復(fù)方異丙托溴銨聯(lián)合復(fù)方甲氧那明治療支氣管哮喘的效果

尚宇紅，欒淑萍

(新鄉(xiāng)市第二人民醫(yī)院 a.藥學(xué)部;b.腫瘤血液科，河南 新鄉(xiāng) 453000)

支氣管哮喘(bronchial asthma，BA)多為遺傳和環(huán)境共同作用引起，若不及時(shí)進(jìn)行治療，易引發(fā)呼吸衰竭、心律失常、呼吸驟停等多種并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。目前，臨床針對(duì)BA的治療多以藥物為主，其中復(fù)方異丙托溴銨雖然可緩解氣道痙攣和舒張支氣管，但仍有部分患者單用該藥的效果不佳，需要輔以合理藥物進(jìn)行治療[1]。復(fù)方甲氧那明是一種復(fù)方制劑，具有平喘、止咳、緩解支氣管痙攣的效果，適用于多種呼吸系統(tǒng)疾病的治療[2]。鑒于此，本研究旨在探討在BA患者中聯(lián)合使用復(fù)方甲氧那明與復(fù)方異丙托溴銨的效果。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象本研究經(jīng)新鄉(xiāng)市第二人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，選取2020年5月至2021年5月該院收治的86例BA患者。依據(jù)隨機(jī)抽簽法將患者分為對(duì)照組和觀察組，各43例。對(duì)照組：男22例，女21例；年齡29～53歲，平均(40.15±3.24)歲；病程1～8 a，平均(4.35±1.03)a；哮喘類型為運(yùn)動(dòng)性10例，藥物性11例，職業(yè)性13例，過(guò)敏性9例。觀察組：男23例，女20例；年齡27～53歲，平均(40.15±2.46)歲；病程1～8 a，平均(4.35±1.03)a；哮喘類型為運(yùn)動(dòng)性11例，藥物性10例，職業(yè)性12例，過(guò)敏性10例。兩組性別、年齡、病程、哮喘類型比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合參考文獻(xiàn)[3]中有關(guān)BA的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)胸部X線以及支氣管激發(fā)試驗(yàn)和舒張?jiān)囼?yàn)等檢查確診；②近1個(gè)月內(nèi)未接受其他治療；③肝、腎功能檢查正常；④患者及家屬簽署研究知情同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在精神疾病；②妊娠或哺乳期女性；③過(guò)敏體質(zhì)；④合并肺栓塞、慢性支氣管炎、慢性阻塞性肺疾病等其他呼吸系統(tǒng)疾病。

1.3 治療方法兩組患者均接受抗感染、吸氧、解痙平喘等常規(guī)治療?；诖?，對(duì)照組霧化吸入用復(fù)方異丙托溴銨(勃林格殷格翰大藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H20100608)，每次2.5 mL，每日3次。觀察組患者接受復(fù)方甲氧那明聯(lián)合復(fù)方異丙托溴銨治療：復(fù)方異丙托溴銨用法用量與對(duì)照組一致；口服復(fù)方甲氧那明膠囊[第一三共制藥(上海)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20033669)，每粒含25 mg氨茶堿、12.5 mg鹽酸甲氧那明、7 mg那可丁、2 mg馬來(lái)酸氯苯那敏]，每次2粒，每日3次。兩組均持續(xù)服藥7 d。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1臨床癥狀和體征消失時(shí)間 記錄哮鳴音、咳嗽、氣喘、濕啰音的消失時(shí)間。

1.4.2肺功能 治療前和治療7 d時(shí)采用成都日升電氣有限公司生產(chǎn)的RSFJ800型肺功能檢測(cè)儀測(cè)定患者用力肺活量(forced vital capacity，F(xiàn)VC)、第1秒用力呼氣容積(forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1)、FEV1/FVC。

1.4.3炎癥因子 治療前、治療7 d時(shí)采集患者3 mL清晨空腹靜脈血，離心處理10 min后(離心速率為3 500 r·min-1)，取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)血清干擾素-γ(interferon-γ，IFN-γ)、白細(xì)胞介素-6(interleukin-6，IL-6)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)。試劑盒來(lái)自上海富莼科芯生物技術(shù)有限公司，嚴(yán)格依照說(shuō)明書進(jìn)行操作。

1.4.4不良反應(yīng) 記錄皮疹、心悸、嘔吐、眩暈發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 臨床癥狀和體征消失時(shí)間觀察組氣喘、咳嗽、濕啰音和哮鳴音的消失時(shí)間短于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床癥狀和體征消失時(shí)間比較

2.2 肺功能治療前，兩組FVC、FEV1、FEV1/FVC水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療7 d，兩組FVC、FEV1、FEV1/FVC水平均高于治療前，觀察組FVC、FEV1、FEV1/FVC水平高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后肺功能比較

