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)已確認(rèn)吸煙與胰腺癌有因果關(guān)系[2]，在吸煙強(qiáng)度、持續(xù)時(shí)間、吸煙累積量和胰腺癌風(fēng)險(xiǎn)之間也被證實(shí)存在非線性劑量-反應(yīng)關(guān)系[11]。關(guān)于胰腺癌死亡率的相關(guān)性，一項(xiàng)研究對(duì)亞太地區(qū)30個(gè)隊(duì)列研究（包括7項(xiàng)中國(guó)的隊(duì)列研究）共計(jì)42萬(wàn)余名受試者的危險(xiǎn)因素和胰腺癌死亡數(shù)據(jù)進(jìn)行分析[12]，在355.8萬(wàn)人年的隨訪中，吸煙被證實(shí)是胰腺癌死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，使胰腺癌死亡風(fēng)險(xiǎn)增加了10%（HR=1.10,95%CI:1.01～1.20）。中國(guó)Kadoorie生物樣本庫(kù)研究對(duì)51萬(wàn)受試者進(jìn)行了9年的隨訪，證實(shí)了吸煙、飲酒是胰腺癌的危險(xiǎn)因素，尤其是在男性和城市地區(qū)人群中，這種有害效應(yīng)更加明顯[13]。此外，我國(guó)上海一項(xiàng)在慢性胰腺炎患者中進(jìn)行的隨訪研究表明，每年吸煙60包以上的患者胰腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)更高，表明在我國(guó)胰腺癌高危人群中，戒煙有望降低胰腺癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)[14]。

3.3 飲酒

慢性酒精攝入可導(dǎo)致胰腺結(jié)構(gòu)和功能損傷[15]。Wang等的Meta分析表明，低到中度的酒精攝入對(duì)胰腺癌的風(fēng)險(xiǎn)幾乎沒(méi)有影響，但高酒精攝入量與胰腺癌風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)（RR=1.15,95%CI:1.06～1.25）[16]。一項(xiàng)中國(guó)人群飲酒與胰腺癌關(guān)系的Meta分析表明，飲酒行為與胰腺癌的發(fā)生具有顯著的正相關(guān)性[17]?；仡櫸覈?guó)的前瞻性研究，前文所述Kadoorie生物樣本庫(kù)研究證實(shí)了重度飲酒與男性胰腺癌發(fā)病的相關(guān)性[13]；Zhang等的隊(duì)列研究結(jié)果表明，曾經(jīng)飲酒的胰腺癌患者死亡率較從未飲酒的胰腺癌患者死亡風(fēng)險(xiǎn)高25%[18]。中國(guó)現(xiàn)有關(guān)于飲酒與胰腺癌風(fēng)險(xiǎn)的研究報(bào)道不一，且當(dāng)前研究大多為病例對(duì)照研究，因此，中國(guó)人群中飲酒與胰腺癌的關(guān)系還有待驗(yàn)證。

3.4 身體質(zhì)量指數(shù)超標(biāo)

世界癌癥研究基金會(huì)（World Cancer Research Fund International,WCRF）與美國(guó)癌癥研究所（American Institute of Cancer Research,AICR）工作組回顧了飲食、營(yíng)養(yǎng)和體育鍛煉對(duì)胰腺癌的影響，認(rèn)為有“強(qiáng)有力的證據(jù)”表明超重、肥胖或身高過(guò)高會(huì)增加患胰腺癌的風(fēng)險(xiǎn)[19]。胰腺癌腫瘤微環(huán)境中的脂肪細(xì)胞在促炎過(guò)程中起著關(guān)鍵作用，通過(guò)與癌細(xì)胞和其他間質(zhì)細(xì)胞的串?dāng)_機(jī)制促進(jìn)胰腺癌的進(jìn)展[20-21]。在中國(guó)進(jìn)行的關(guān)于肥胖與胰腺癌關(guān)系的研究較少，一項(xiàng)研究對(duì)51 251例新加坡華人受試者進(jìn)行前瞻性隨訪，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在曾經(jīng)吸煙者中，身體質(zhì)量指數(shù)（body mass index,BMI）低于18.5 kg/m2的人與BMI為21.5～24.4 kg/m2的吸煙者相比，患胰腺癌的風(fēng)險(xiǎn)增加了99%（HR=1.99,95%CI:1.03～-3.84）。從未吸煙者中，BMI≥27.5 kg/m2的受試者相對(duì)于BMI為21.5～24.4 kg/m2的受試者患胰腺癌的風(fēng)險(xiǎn)增加了75%（HR=1.75,95%CI:0.93～3.3）[22]。中國(guó)的一項(xiàng)隊(duì)列研究調(diào)查了1 783例胰腺癌患者的BMI與胰腺癌生存率的關(guān)系，未發(fā)現(xiàn)兩者有相關(guān)性[23]。

