不同胎齡、體重對新生兒鐵代謝影響的研究

歐陽穎 周瑞瑜 謝心怡 李伍鳳 阮揚皓 吳家先 張羚枚 唐淑敏

鐵是一種過渡金屬，具有輸送氧和轉(zhuǎn)移電子的能力，在氧化酶、加氧酶和某些抗氧化劑的活性位點中起催化劑的作用。鐵也參與氧化磷酸化和能量代謝等重要生理過程，如：在三羧酸循環(huán)中起關(guān)鍵作用的細胞色素和琥珀酸脫氫酶是含鐵蛋白質(zhì)。妊娠晚期胎兒和產(chǎn)后早期新生兒對鐵的需求量巨大。

全球超過10 億人口受缺鐵性貧血（Iron-defi-ciency anemia，IDA）的影響。IDA 是導(dǎo)致殘疾的全球5 大原因之一［1］，在發(fā)展中國家尤為普遍。新生兒大腦處于高代謝狀態(tài)，占據(jù)全身耗氧量的60%左右。在生后的第一年，大腦經(jīng)歷了從相對原始到發(fā)育為復(fù)雜器官的轉(zhuǎn)變。在此期間，重要的神經(jīng)發(fā)育過程包括突觸發(fā)生、神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)的成熟和髓鞘的形成，尤其是在大腦的海馬、視覺系統(tǒng)和聽覺系統(tǒng)區(qū)域中［2］。而鐵在多個層面上影響著上述的發(fā)育過程。嬰幼兒的IDA 可能會損害認知發(fā)育，造成不可逆的后遺癥，加重國家的財政負擔(dān)，阻礙“健康中國”的進程。由于早產(chǎn)、生后紅細胞生成啟動早、出生后快速生長等因素導(dǎo)致鐵儲存不足，使早產(chǎn)兒成為鐵缺乏（Iron-defeciency，ID）的高風(fēng)險人群。目前，針對國內(nèi)人群的大樣本量研究仍鮮少。因此，本文通過回顧不同胎齡、出生體重、性別的新生兒生后鐵、鐵蛋白、血紅蛋白含量的差異，明確其對鐵代謝的影響，探討導(dǎo)致鐵缺乏的高危因素，有助于國內(nèi)新生兒鐵缺乏的早期發(fā)現(xiàn)、早期干預(yù)，降低IDA 的發(fā)生率和致殘率。

1 臨床資料

1.1 一般資料 本研究回顧了2019 年1 月1 日至2021 年7 月31 日在廣州孫逸仙紀念醫(yī)院新生兒重癥監(jiān)護病房和兒科三區(qū)住院的單胎嬰兒，排除孕母妊娠糖尿病、甲狀腺功能減退、地中海貧血、子癇、抗磷脂抗體綜合征、結(jié)締組織病等合并癥，共收集資料完整的病例361 例。按照不同的胎齡、出生體重及性別進行分組，并分析新生兒出生后1 周內(nèi)首次檢測的鐵、血清鐵蛋白、血紅蛋白含量差異。

1.2 方法 鐵、血清鐵蛋白采用貝克曼AU5800儀器測定，血清鐵采用比色法，血清鐵蛋白采用乳膠免疫比濁法；血紅蛋白采用sysmex9000 儀器檢測，方法是SLS-血紅蛋白法。

1.3 統(tǒng)計方法 采用SPSS 26.0 統(tǒng)計軟件進行分析。計量資料采用（）表示，正態(tài)分布采用Kol-mogorov-Smirnov 檢驗，方差齊性采用Levene 檢驗。符合正態(tài)分布、方差齊性的采用獨立樣本t檢驗，非正態(tài)分布的數(shù)據(jù)采用Mann-Whitney U 檢驗進行組間比較。

2 結(jié) 果

2.1 基本資料 本研究共納入361 例新生兒，其中男性193 名（54.46%），女性168 名（46.54%）；早產(chǎn)兒（胎齡<37 周）75 名（20.78%），足月兒（胎齡≥37 周）286 名（79.22%）；低出生體重兒（<2500 g）72 名（19.94%），正常出生體重兒（2500 g-4000 g）287 名（79.50%），巨大兒（≥4000 g）2 名（0.55%）。

2.2 不同胎齡新生兒鐵、血清鐵蛋白、血紅蛋白含量比較 見表1。

表1 不同胎齡新生兒鐵、血清鐵蛋白、血紅蛋白含量比較（±s）

表1 不同胎齡新生兒鐵、血清鐵蛋白、血紅蛋白含量比較（±s）

注：與<37 周組比較，*P<0.05。

組別（胎齡）<37 周≥37 周n 75 286血清鐵蛋白（μg/L）289.21±272.42 287.60±155.69*血清鐵（μmol/L）5.53±4.31 7.65±4.50*血紅蛋白（g/L）187.97±27.24 188.45±26.64

2.3 不同出生體重新生兒鐵、血清鐵蛋白、血紅蛋白含量比較 見表2。

表2 不同出生體重新生兒鐵、血清鐵蛋白、血紅蛋白含量比較（±s）

表2 不同出生體重新生兒鐵、血清鐵蛋白、血紅蛋白含量比較（±s）

注：與低出生體重組比較，*P<0.05。

組別（出生體重）低出生體重正常出生體重血紅蛋白（g/L）188.13±27.34 188.80±26.20 n 72 287血清鐵蛋白（μg/L）303.26±288.51 282.53±148.78血清鐵（μmol/L）5.94±4.29 7.53±4.55*