2.3 炎癥因子水平治療前，兩組血清TNF-α、IL-6及IFN-γ水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療7 d，兩組血清TNF-α、IL-6及IFN-γ水平低于治療前，觀察組血清TNF-α、IL-6及IFN-γ水平低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后炎癥因子水平比較

2.4 不良反應(yīng)對(duì)照組發(fā)生嘔吐1例，惡心2例，頭痛1例；觀察組發(fā)生嘔吐1例，惡心1例。觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率[4.65%(2/43)]與對(duì)照組[9.30%(4/43)]比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.179，P=0.672)。

3 討論

BA難以治愈且常于夜間反復(fù)發(fā)作，給患者的日常生活帶來(lái)了極大的困擾。目前，臨床針對(duì)BA尚無(wú)特效的治療手段，多通過(guò)藥物以控制哮喘發(fā)作，提高患者的生活質(zhì)量，但不同藥物所起到的控制和緩解效果不同。因此，明確一種有效的治療手段控制BA患者的臨床癥狀顯得尤為重要。

復(fù)方異丙托溴銨內(nèi)的異丙托溴銨可通過(guò)拮抗膽堿能降低人體內(nèi)乙酰膽堿水平，影響迷走神經(jīng)反射，從而起到擴(kuò)張支氣管、緩解BA患者臨床癥狀的效果[4]。沙丁胺醇可通過(guò)選擇性結(jié)合β2受體，增強(qiáng)其活性，從而起到舒張支氣管和緩解支氣管痙攣的效果，進(jìn)而有助于改善患者肺功能和體內(nèi)炎癥因子水平[5]。但長(zhǎng)期服用復(fù)方異丙托溴銨存在諸多副作用，不利于疾病康復(fù)，其應(yīng)用受到局限[6]。復(fù)方甲氧那明為復(fù)方制劑，具有改善咳嗽、喘息的效果。相關(guān)研究已證實(shí)，將復(fù)方甲氧那明應(yīng)用于呼吸系統(tǒng)疾病取得了較好的效果[7]。

本研究結(jié)果顯示，相較于對(duì)照組，觀察組濕啰音、咳嗽、氣喘以哮鳴音的消失時(shí)間較短，且治療7 d觀察組FEV1、FEV1/FVC、FVC水平較對(duì)照組高。這表明復(fù)方異丙托溴銨聯(lián)合復(fù)方甲氧那明治療BA，可改善患者的肺功能，縮短臨床癥狀消失時(shí)間。復(fù)方甲氧那明中的鹽酸甲氧那明可通過(guò)促進(jìn)去甲腎上腺素釋放，增強(qiáng)腎上腺素受體活性，從而促進(jìn)支氣管黏膜血管收縮，改善氣道阻塞情況，進(jìn)而有助于改善患者的肺功能[8]。復(fù)方甲氧那明中的那可丁可解除支氣管平滑肌痙攣，抑制肺牽張反射，從而改善患者的咳嗽癥狀，進(jìn)而有助于縮短咳嗽消失時(shí)間[9]。復(fù)方甲氧那明中的氨茶堿可通過(guò)開(kāi)放鈣離子通道，降低鈣離子濃度，擴(kuò)張呼吸道，從而利于緩解患者喘息情況；且氨茶堿還可調(diào)節(jié)膈肌的收縮力，從而改善患者呼吸功能，進(jìn)而有利于改善患者的肺功能[10]。

IFN-γ、IL-6、TNF-α均具有免疫調(diào)節(jié)作用，參與炎癥反應(yīng)過(guò)程，與BA嚴(yán)重程度有關(guān)。本研究結(jié)果顯示，相較于對(duì)照組，觀察組治療7 d血清TNF-α、IL-6及IFN-γ水平較低。這表明復(fù)方異丙托溴銨聯(lián)合復(fù)方甲氧那明治療BA，可減輕患者的炎癥反應(yīng)。復(fù)方甲氧那明中的馬來(lái)酸氯苯那敏可通過(guò)拮抗組胺受體，使毛細(xì)血管的通透性發(fā)生改變，從而起到拮抗炎癥反應(yīng)的作用[11]。本研究還發(fā)現(xiàn)，兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較無(wú)明顯差異，表明復(fù)方異丙托溴銨聯(lián)合復(fù)方甲氧那明治療BA，不會(huì)增加不良反應(yīng)。但具體用藥安全性還需今后的研究來(lái)證實(shí)。

綜上所述，采用復(fù)方異丙托溴銨聯(lián)合復(fù)方甲氧那明治療支氣管哮喘患者，可改善患者肺功能，降低炎癥因子水平，縮短臨床癥狀消失時(shí)間。