3.5 遺傳因素及家族史

流行病學(xué)證據(jù)表明，胰腺癌家族史是胰腺癌的危險(xiǎn)因素，且胰腺癌患者親屬的胰腺組織學(xué)常表現(xiàn)出多種癌前病變[24]。10%～20%的胰腺癌與遺傳因素有關(guān)，某些致病基因的種系突變可發(fā)生遺傳，導(dǎo)致家族聚集性胰腺癌[25-26]。家族聚集性胰腺癌的流行病學(xué)特征與散發(fā)胰腺癌具有一定差異，表現(xiàn)為有吸煙史或糖尿病史的家族性胰腺癌患者發(fā)病年齡顯著提前[24]。中國(guó)胰腺癌綜合診治指南（2020版）建議，對(duì)存在一些胰腺癌易感基因ATM、BRCA1、BRCA2、CDKN2A、MLH1、MSH2、MSH6、EPCAM、PALB2、STK11、TP53等致病或可能致病的胚系突變，家族內(nèi)具有胰腺癌病史（一級(jí)或二級(jí)親屬）的個(gè)體，推薦開展早期篩查[27]。此外，胰腺癌還與幾種高度特征性遺傳綜合征相關(guān)，包括遺傳性胰腺炎、家族性多發(fā)性非典型丘狀黑色素瘤、Peutz-Jeghers綜合征等[28]。這些綜合征常伴有生殖細(xì)胞的某些基因突變。

3.6 飲食

飲食是一個(gè)重要的可改變的生活方式因素，但流行病學(xué)研究評(píng)估胰腺癌風(fēng)險(xiǎn)與個(gè)別營(yíng)養(yǎng)素或食物（如紅肉、加工肉類、蔬菜和水果以及相關(guān)的維生素和礦物質(zhì)、纖維、脂肪和脂肪酸等）報(bào)告的結(jié)果不一致[29]。在中國(guó)，Pang等的前瞻性研究表明，每日食用新鮮水果可以使胰腺癌患病的風(fēng)險(xiǎn)降低34%，而每日食用紅色肉類則使胰腺癌患病風(fēng)險(xiǎn)增加16%[13]。上海進(jìn)行的一項(xiàng)以人群為基礎(chǔ)的病例對(duì)照研究為中國(guó)目前規(guī)模較大的飲食與胰腺癌風(fēng)險(xiǎn)的研究，該研究納入了908例胰腺癌患者和1 067例正常對(duì)照者，對(duì)其進(jìn)行飲食方式相關(guān)分析顯示，飲食的能量密度與患胰腺癌的風(fēng)險(xiǎn)正相關(guān)[30]。飲食能量密度是指飲食中單個(gè)元素的能量密度，如高脂肪食物為能量密度高的飲食，而水分含量高的食物構(gòu)成能量稀釋的飲食，例如新鮮水果和蔬菜、白肉、大豆和乳制品等。因此，該研究結(jié)論基本上與現(xiàn)有國(guó)際上的研究結(jié)論一致。

3.7 體力活動(dòng)

體力活動(dòng)可以對(duì)抗超重、肥胖和糖尿病等胰腺癌危險(xiǎn)因素，還可能通過(guò)降低瘦素、C反應(yīng)蛋白和白細(xì)胞介素-6等的水平，通過(guò)減少慢性炎性反應(yīng)的機(jī)制預(yù)防胰腺癌[31]。我國(guó)關(guān)于體力活動(dòng)與胰腺癌關(guān)系的研究較少。上海男性和女性健康研究隊(duì)列發(fā)現(xiàn)，每周150分鐘的中等強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)或每周75分鐘高強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)使胰腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)降低了41%，終身鍛煉能夠使胰腺癌風(fēng)險(xiǎn)降低68%，但未在女性中觀察到體力活動(dòng)與胰腺癌風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性[32]。體力活動(dòng)與胰腺癌風(fēng)險(xiǎn)的性別差異報(bào)道較少，根據(jù)現(xiàn)有流行病學(xué)證據(jù)，推測(cè)在女性中，雌激素增加和胰腺癌風(fēng)險(xiǎn)降低之間有潛在關(guān)聯(lián)，而體育鍛煉可能會(huì)降低女性雌激素水平[33]，這可能是體力活動(dòng)與女性胰腺癌風(fēng)險(xiǎn)無(wú)關(guān)的潛在原因。

