急性缺血性腦卒中后不同阿替普酶溶栓時(shí)間的預(yù)后對(duì)比分析

胡俊 雷軍 楊遠(yuǎn)旺

急性缺血性腦卒中（CIS）為臨床常見(jiàn)疾病，腦部血管閉塞、阻塞等均可導(dǎo)致該病發(fā)作，常導(dǎo)致腦部組織出現(xiàn)缺血性壞死，可對(duì)其功能產(chǎn)生嚴(yán)重影響，該病臨床具有較高的致殘率以及致死率，為一種嚴(yán)重威脅人們生命健康的疾?。?］。溶栓是治療該病的主要手段，且有研究指出：溶栓時(shí)機(jī)對(duì)于臨床治療效果具有較大的影響［2］。阿替普酶為臨床常用的溶栓藥物，其臨床治療效果、血管再通率以及藥物相關(guān)不良反應(yīng)等均較為理想，但對(duì)其最佳應(yīng)用時(shí)機(jī)的報(bào)道較少?；诖耍狙芯恳苑纸M對(duì)照的形式開(kāi)展，對(duì)CIS 患者阿替普酶最佳溶栓時(shí)機(jī)進(jìn)行探討，現(xiàn)將實(shí)驗(yàn)結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料選取 2019 年1 月-2021 年1 月期間，我院收治的急性缺血性腦卒中患者78 例為本實(shí)驗(yàn)研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：首次發(fā)病，且臨床癥狀表現(xiàn)符合急性缺血性腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)；患者發(fā)病至入院時(shí)間≤2 d 者。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并顱內(nèi)占位性病變或其他惡性腫瘤顱內(nèi)轉(zhuǎn)移者；有嚴(yán)重出血傾向患者；存在溶栓治療禁忌癥患者；對(duì)本研究使用治療藥物不耐受患者。根據(jù)患者接受溶栓在治療時(shí)間窗的不同，將研究對(duì)象分為A、B、C 三組。A組：發(fā)病至給藥時(shí)間<3 h，納入患者23 例，男女比例為14∶9；患者年齡介于43-78 歲之間，均值為（62.51±8.15）歲。B 組：發(fā)病至給藥時(shí)間介于3-5 h之間，納入患者29 例，男女比例為19∶10；患者年齡介于45-76 歲之間，均值為（61.84±7.95）歲。C 組：發(fā)病至給藥時(shí)間>5 h，納入患者26 例，男女比例為17∶9，患者年齡介于44-79 歲之間，均值為（62.46±8.22）歲。三組患者一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)方法處理，結(jié)果顯示差異不具備統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），可以進(jìn)行分組比較。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理會(huì)批準(zhǔn)，患者知情同意。

1.2 方法 所有患者經(jīng)相關(guān)臨床檢查明確診斷后，均常規(guī)給予抗血小板、改善循環(huán)、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)等藥物治療。A、B、C 三組患者分別于各自的時(shí)間窗內(nèi)給予阿替普酶（Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG；進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)S20160054；規(guī)格：20 mg）進(jìn)行靜脈滴注溶栓治療，劑量：0.9 mg/kg，最大劑量不可超過(guò)90 mg，開(kāi)始滴注前1 min，滴注量為總量的10%，余下90%藥量在1 h 內(nèi)完成滴注。

1.3 觀察指標(biāo) 對(duì)治療前以及治療24 h 后患者過(guò)氧化物氧化還原酶蛋白（PRDX1）、脂蛋白A（LPA）水平進(jìn)行監(jiān)測(cè)和比較。治療前后分別采用Barthel 量表、NIHSS 量表分別對(duì)患者生活自理能力以及腦卒中程度進(jìn)行評(píng)價(jià)，生活自理能力、腦卒中程度與評(píng)分之間具有正比關(guān)系。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 利用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 29.0 軟件對(duì)研究中數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，以保證其具有科學(xué)性和準(zhǔn)確性。本研究計(jì)量資料采用（）進(jìn)行表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 PRDX1 與LPA 水平比較 見(jiàn)表1。