2.4 不同性別新生兒鐵、血清鐵蛋白、血紅蛋白含量比較 見表3。

表3 不同性別新生兒鐵、血清鐵蛋白、血紅蛋白含量比較（±s）

表3 不同性別新生兒鐵、血清鐵蛋白、血紅蛋白含量比較（±s）

組別（性別）n男女193 168血清鐵蛋白（μg/L）278.71±164.58 297.68±207.10血清鐵（μmol/L）7.35±4.57 7.03±4.50血紅蛋白（g/L）188.65±27.45 188.18±25.99

3 討 論

據(jù)估計，世界上有三分之一的人口患有貧血癥。2010 年，全球超過6480 萬人口因貧血致殘，其中大部分是由于ID 引起的［3］。新生兒ID 與生長發(fā)育延遲和認知功能障礙有關(guān)，部分患兒補鐵后仍存在長達10 年的持續(xù)行為異常。 ID 早期的臨床癥狀不明顯，隨著程度的加重可逐漸出現(xiàn)面色蒼白、舌乳頭狀凸起減少、唇裂等，嚴重者可出現(xiàn)匙狀甲。但由于癥狀和體征的非特異性，更多時候需要依賴實驗室檢查進行診斷。鐵和鐵蛋白是診斷ID 最直接的指標。血清鐵是可與轉(zhuǎn)鐵蛋白結(jié)合的鐵，是骨髓形成紅細胞時血紅蛋白的重要組成部分。在正常情況下，每天大約有1%的成熟紅細胞被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的巨噬細胞從循環(huán)中清除。鐵的周轉(zhuǎn)量約為20mg，但僅有1-2mg 能被重吸收。血清鐵蛋白是血漿中的蛋白質(zhì)，反映了正常情況下身體內(nèi)鐵的貯存情況。兩項指標都容易受到外部因素的影響，如炎癥、肝功能損害等。因此診斷時需充分結(jié)合臨床進行分析。

本研究的檢測系統(tǒng)中，鐵的正常范圍是：7-32 μmol/L，血清鐵蛋白的正常范圍是：10-120 μg/L。早產(chǎn)兒和低出生體重兒鐵含量降低，足月兒和正常出生體重兒鐵含量處于正常范圍，兩者有明顯差異。早產(chǎn)兒在出生后的前4 個月更容易患IDA，因為與足月兒相比，其出生時的鐵儲存量少，生長速度快，需求量大，鐵丟失大于鐵補充，使鐵含量更低。大多數(shù)胎兒的鐵是在孕晚期從母體轉(zhuǎn)移至胎兒的，但這種轉(zhuǎn)移被早產(chǎn)打斷，導(dǎo)致出生時的鐵含量與出生體重呈正比［4］。李裕昌和李艷玲等［5，6］人也得出了相似的研究結(jié)果。與鐵的變化相反，在各分組中，血清鐵蛋白含量在早產(chǎn)兒和低出生體重兒的對照組內(nèi)表現(xiàn)出不同程度的升高?？紤]早產(chǎn)兒病理性黃疸、肝功能損害、急慢性感染、紅細胞輸血等的發(fā)生率更高，這些病理生理變化可引起鐵蛋白的上升。早產(chǎn)兒的生理性應(yīng)激更明顯，也會導(dǎo)致鐵蛋白的顯著升高。Khaled Abdel-Malek 等［7］的研究發(fā)現(xiàn)，早產(chǎn)的孕婦中，血清鐵蛋白含量顯著升高，蛋白質(zhì)通過胎盤進入胎兒體內(nèi)，影響胎兒的含量。周謙等［8］人的研究也表明，產(chǎn)婦血清鐵蛋白含量與新生兒的呈正相關(guān)。因此，雖然此時新生兒的血清鐵蛋白含量相對較高，但可能是急性期的反應(yīng)物，不能單純地代表鐵儲備能力，可存在ID 被掩蓋的風(fēng)險，臨床上需要仔細鑒別。Tsunenobu Tamura 等［9］人的研究發(fā)現(xiàn)，女性血清鐵蛋白的濃度要高于男性新生兒，這與本文的研究結(jié)果是相同的。這可能與性激素、血容量、鐵利用的差異相關(guān)。

早期治療能改善ID 新生兒的神經(jīng)發(fā)育和認知功能。母乳中，鐵的吸收率可達50%，而新生兒配方奶粉和鐵強化輔食的吸收率僅為10%。對于早產(chǎn)兒這一高危人群，適當?shù)蔫F補充劑至關(guān)重要。維持鐵穩(wěn)態(tài)，避免ID 和鐵過載的毒性，對最佳的生長發(fā)育和器官功能發(fā)展至關(guān)重要。全血細胞計數(shù)是用于評估IDA 最常見的初始診斷測試，根據(jù)平均紅細胞體積可以區(qū)分大細胞性、小細胞性、和正細胞性貧血。未來，我們將擴大樣本量，增加評估指標并納入孕母合并癥綜合分析，進一步闡明新生兒鐵代謝的情況。

結(jié) 論

早產(chǎn)兒是罹患IDA 的高風(fēng)險人群，需要定期篩查和預(yù)防ID 引起的潛在神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙。早產(chǎn)兒鐵含量差異大，目前暫沒有針對該人群補充或強化鐵的臨床共識或指南，應(yīng)在新生兒期和出院后進行密切監(jiān)測。未來，有必要建立胎齡特異性的臨床鐵狀態(tài)評價指標和反映鐵特異性腦功能的神經(jīng)行為檢查。