3.8 其他疾病與感染因素

慢性胰腺炎是胰腺癌的重要危險(xiǎn)因素。過(guò)往研究表明，慢性胰腺炎患者較未患慢性胰腺炎者胰腺癌發(fā)生率顯著增加?；颊呤状未_診慢性胰腺炎的兩年內(nèi)，胰腺癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加16倍[34]。胰腺炎不僅可以通過(guò)激活炎性反應(yīng)因子以輔助癌細(xì)胞逃避免疫系統(tǒng)的清除機(jī)制[35]，還有相關(guān)報(bào)道表明慢性胰腺炎可以引發(fā)3c型糖尿病，進(jìn)而提高胰腺癌患病風(fēng)險(xiǎn)[36]。國(guó)內(nèi)外大量流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病與胰腺癌風(fēng)險(xiǎn)增加呈正相關(guān)，30%～40%胰腺癌患者合并有糖尿病，80%有糖耐量異常[37]。另一項(xiàng)Meta分析納入了中國(guó)的26項(xiàng)病例對(duì)照研究，共篩選出胰腺癌患者7 702例和對(duì)照人群10 186例。該研究顯示，糖尿病患者患胰腺癌的風(fēng)險(xiǎn)是健康人群的3.69倍，并且胰腺癌發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)與糖尿病的持續(xù)時(shí)間具有相關(guān)性[38]。此外，現(xiàn)有研究表明諸如乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、幽門螺桿菌等感染可通過(guò)影響胰腺功能增加胰腺癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[39]，但國(guó)內(nèi)尚缺乏大樣本量前瞻性研究的報(bào)道，其關(guān)聯(lián)性還有待驗(yàn)證。

4 中國(guó)胰腺癌的篩查與早期診斷

胰腺癌的發(fā)生時(shí)間較長(zhǎng)，目前臨床工作者致力于開發(fā)新的胰腺癌早期篩查和診斷方法研究，但絕大多數(shù)是在有病理證實(shí)的胰腺癌患者中，觀察和評(píng)價(jià)不同診斷方法的敏感度、特異度和準(zhǔn)確性，而真正意義上的早期診斷應(yīng)提早到在細(xì)胞學(xué)和分子生物學(xué)的水平預(yù)測(cè)胰腺癌的發(fā)生之前，因此明確胰腺癌高危人群的定義并定期隨訪是提高早期胰腺癌診斷率的關(guān)鍵。胰腺癌為罕見(jiàn)惡性腫瘤，一般人群終身患病風(fēng)險(xiǎn)為1.3%，因此不建議把無(wú)癥狀人群設(shè)為篩查對(duì)象，選擇胰腺癌的高危人群為篩查對(duì)象將獲得更大的收益。國(guó)外將有胰腺癌家族史和（或）患有某些遺傳綜合征（如遺傳性胰腺炎、遺傳性非息肉病性結(jié)直腸癌、Peutz-Jeghers綜合征、家族性乳腺癌、家族性非典型性多發(fā)性黑色素瘤等）的個(gè)體定義為高危人群進(jìn)行篩查[40]。我國(guó)將胰腺癌的高危因素如不良生活方式（吸煙、肥胖、酗酒、三高飲食等）、良性疾?。砸认傺住⑻悄虿?、消化道良性疾病手術(shù)史等）等非遺傳因素，以及家族性胰腺癌、遺傳性乳腺癌、遺傳性胰腺炎、黑色素瘤綜合征等遺傳因素綜合起來(lái)制定了胰腺癌高危人群的篩查量表，以便針對(duì)不同患病風(fēng)險(xiǎn)人群制定篩查策略[41]。

目前國(guó)內(nèi)對(duì)高危人群的鑒定和篩查尚無(wú)公認(rèn)的方案，雖然胰腺癌篩查手段在不斷發(fā)展，但從衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)的角度來(lái)講，現(xiàn)有篩查方式對(duì)疾病負(fù)擔(dān)和診療成本的降低效果并不明顯。目前，胰腺癌的篩查手段主要為影像學(xué)、腫瘤標(biāo)志物和基因檢測(cè)。超聲、CT、MRI、MRCP、EUS等傳統(tǒng)影像學(xué)技術(shù)在不斷更迭。超聲因其經(jīng)濟(jì)、簡(jiǎn)單、無(wú)創(chuàng)等特點(diǎn)，是早年間胰腺癌高危人群篩查的首選影像學(xué)手段，隨后，CT檢查逐漸成為廣泛應(yīng)用于胰腺癌診斷、分期、治療效果評(píng)價(jià)中使用最多的手段[42]。然而，雖然CT、MRI等影像學(xué)檢查具有重要價(jià)值，但是因價(jià)格昂貴、操作復(fù)雜，因此難以在高危人群中進(jìn)行廣泛應(yīng)用。2020年我國(guó)最新綜合診療指南推薦高危人群每年進(jìn)行一次增強(qiáng)CT、MRI、磁共振胰膽管造影（MRCP）和（或）超聲內(nèi)鏡（EUS）檢查，可以縮短可疑個(gè)體篩查時(shí)間[27]。然而，該篩查手段的成本較高，醫(yī)保所能報(bào)銷的范圍較小，需證據(jù)等級(jí)高的衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)研究來(lái)進(jìn)行成本-效益分析。另外，由于胰腺癌病理分型不同，不同影像學(xué)技術(shù)的敏感度和特異度表現(xiàn)出較大差異，難以選擇出最合適的影像學(xué)技術(shù)應(yīng)用于實(shí)際篩查工作中，這也是限制影像學(xué)作為胰腺癌主要篩查手段的重要因素。荷蘭家族聚集性胰腺癌監(jiān)測(cè)研究的結(jié)果表明，EUS對(duì)胰腺實(shí)體病灶檢查敏感度遠(yuǎn)遠(yuǎn)優(yōu)于MRI/MRCP，但在囊性病變中，后者優(yōu)于前者[43]。