表1 PRDX1 與LPA 水平比較（±s）

表1 PRDX1 與LPA 水平比較（±s）

注：與A 組比較，*P<0.05；與B 組比較，#P<0.05

組別A 組B 組C 組例數(shù)23 29 26 PRDX1（ng/mL）治療前8.93±5.61 8.89±5.49 8.96±5.37治療24 h 3.64±1.32 5.84±1.53*6.93±1.28*#LPA（μmol/L）治療前2.27±0.45 2.26±0.43 2.30±0.41治療24 h 0.62±0.15 1.32±0.33*1.94±0.36*#

2.2 Barthel 與NIHSS 評(píng)分比較 見(jiàn)表2。

表2 Barthel 與NIHSS 評(píng)分比較（±s，分）

表2 Barthel 與NIHSS 評(píng)分比較（±s，分）

注：與A 組比較，*P<0.05；與B 組比較，#P<0.05

組別A 組B 組C 組例數(shù)23 29 26 Barthel治療前26.81±5.14 26.39±5.91 27.01±5.42治療24 h 71.36±6.08 53.41±5.68*44.08±5.04*#NIHSS治療前13.21±4.81 13.33±4.63 13.57±4.55治療24 h 3.67±4.08 5.81±4.33*9.15±4.21*#

3 討 論

CIS 具有較為復(fù)雜的發(fā)病機(jī)制，其中最主要的是腦部組織供血血管發(fā)生阻塞、閉塞等并表，導(dǎo)致組織得不到足夠的血液供應(yīng)，出現(xiàn)缺氧、壞死等，損傷的腦組織可引起血液中多種細(xì)胞因子出現(xiàn)改變，增強(qiáng)機(jī)體炎癥反應(yīng)，并且處于缺氧狀態(tài)的腦部組織可加重腦卒中的病情進(jìn)展［3］?？焖偈苟氯茉偻?，恢復(fù)腦部組織血液供應(yīng)是該病治療的關(guān)鍵所在，有報(bào)道稱：在腦組織損傷可逆期內(nèi)完成血管再通，實(shí)現(xiàn)腦組織再關(guān)注，可使腦組織恢復(fù)正常，在最大程度上保證患者機(jī)體功能［4］。

阿替普酶為臨床應(yīng)用廣泛的溶栓藥物，其與人體纖維蛋白具有較強(qiáng)的親和力，可誘導(dǎo)纖溶酶原激活，對(duì)血栓具有較強(qiáng)的溶解作用。其臨床溶栓效果已得到廣泛的認(rèn)可，本研究以分組對(duì)照的形式開(kāi)展，詳細(xì)分析了其最佳應(yīng)用時(shí)機(jī)，結(jié)果顯示：治療后，A 組（在發(fā)病3h 內(nèi)給藥）患者治療后PRDX1、LPA 水平顯著低于B 組、C 組；Barthel 評(píng)分顯著高于B 組、C 組；NIHSS 評(píng)分顯著低于B 組、C 組，均P<0.05。證明在CIS 發(fā)病3 h 內(nèi)即進(jìn)行阿替普酶溶栓治療具有理想效果。PRDX1 歸屬胞內(nèi)過(guò)氧化酶家族，在CIS 發(fā)生后，可誘導(dǎo)氧自由基的過(guò)度生成，進(jìn)而加重病情［5］。LPA由活化血小板生成，具有促進(jìn)血小板聚集以及纖維蛋白原活化的作用，在血栓形成中發(fā)揮重要作用［6］。本研究提示，阿替普酶可有效降低血清PRDX1、LPA水平，且CIS發(fā)病后給藥時(shí)間越早效果越理想。CIS患者腦組織損傷程度與缺血時(shí)長(zhǎng)具有一定的正相關(guān)，因此在疾病發(fā)生早期實(shí)現(xiàn)堵塞血管再通，患者神經(jīng)細(xì)胞存活率高、功能保存完整，是挽救患者機(jī)體功能的關(guān)鍵。本研究提示：進(jìn)行溶栓時(shí)間越早，患者腦卒中程度越輕、生活自理能力越強(qiáng)。

綜上所述，對(duì)于急性缺血性腦卒中患者而言，越早應(yīng)用阿替普酶進(jìn)行溶栓治療，臨床治療效果越理想，可顯著提高患者生活自理能力以及預(yù)后情況。但阿替普酶的溶栓效果受到的影響因素較多，臨床應(yīng)綜合考慮患者實(shí)際情況，選擇合適的溶栓時(shí)機(jī)、方法等，已獲得理想的治療效果。