胰腺癌的腫瘤標(biāo)志物方面，單一腫瘤標(biāo)志物診斷胰腺癌，尤其是診斷早期胰腺癌的敏感度和特異度均不高[44]。CA19-9是胰腺癌的相關(guān)抗原，對(duì)晚期胰腺癌的診斷具有重要價(jià)值，但早期胰腺癌患者血清中CA19-9的水平不高，且CA19-9在某些良性病變或其他惡性腫瘤中也可能發(fā)生高表達(dá)，因此CA19-9必須與其他腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合應(yīng)用[45-46]。目前，國(guó)內(nèi)的一項(xiàng)Meta分析表明，CA242對(duì)胰腺癌診斷的敏感度（71.9%）和特異度（86.8%）更高[47]。相關(guān)組學(xué)研究也提及了一些潛在的胰腺癌早期診斷標(biāo)志物，使用代謝組學(xué)方法研究發(fā)現(xiàn)，在胰腺癌疾病進(jìn)程中，發(fā)生了代謝重編程、對(duì)微環(huán)境中其他代謝物質(zhì)進(jìn)行代謝干擾等生物過(guò)程，因此多種代謝產(chǎn)物如M2-丙酮酸激酶、異檸檬酸、肌醇有望成為胰腺癌早期診斷的標(biāo)志物[48-49]。目前，針對(duì)胰腺癌腫瘤標(biāo)志物的研究較多，如若將多種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)，可彌補(bǔ)單一指標(biāo)的局限性并互補(bǔ)各指標(biāo)的優(yōu)缺點(diǎn)。因此，建立胰腺癌早期診斷的多種腫瘤標(biāo)志物預(yù)測(cè)模型，是提高診斷效能的潛在方法。

目前較為成熟的胰腺癌基因檢測(cè)為針對(duì)K-ras基因、p53基因突變的檢測(cè)。K-ras基因的突變與胰腺癌的發(fā)生最為密切，且該基因的突變主要發(fā)生在早期階段，因此可以作為早期診斷的重要手段，但其診斷效能不盡如人意[50]。而p53基因突變的檢測(cè)對(duì)高危人群篩選的潛在價(jià)值已經(jīng)得到證實(shí)，目前主要針對(duì)其檢測(cè)方法進(jìn)行改進(jìn)，以提高診斷價(jià)值[51]。關(guān)于微小RNA、ctDNA、外泌體等與胰腺癌診斷的研究為胰腺癌的發(fā)病機(jī)制以及早期診斷提供了線索，但其在臨床和公共衛(wèi)生領(lǐng)域的應(yīng)用價(jià)值仍需要大樣本量的前瞻性研究進(jìn)行驗(yàn)證。

5 總結(jié)

目前對(duì)于胰腺癌的病因、自然進(jìn)程以及預(yù)防措施仍知之甚少。吸煙是多種腫瘤的危險(xiǎn)因素，也是目前唯一確定的胰腺癌獨(dú)立危險(xiǎn)因素。尚無(wú)高等級(jí)的研究證據(jù)驗(yàn)證諸如超重/肥胖、有家族史、糖尿病等因素，因此，現(xiàn)有危險(xiǎn)因素研究暫不足以進(jìn)行胰腺癌高危人群的精準(zhǔn)劃分。而高危人群的篩查可以有效降低篩查成本和提高檢出效率，更適合我國(guó)國(guó)情。因此，建立適合我國(guó)人群的胰腺癌高危人群評(píng)估系統(tǒng)和在公共衛(wèi)生資源不足條件下最具衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)效益的篩查方式是我國(guó)未來(lái)胰腺癌防控的發(fā)展方向。